Pirmo važiavimo efektas: gydymas, poveikis ir rizika

Medicinos profesija pirmiausia nurodo biocheminį metabolizmo procesą kepenys ištrauka kaip pirmojo važiavimo efektas, kuris deformuojasi narkotikai peroraliai į vadinamuosius metabolitus ir taip susilpnina arba suaktyvina jų veiksmingumą. Metabolizmo intensyvumas kepenys yra tiesiogiai susijęs su asmeninėmis kepenų funkcijomis, todėl kiekvienam pacientui gali skirtis. Ypač kuriant vaistus, svarbiausias yra pirmojo važiavimo poveikis, nes jis būtinai susijęs su narkotikais biologinis prieinamumas.

Koks yra pirmojo važiavimo efektas?

Pirmojo pravažiavimo metu kepenys, vaistas patiria biocheminę konversiją. Tai, kaip ekstremalu atliekama ši konversija, yra susijusi su asmenine paciento kepenų funkcija. Pirmojo kepenų praėjimo metu vaistas yra biochemiškai transformuojamas. Kiek ekstremali ši transformacija vykdoma, priklauso nuo asmeninės paciento kepenų funkcijos. Pats biocheminis virsmo procesas gydytojų vadinamas ir metabolizmu. Medžiagų apykaita per pirmąjį kepenų praėjimą mediciniškai vadinama pirmojo paso efektu, todėl gaunamas tarpinis produktas, mažai susijęs su tikruoju vaistu. Arba metabolizmu pašalinamas vaisto veiksmingumas, arba pirmiausia gaminamas veiksmingas produktas, kaip peroralinio vartojimo atveju narkotikai sukurtas atsižvelgiant į pirmojo važiavimo efektą. Taigi, nors kai kurie narkotikai praranda efektyvumą dėl pirmojo važiavimo efekto, kiti pirmiausia suaktyvėja metabolizuojant. Tiesiogiai tai siejant, farmakokinetika supranta, kad terminas „pirmojo paso poveikis“ reiškia vaisto ekstrakto kiekį po pirmojo jo perėjimo per kepenis.

Funkcija, poveikis ir tikslai

Pirmojo vaisto poveikis pirmiausia susijęs su peroraliniais vaistais, ty visais nurijimo vaistais. Lentelės, dengtos tabletės ir kapsulės patenka į šią kategoriją, kaip ir narkotikai sprendimai už gėrimą. Nurijus peroralinį vaistą patenka į skrandis, iš kur pereinama į plonoji žarna. Abiejuose skrandis ir plonoji žarna, vaistas pradeda absorbuotis, kad galėtų patekti į kraują ir sukelti savo poveikį. Tačiau skrandis ir plonoji žarna abu yra prisijungę prie vadinamojo portalo venas sistema reiškia, kad šio proceso metu vaistai pirmiausia patenka į kepenis. Tik praėję pro kepenų kanalą, jie patenka į likusį kūną kraujas ir ten pasiskirstę, kad pasiektų numatomo poveikio vietą. Biocheminės reakcijos, tokios kaip pirmojo važiavimo poveikis, pasireiškia tiek žarnyno, tiek kepenų metu. fermentai (enzimai) narkotikų, vartojamų peroraliai, yra suskaidomi ir priskiriami cheminėms grupėms. Šios metabolizacijos metu susidaro metabolitai kaip reakcijos produktai, ir organizmas paprastai bando dezaktyvuoti egzogeninį vaistą. Kaip taisyklė, vanduo metabolizuojant padidėja ir egzogeninių medžiagų tirpumas, nes organizmas nori kuo greičiau pašalinti pašalines medžiagas. Taigi, jei yra ypatingas pirmojo važiavimo poveikis, atitinkamas vaistas niekada nepasiekia savo veikimo vietos, nes jis išsiskiria ilgai iš anksto. Tai sumažina biologinis prieinamumas ir bendras vaisto veiksmingumas. Kita vertus, vadinamasis provaistai pasinaudoti pirmojo važiavimo efektu, nes tai vaistai, atitinkantys veiksmingo metabolito pirmtakus. Tai reiškia, kad tik metabolizavus kepenyse, jie tampa veiksmingomis medžiagomis prieš konkretų skundą. Pirmo paso efekto dalyvavimas paprastai turi ypatingą vaidmenį pacientams, sergantiems kepenų liga. Norima metabolizmo forma vėlgi yra ypač aktuali vietiniam vaistų vartojimui, kur, po to absorbcija, šalutinis poveikis visam organizmui taip pat gali būti žymiai sumažintas.

Rizika, šalutinis poveikis ir pavojai

Išskyrus provaistai, pirmojo vaisto poveikis paprastai yra nepageidaujamas peroralinių vaistų šalutinis poveikis. Norint išvengti šio šalutinio poveikio, galima taikyti keletą būdų. Pavyzdžiui, tiesiojoje žarnoje nėra prijungtas prie portalo sistemos. Dėl šios priežasties žvakutės gali būti naudojamos, pavyzdžiui, norint išvengti pirmojo važiavimo efekto. Kitos vaistų vartojimo galimybės, nepriklausomai nuo virškinimo trakto praėjimas yra transderminiai pleistrai arba į veną ir į raumenis injekcijos. Galų gale visos parenteralinės, po liežuviu ir žandikauliu vartojamos vaistinės medžiagos yra tinkamos apeiti kepenų kanalą. Tiek, kiek tai priklauso nuo galimybės be padidėjusios rizikos, tačiau padidinus dozę, taip pat galima atkurti peroralinio vaisto veiksmingumą. Iš tiesų, fermentiniai procesai ir baltymų pernešami transporto procesai gali būti prisotinti tokiu būdu, kad pirmo paso efektas beveik visada būtų susijęs su specifiniu dozė nagrinėjamo agento. Vartojant tam tikrą dozę, visi procesai, susilpninantys veikliąją medžiagą, yra prisotinti, o didesni veikliosios medžiagos kiekiai yra automatiškai prieinami atitinkamai sistemai. Sotus koncentracija atitinkamo vaisto dar vadinamas proveržiu dozė. Tačiau dozės negalima padidinti savo nuožiūra, nes bet koks kepenų metabolizmo pajėgumų viršijimas turi neigiamų pasekmių. Ypatingas metabolizmo proceso kepenyse bruožas yra jo individualumas. Taigi pirmojo važiavimo poveikis kiekvienam žmogui skiriasi ir yra tiesiogiai susijęs su jų kepenų funkcijomis. Atitinkamai, proveržis dozė konkretus vaistas taip pat skiriasi priklausomai nuo paciento ir jo kepenų savybių. Tačiau pacientams, kurie iš pradžių neparodo reikšmingo pirmojo vaisto poveikio vartojant tam tikrą vaistą vartojant tam tikrą dozę, metabolizmas vis tiek gali vykti po kurio laiko. Pavyzdžiui, jei tikra fermentai (enzimai) vartojant vaistą, daugiau kaupiasi kepenyse, todėl vartojant šį fermentą taip pat gali sumažėti vaisto veiksmingumas.