Ūminė limfoblastinė leukemija: vaistų terapija

Terapiniai tikslai

  • Daugumos leukemijos ląstelių sunaikinimas
  • Remisija (ligos simptomų išnykimas; procentinė dalis) leukozė ląstelės <5%, grįžta į normalią kraujodarą), galbūt taip pat dalinė remisija arba visa remisija (in kraujas ir kaulų čiulpai nebeaptinkami leukozė ląstelės).

Terapijos rekomendacijos

  • Polichemoterapija su intratekaliniu („į smegenų skysčio (CSF) erdvę“ (nervų skystis) chemoterapija, Taip pat radioterapija (radiatio) vadovas jei reikia (keli ciklai terapija, kurių kiekviena trunka kelias savaites) [bendra trukmė iki 2.5 metų]:
    • Indukcija terapija, kurį sudaro išankstinis etapas, skirtas pradėti gydymą (I indukcijos fazė): maždaug viena savaitė chemoterapija su vienu į du narkotikai; po šio preliminaraus etapo seka tikroji indukcinė terapija (II indukcijos fazė) (įskaitant pirminį etapą, ši fazė trunka maždaug penkias – aštuonias savaites); remisija pasiekiama maždaug 98% vaikų ir paauglių, sergančių ALL įspėjimu (įspėjimas)! Indukcijos fazėje pavojingiausios infekcijos pasireiškia gydant gliukokortikoidais. Karščiavimas gali nebūti! Kilus abejonėms, greitai antibiozė (antibiotikas terapija).
    • Konsolidavimo ar intensyvinimo terapija (chemoterapija nuo dviejų iki keturių mėnesių) sunaikinti toliau leukozė ląsteles ir palaikyti remisiją; be to, CNS terapija (intratekalinė chemoterapija su metotreksato, MTX); jei reikia, taip pat radioterapija (Radiatio) vadovas (CNS Radiatio: 24 Gy; vaikai: 12 Gy, priklausomai nuo amžiaus iki 18 Gy), jei yra duomenų apie CNS užkrėtimą.
    • Reindukcijos terapija (chemoterapija nuo kelių savaičių iki mėnesių) padeda užtikrinti visišką leukemijos ląstelių sunaikinimą.
    • Palaikomoji arba nuolatinė terapija (chemoterapija ilgesnį laiką; paprastai iki bendros terapijos trukmės - dveji metai) padeda išvengti atkryčio (ligos pasikartojimo).
  • Pasikartojimas ūminė limfoblastinė leukemija: aukštasdozė chemoterapija, galbūt viso kūno apšvitinimas kaulų čiulpai sunaikinimas (viso kaulų čiulpų sutrikimas), o po to kamieninių ląstelių transplantacija.
  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

Veikliosios medžiagos

Citostatiniai agentai

Chemoterapijoje ALL naudojami šie vaistai:

Priklausomai nuo tikslios eigos, pradinis leukocitų skaičius (baltas kraujas ląstelių skaičius) ir paciento amžius, terapijos režimai skiriasi. Čia nepateikiama jokia informacija apie dozes, nes chemoterapijos metu dažnai keičiasi atitinkami režimai. Kiti agentai

Nauji terapijos režimai apima:

    • Tirozinas kinazės inhibitoriai (TKi).
      • Desatinibas indukcijai plius blinatumomabas konsolidacijai pasiekti nepaprastos sėkmės suaugusiesiems, turintiems Filadelfijos chromosomų teigiamą ŪN, 95 mėnesių gyvavus 88% pacientų ir 18% be ligų.
      • Imatinibas
      • Ponatinibas, trečios kartos BCR-ABL tirozino kinazės inhibitorius (TKi). Tai atrodo efektyviau nei kiti TKi ir taip pat nukreipti į T315I mutaciją.
    • rituksimabo (anti-CD20 antikūnas).
    • Blinatumomabas, bispecifinis antikūnas, vienu metu nukreiptas į T ląstelių CD3 receptorių ir B ląstelių paviršiaus baltymą CD19

Kitos pastabos

  • Vaikystę pacientams, turintiems pirmtaką B ląstelių ŪLL (5 proc. atvejų) - neturintiems nepalankių genetinių požymių - dažnai gali būti taikoma ilgalaikė remisija po nepakankamos indukcinės terapijos pakartotine chemoterapija.
  • Pacientai su ūminė limfoblastinė leukemija (VISI) po sėkmingos pradinės terapijos dažnai būna minimali liekamoji liga (MRD). Tyrimo duomenimis, tai galima sėkmingai gydyti taikant imunoterapiją blinatumomabas: 78 procentams iš 113 pacientų minimali liekamoji liga visiškai išnyko. 98 procentais atvejų šis atsakas buvo pasiektas per pirmąjį ciklą.Blinatumomabas nuo 2019 m. buvo patvirtintas kaip monoterapija suaugusiesiems, turintiems Filadelfijos chromosomų neigiamų, CD19 teigiamų B ląstelių pirmtakų ūminė limfoblastinė leukemija (VISAS) esant pirmai ar antrai pilnai remisijai, kai minimali liekamoji liga (MRD) yra bent 0.1%.
  • Pacientams, sergantiems T ląstelių ŪLL (20% atvejų), alogeniški kamieninių ląstelių transplantacija reikalingas po indukcijos gedimo.
  • CAR T ląstelių terapija prieš CD 19: ilgalaikė remisija buvo pasiekta 7 iš 20 vaikų, sergančių B-ALL recidyvais. Tuo tikslu jiems buvo skirta įprasta limfocitus ardanti chemoterapija kaip preparatas, po to infuzija su CAR-T ląstelėmis prieš CD 19. Po maždaug 18 mėnesių 17 vaikų vis dar buvo remisija. CAR-T ląstelių terapija: šiam tikslui , paties paciento T ląstelės yra genetiniu lygiu ex vivo, ty už kūno ribų, aprūpintos chimeriniais antigenų receptoriais („chimerinio antigeno receptoriai“, CAR). CAR modifikuotos T ląstelės genas perkėlimas išsiplėtė ir reimplantuojamas pacientui po kondicionavimo. Antigeno receptoriaus pagalba CAR T ląstelės gali atpažinti piktybines (piktybines) ląsteles (be B ląstelių pateikimo). Jie prisijungia prie paviršiaus antigeno, esančio piktybinėje ląstelėje, ir jį sunaikina. Šalutinis poveikis: citokinų išsiskyrimo sindromas (KRS) ir neurologiniai šalutiniai poveikiai.