Ūminė mieloidinė leukemija: vaistų terapija

Terapiniai tikslai

  • Daugumos leukemijos ląstelių sunaikinimas
  • Remisija (ligos simptomų išnykimas; procentinė dalis) leukozė ląstelės <5%, grįžta į normalią kraujodarą), galbūt taip pat dalinė remisija arba visa remisija (in kraujas ir kaulų čiulpai nebeaptinkami leukozė ląstelės).

Terapijos rekomendacijos

Jei diagnozuojant jau yra rimtų komplikacijų, svarbu nedelsiant pradėti gydymą:

  • Polichemoterapija, kai kuriais atvejais papildyta radioterapija (CNS radiatio) vadovas [bendra gydymo trukmė: maždaug 1.5 metų]:
    • Indukcija terapija, susidedantis iš preliminarios fazės, skirtos pradėti gydymą (I indukcijos fazė) (tik pacientams, kuriems diagnozės nustatymo metu yra pirminis leukocitas (baltos kraujas ląstelių) skaičius> 50. 000 mikrolitrų kraujo arba kurių organai yra labai išsiplėtę dėl užkrėtimo leukemijos ląstelėmis); po šio preliminaraus etapo (gydymas dviem vaistais) seka tikroji indukcinė terapija (II indukcijos fazė; terapijos trukmė: 2 mėnesiai, susidedanti iš dviejų terapijos blokų, įskaitant kelias savaites trukdančias atsigavimo pertraukas); šis etapas padeda pasiekti remisiją
    • Konsolidacinė ar intensyvinimo terapija (trys terapiniai blokai, kiekviena nuo šešių iki aštuonių dienų, tarp kurių yra gydymo pertraukos maždaug nuo trijų iki keturių savaičių), siekiant sunaikinti daugiau leukemijos ląstelių ir palaikyti remisiją;
    • Palaikomoji arba nuolatinė terapija (terapijos trukmė: apie 1 metus) yra naudojama siekiant išvengti atkryčio (ligos pasikartojimo); yra lengva chemoterapija
    • CNS terapija (intratekalinis chemoterapija), jei reikia, taip pat radioterapija (radiatio) vadovas: CNS radiatio (priklausomai nuo amžiaus 15-24 Gy / vaikai nuo 15-18 Gy), jei yra įrodymų apie CNS dalyvavimą (centrinis nervų sistema).
  • Intensyvumas ir trukmė terapija ir jo prognozė priklauso nuo: AML potipio, plitimo laipsnio leukozė ląstelės ir atsakas į terapiją.
  • Alogeninis kamieninių ląstelių transplantacija (iš HLA prilygintos šeimos ar nesusijusio donoro) pacientams, jei reikia.
      • Kurie kenčia nuo recidyvo (ligos pasikartojimo).
      • Kaip remisijos terapija pacientams, turintiems vidutinį ir nepalankų kariotipą.
  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

Veikliosios medžiagos (pagrindinė nuoroda)

Citostatiniai agentai

Šie agentai naudojami chemoterapija už AML.

  • I indukcijos fazė (preliminari fazė): pvz., 6-tioguaninas (6-TG) ir citarabinas (ARA-C).
  • II indukcijos fazė; citozino arabinosidas (taip pat citarabinas; ARA-C), antraciklinai, tokie kaip idarubicinas (IDR) arba liposominė daunorubicinas (L-DNR) ir etopozidas (VP-16) ir mitoksantronas.
  • Konsolidavimo ir intensyvinimo terapija: citarabinas (Ara-C; nuo normos iki didelės dozės), mitoksantronas (MITOX), 2-chlor-2-deoksiadenozinas, etopozidas (VP-16) ir idarubicinas (IDR).
  • CNS terapija: citarabinas (ARA-C) atskirai arba citarabino derinį, prednizono (PRED) ir metotreksato (MTX) [triguba terapija].
  • Informacija apie dozavimą čia nepateikiama, nes atitinkamų režimų pokyčiai yra įprasti chemoterapija.

Senyvi pacientai, netoleruojantys intensyvios chemoterapijos, gauna DNR metiltransferazės inhibitorius decitabinas ir azacitidinas Vietoj to. Fermentas SAMHD1 paverčia suaktyvintą formą decitabinas atgal į neaktyvią tėvų formą. Nustačius SAMHD1 kiekį AML ląstelėse, galima nuspėti, kiek jie yra jautrūs decitabinas. Pastaba: Azacitidinas neveikia SAMHD1. Susilpnėjusiems pagyvenusiems pacientams taip pat padeda toks kombinuotas gydymas: decitabinas ir vitaminas narkotikas tretinoinas. Kitos pastabos

  • Nauji terapiniai režimai apima.
  • Šiuo metu tarptautiniame tyrime (daugiacentris III fazės tyrimas) tiriama ūminė promielocitinė leukemija (APL) (retas AML potipis). arsenas (arseno trioksidas, ATO) kartu su a vitaminas darinys (all-trans-retinoinė rūgštis, ATRA; tai skatina nesubrendusių naviko ląstelių diferenciaciją į subrendusias kraujas ląstelės) gali pakeisti chemoterapiją; pradinis tyrimas šiuo klausimu buvo labai sėkmingas sergant promielocitine leukemija. Iki šiol priežiūros standartas yra ARTA plius chemoterapija.
  • Midostaurinas be standartinio gydymo, pailgėjo vidutinis bendras AML pacientų, kuriems pasireiškė FLT3 mutacija, išgyvenamumas genas nuo 25.6 iki 74.7 mėn.
  • Gilteritinibas (selektyvus FLT3 inhibitorius; dozė: 120 mg per parą): patvirtinta recidyvuojančių ar atsparių gydymui monoterapijai ūminė mieloleukemija (AML) su FLT3 mutacija; lyginant suaugusių pacientų monoterapiją su įvairiomis gelbėjimo chemoterapijomis, bendras išgyvenamumas pagerėjo beveik ketvirtadaliu (vidutinė OS: 9.3 mėn., palyginti su 5.6 mėn.). Vienerių metų išgyvenamumas buvo 37.1 proc., Palyginti su 16.7 proc., Daugiau nei dvigubai didesnis.
  • Venetoklaksas: geriamasis BCL-2 inhibitorius natūraliems apoptozės (užprogramuotos ląstelių mirties) procesams atstatyti pakeistose LLL ląstelėse. To išvengti neleidžia per didelis BCL-2 ekspresija.Venetoklaksas kartu su azacitidinas parodė žymiai pagerėjusį gydymo atsaką ir bendrą išgyvenamumą: vidutinė gyvenimo trukmė buvo 14.7 mėnesiai, palyginti su kontroline grupe - 9.7 mėnesio, ir gydymo atsako dažnis - nuo 28 iki 66 proc.

Kiti agentai

  • Gydymas androgenais mažomis anabolinių steroidų noretandrolono dozėmis (10 arba 20 mg per parą), nes palaikomasis gydymas prailgina senyvų ŪML sergančių pacientų gyvenimą iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo:
    • Su visišku remisija per penkerius metus: androgenų terapijos grupė vis dar buvo gyva 31.2% (95% pasitikėjimo intervalas: 22.8–40.0%); lyginamoji grupė tik be gydymo 16.2
    • Išgyvenamumas be įvykių per penkerius metus: grupė, kuriai gydyti androgenais buvo žymiai didesni (21.5%, palyginti su 12.9%).
    • Bendras išgyvenamumas: reikšmingas skirtumas tarp abiejų grupių (26.3%, palyginti su 17.2%).