Šlapimo pūslės vėžys: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Šlapimo šlapimo pūslės vėžio atsiranda dėl pakitusių šlapimo pūslės sienelės ląstelių, kurios dauginasi išplėtimo būdu. Šiuos pokyčius sukelia mutacijos (nuolatiniai genetiniai pokyčiai). Naviko biopsijose (naviko audinių cilindruose) maždaug 20% ​​atvejų nustatoma viena ar kelios mutacijos, susijusios su DNR neatitikimo atstatymu arba paveldima (paveldima) naviko liga. Naujas šlapimo modelis šlapimo pūslės vėžio: epigenetinio reguliavimo inaktyvavimas baltymai (baltymas, reguliuojantis molekulinį biocheminį procesą, ty jį aktyvinantis arba lėtinantis), pvz., UTX, sukelia kamieninių ląstelių, kurių šlapime yra pakitusi epigenetinė būsena, išsiplėtimą (pratęsimą) pūslė. Šis pakitusių kamieninių ląstelių išsiplėtimas taip pat paaiškintų, kodėl navikai dažnai atsiranda kitose vietose po chirurginio pašalinimo. Invazinė urotelio karcinoma dažniausiai išsivysto dėl sunkios urotelio displazijos ar in situ karcinomos.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta - vargu ar tai bus paveldima šeimyninė būklė
    • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: CASC11
        • SNP: rs9642880 gene CASC11
          • Alelio žvaigždynas: GT (1.2 karto).
          • Alelio žvaigždynas: TT (1.49 karto)
        • SNP: rs710521 intergeniniame regione.
          • Alelio žvaigždynas: AA (1.4 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (0.83 karto)
        • SNP: rs1495741 intergeniniame regione.
          • Alelio žvaigždynas: AG (0.87 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (0.76 karto)
        • Kombinacija SNP iš šių genų, turinčių alelio žvaigždyną, padidėja šlapimas šlapimo pūslės vėžio rizika apskritai 2.59 karto:
          • SNP rs1014971 genas APOBEC3 su alelio žvaigždynu AA.
          • SNP rs1058396 col genas SLC14A1 su aleliniu AG arba GG žvaigždynu.
          • SNP rs11892031 tarp genų UGT1A8 ir UGT1A10 su aleliniu žvaigždynu AA.
          • SNP rs8102137 genas CCNE1 su aleliniu žvaigždynu CT arba CC.

          Turint bet kurį iš keturių rizikos variantų, padidėja šlapinimosi rizika pūslė Vėžys nuo 1.11 iki 1.3 karto. 25% pūslė Vėžys atvejų (niekada rūkymas atvejų) turi keturių rizikos alelių derinį, taip pat 11% kontrolinės grupės (niekada nerūkantys).

      • Genetinės ligos
        • Specialūs genetiniai sindromai: pvz., HNPCC (paveldimas ne polipozinis kolorektalinis Vėžys; paveldimas kolorektalinis vėžys be polipozės, dar vadinamas „Lyncho sindromas“) - genetinė liga su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu; susijęs su ankstyva kolorektaline karcinoma (vėžio vėžiu) dvitaškis or tiesiojoje žarnoje) ir galbūt kitas naviko ligos.
  • Profesijos - padidėjusios rizikos profesinės grupės mažėjimo tvarka: darbuotojai, turintys kontaktą ar profesinės grupės:
    • Ugniagesiai (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Alaus daryklos darbuotojai (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Cheminio proceso darbuotojai (RR 1.87; 95 procentų pasikliautinasis intervalas 1.50-2.34)
    • Guma (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Tekstilės darbuotojai (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Dažikliai (RR 1.80; 1.07–3.04)
    • Stiklo darbuotojai (RR 1.66; 1.21–2.27)
    • Elektrikas (RR 1.60 (1.09–2.36)
    • Aukštakrosnių darbuotojas (RR 1.55; 1.07–2.25)
    • Aptarnaujantis personalas (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Padavėjai (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Sveikata slaugos darbuotojas (RR 1.16; 1.07-1.26)

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Nitrosamino poveikis Rūkyti ir vytinti maisto produktai, kuriuose yra daug nitratų ir nitritų Nitratai yra potencialiai toksiškas junginys: organizme nitratai redukuojami iki nitritų. bakterijos (seilės/skrandis). Nitritas yra reaktyvus oksidantas, kuris pirmiausia reaguoja su kraujas pigmentas hemoglobinas, paverčiant jį methemoglobinu. Be to, nitritai (taip pat esantys vytintose dešrose, mėsos produktuose ir brandintame sūryje) sudaro nitrozaminus su antriniais aminai (yra mėsos ir dešrų produktuose, sūryje ir žuvyje), kurie turi genotoksinį ir mutageninį poveikį. Kasdien nitratų suvartojama apie 70% daržovių (salotų ir salotų, žalių, baltų ir kiniškų) kopūstaikalakutų, špinatų, ridikėlių, ridikėlių, burokėlių), 20 proc vanduo (azotas trąšų) ir 10% - iš mėsos ir mėsos produktų bei žuvies.
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
  • Stimuliatorių vartojimas
    • Tabakas (rūkymas) - be kita ko, dėl tabako dūmuose esančių aromatinių aminų, tokių kaip 2-naftilaminas; 50-65% pacientų rūkymas yra teigiamas

Su ligomis susijusios priežastys

  • Nuskausminanti nefropatija - inkstų pokyčiai, atsirandantys dėl lėtinio analgetikų derinių, tokių kaip acetaminofenas ir acetilsalicilo rūgštis (ASA): bendras naudojimas daro toksišką žalą kapiliaras Henlės kilpos endotelija ir epitelio ląstelės. Pagrindinis pažeidimas yra inkstų smegenyse ir proksimaliniuose šlapimo takuose, nes medžiagos koncentracija čia yra didžiausia. Kita vertus, vartojant vien paracetamolį ar acetilsalicilo rūgštį, analgetikų anfropatija nesukelia; 75% atvejų serga vidutinio amžiaus moterys
  • Gerybinė prostatos hiperplazija (BPH) - 4.9 karto didesnė rizika; pakoreguota pagal riziką, atsižvelgiant į tai tabakas vartojimo ir gyvenamosios vietos atveju 4.1 karto padidėjo šlapimo pūslės vėžio dažnis grupėje, sergančioje BPH. Pastaba: vyrai, sergantys BPH, dažniau sirgo diabetas cukrinis diabetas (18, palyginti su 13%), buvusi šlapimo takų infekcija (26, palyginti su 5%), hidronefrozė (1.7, palyginti su 0.3%) ir inkstų nepakankamumas (13, palyginti su 7%). Ribojimas: retrospektyvus kohortos tyrimas.
  • Šistosomozė - kirminų liga (tropinė infekcinė liga), kurią sukelia Schistosoma genties trematodai (čiulpiantys kirminai) (pora flukių) (šlapimo pūslės užkrėtimas parazitu Schistosoma haematobium).
  • Šlapimo pūslės papilomatozė - daugybės gerybinių navikų atsiradimas šlapimo pūslės srityje.
  • Lėtinis cistitas
    • lėtinis cistitas (cistitas; šlapimo pūslės uždegimas) su leukoplakija (balti žiedynai gleivinė to negalima nušluoti).
    • Šlapimo takų infekcijos, kurios nereagavo į gydymą arba pasikartojo (pasikartojo), buvo reikšmingai ir nepriklausomai susijusios su 2.3 ​​karto didesne šlapimo pūslės vėžio rizika; autoriai teigia, kad kancerogenezę (naviko vystymąsi) gali sukelti lėtinis uždegimas per NF-kappa B šeimos transkripcijos faktorius, bakterijos šlapime galėjo prisidėti prie nitritų, taigi ir nitrozaminų, gamybos absorbcija kancerogenų gali padidėti.
  • Paraplegija (paraplegija) - latentinis laikotarpis (laikas tarp nelaimingo atsitikimo ar paralyžiaus pradžios ir diagnozės) ≥ 10 metų; pacientai yra žymiai jaunesni; raumenų invazinė šlapimo pūslės karcinoma pasireiškė 79% atvejų Paraplegics

Vaistai

  • Aristolochiškas rūgštys, struktūriškai panašių aromatinių nitro junginių iš Aristolochija rūšių (ši gentis apima apie 400–500 rūšių).
  • Chlornafazinas - vaistas, kurio Vokietijoje nebėra nuo 1960-ųjų; anksčiau buvo naudojamas prieš policitemija (retas mieloproliferacinis sutrikimas, kai visos ląstelės yra kraujas pernelyg daugintis).
  • Ciklofosfamidas - narkotikas, vartojamas visų pirma terapija sergant karcinoma (citostatinis vaistas).
  • Fenacetinas (analgetikas; karščiavimą mažinantis vaistas) - šio vaisto rinkoje nebėra nuo 1986 m.
  • Rosiglitazonas (antidiabetinis vaistas iš insulinas sensibilizatoriai) (+ 60%).
  • Antroji naviko rizika padidėja po chemoterapija dėl lėtinės limfocitinės leukozė (LLL) - 3.5 karto didesnė šlapimo pūslės vėžio rizika.

Chirurgijos

  • Šlapimo žarnos implantacija - vadovauti iki adenokarcinomos 43% atvejų.
  • Inkstas transplantacija - 3.18 karto padidėjęs SIR (standartizuotas dažnio santykis; 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), palyginti su bendrąja populiacija

Rentgeno spinduliai

  • Išorinė aukštos įtampos apšvitinimas mažajame dubenyje.
  • Radioterapija (išorinė radiatio arba radioaktyvioji) implantai) lokalizuota prostatos karcinoma.

Poveikis aplinkai - intoksikacijos (apsinuodijimai).

  • arsenas
    • Vyrai: mirtingumo rizika (mirties rizika) / santykinė rizika (RR) 4.79 (95 proc. Pasitikėjimo intervalas 4.20–5.46).
    • Moterys: mirtingumo rizika / santykinė rizika 6.43 (95 proc. Pasitikėjimo intervalas 5.49–7.54).
  • Nitrosaminų suvartojimas
  • Profesinis kontaktas su kancerogenais, tokiais kaip aromatiniai aminai (pvz., anilinas, benzidinas, toluidinas, 2-naftilaminas, naftilaminas ir kt., ir jų dariniai; pradinė farmacijos medžiaga, plastikas, pesticidai arba dažai) Kalbant apie profesinę ligą BK 1301, daugiausia aromatinę aminai 1 kategorijos ir, su apribojimais, 2 kategorijos yra svarbūs: pvz., pavojingos medžiagos, esančios benzinas ir variklio alyva o-toluidinas (cheminis junginys iš aromatinių, pavienių metilintų anilinų grupės).
  • Cheminis valymas (4-chlor-o-toluidinas).
  • Dyzelino išmetimas (dėl topoliciklinių angliavandenilių, PAH; PAH metabolitų išsiskyrimas per inkstus).
  • Masinis degimo produktų poveikis
  • Tvarkymo plaukai dažai (β-naftilaminas).