1 tipo cukrinis diabetas: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Priežastis diabetas 1 tipo cukrinis diabetas yra absoliutus insulinas trūkumas dėl kasos (kasos) β ląstelių (≥ 80%) sunaikinimo dėl autoimunologinio sutrikimo (1a tipo); apie 90% atvejų). Be to, yra priežastinis genetinis komponentas, taip pat jo įtaka aplinkos veiksniai. Β ląstelių sunaikinimo fazė prasideda po gimimo ir trunka mėnesius iki metų (1 tipo prediabetas). Jei sunaikinama daugiau nei 80% ß ląstelių, manifestas diabetas pasireiškia 1 tipo cukrinis diabetas. Ryšium su šia apraiška dažnai sukelia infekcinė liga ar brendimas. Maždaug 10% atvejų yra idiopatinis sutrikimas (1b tipas; ne autoantikūnai galima aptikti).

Pagrindiniai 1 tipo cukrinio diabeto patogeneziniai veiksniai yra šie:

  • Imuninis genetinis fonas (tam tikrų HLA požymių buvimas (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) ir kitos autoimuninės ligos).
  • Autoantikūnai prieš β ląstelių antigenus (jie atsiranda dėl autoimuninio ß ląstelių sunaikinimo).
  • Aktyviklis (aptariami šie veiksniai: virusai, dietiniai komponentai (glitimo, karvės pieno baltymai) ir aplinkos toksinai.

Ankstyvoje manifesto fazėje diabetas, tik nedideli kiekiai insulinas (medaus mėnesio fazė) arba insulino gali prireikti.

Etiologija (priežastys)

1 tipo cukrinio diabeto etiologiją lemia genetinis nusiteikimas (polinkis) ir egzogeniniai (išoriniai) veiksniai. Šios formos diabetu HLA-DR3 ir (arba) -DR4 grupes galima rasti 1 tipo diabetikams. Tačiau monozigotinių (identiškų) dvynių konkordancija (atitikimas) yra tik 50%, o tai reiškia, kad norint inicijuoti autoimuninį ß ląstelių sunaikinimą, reikia pridėti egzogeninių veiksnių. Šis laipsniškas insulinas- gaminant β ląsteles, kliniškai akivaizdžiai prasideda liga per kelis mėnesius ar metus. Šie aplinkos veiksniai dar nebuvo nustatyti; įtariamos virusinės infekcijos (žr. toliau), toksinai ir chemikalai. 80 tipo cukrinis diabetas pasireiškia tik tada, kai sunaikinta 90–1% ß ląstelių. Biografinės priežastys

  • Tėvų, senelių genetinė našta (paveldimumas: mažas; genai: susiję su ŽLA); monozigotiniai (vienodi) dvyniai: 30-50%.
    • Jei abu tėvai neturėjo diabeto, bet buvo nutukę (KMI:> 30 kg / m2): sergamumo rodiklio (IRR) reikšmės buvo 1.31 (tėvas nutukęs), 1.35 (nutukusi motina) ir 1.33 (abu nutukę).
    • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 PHTF1 genas.
          • Alelio žvaigždynas: AC (1.8 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AA (5.2 karto)
        • SNP: rs2542151 gene PTPN2
          • Alelio žvaigždynas: GT (1.3 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (2.0 karto)
        • SNP: rs17696736 gene NAA25
          • Alelio žvaigždynas: AG (1.34 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (1.94 karto)
        • SNP: rs11171739 geno ERBB3
          • Alelio žvaigždynas: CT (1.34 karto).
          • Alelio žvaigždynas: CC (1.75 karto)
        • SNP: rs2104286 IL2RA genas.
          • Alelio žvaigždynas: AG (1.4 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AA (1.7 karto)
        • SNP: rs17388568 gene ADA1
          • Alelio žvaigždynas: AG (1.3 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AA (1.6 karto)
        • SNP: rs12708716 CLEC16A genas.
          • Alelio žvaigždynas: AG (1.2 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AA (1.6 karto)
        • SNP: rs9272346 gene HLA-DQA1
          • Alelio žvaigždynas: AG (0.3 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (0.08 karto)
    • Genetinės ligos (sindromai, susiję su diabetu).
      • Huntingtono chorėja (sinonimai: Huntingtono chorėja arba Huntingtono liga; senesnis pavadinimas: Šv. Vito šokis) - genetinis sutrikimas su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, kuriam būdingi nevalingi, nekoordinuoti judesiai, lydimi neryškaus raumenų tonuso.
      • Friedreicho ataksija - genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, sukelianti degeneracinę centrinės ligos nervų sistema.
      • Klinefelterio sindromas - genetinė liga, dažniausiai paveldima atsitiktinai: skaitinė lyties chromosomų aberacija (aneuploidija) chromosomų (gonosominė anomalija), pasireiškianti tik berniukams ar vyrams; daugeliu atvejų būdinga viršutinė X chromosoma (47, XXY); klinikinis vaizdas: didelis ūgis ir sėklidžių hipoplazija (maža sėklidė), kurią sukelia hipogonadotropinis hipogonadizmas (lytinių liaukų hipofunkcija); čia dažniausiai spontaniškai prasideda brendimas, tačiau prasta brendimo pažanga.
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardet sindromas (LMBBS) - retas genetinis sutrikimas su autosominiu recesyviniu paveldėjimu; pagal klinikinius simptomus yra diferencijuojamas į:
        • Laurence'o-Moono sindromas (be polidaktilijos, ty be papildomų pirštų ar pirštų atsiradimo ir nutukimo, bet su paraplegija (paraplegija) ir raumenų hipotonija / sumažėjusiu raumenų tonusu) ir
        • Bardet-Biedl sindromas (su polidaktilija, nutukimas ir inkstų ypatumai).
      • Cistinė fibrozė (ZF) - genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kuriai būdinga sekretų gamyba įvairiuose organuose, kuriuos reikia prisijaukinti.
      • Miotoninė distrofija 1 tipas (DM1; sinonimai: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetinė liga su autosominiu dominantiniu paveldėjimu; miotoninės raumenų ligos forma su raumenų silpnumu, katarakta (katarakta) ir hipogonadizmas (hipogonadizmas).
      • Praderio-Willi-Labharto sindromas (Prader-Willi sindromas) - genetinė liga su autosominiu dominantiniu paveldėjimu, dėl kurios atsiranda įvairių apsigimimų, tokių kaip akromika (per mažos rankos ir kojos) ir hiperfagija (pernelyg padidėjęs maisto suvartojimas).
      • Porfirija arba ūminė periodinė porfirija (AIP); genetinė liga su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu; sergančių šia liga fermento porfobilinogeno deaminazės (PBG-D) aktyvumas sumažėja 50 procentų, o to pakanka porfirino sintezei. Trigeriai a porfirija priepuolis, kuris gali trukti kelias dienas, bet ir mėnesius, yra infekcijos, narkotikai or alkoholis. Klinikinis šių išpuolių vaizdas yra ūmus pilvas arba neurologinis deficitas, kuris gali būti mirtinas. Pagrindiniai ūminio simptomai porfirija yra protarpiniai neurologiniai ir psichiniai sutrikimai. Autonominė neuropatija dažnai būna priekiniame plane ir sukelia pilvo dieglius (ūmus pilvas), pykinimas (pykinimas), vėmimas or vidurių užkietėjimas (vidurių užkietėjimas), taip pat tachikardija (per dažnas širdies plakimas:> 100 dūžių per minutę) ir nestabilus hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas).
      • Trisomija 21 (Dauno sindromas) - genetinė liga, kuri dažniausiai pasireiškia atsitiktinai; kurioje visa 21-oji chromosoma ar jos dalys yra trimis egzemplioriais (trisomija) (pasitaiko dažniausiai atsitiktinai). Be fizinių ypatybių, kurios laikomos būdingomis šiam sindromui, paprastai būna pažeisti nukentėjusio asmens pažintiniai gebėjimai; be to, padidėja rizika leukozė.
      • Turnerio sindromas (sinonimai: Ullricho-Turnerio sindromas, UTS) - genetinis sutrikimas, kuris dažniausiai pasireiškia atsitiktinai; mergaičių / moterų, turinčių šį ypatumą, vietoj įprastų dviejų funkcinių X chromosomų yra tik viena (X monosomija); inter alia. Be kita ko, su anomalija aortos vožtuvas (33% šių pacientų turi aneurizmos/ ligotas išsipūtimas arterija); tai vienintelė perspektyvi monosomija žmonėms ir įvyksta maždaug kartą per 2,500 naujagimių.
      • Volframo sindromas (WFS) - retas genetinis sutrikimas su autosominiu recesyviniu paveldėjimu; 1 tipo neurodegeneracinė liga cukrinis diabetas, necukrinis diabetas, regos atrofijair neurologiniai simptomai.

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Ankstyvas karvės pieno vartojimas
    • NitrosaminaiKietas maistas ir maistas, kuriame yra daug nitratų ir nitritų Nitratai yra potencialiai toksiškas junginys: organizme nitratai redukuojami iki nitritų bakterijos (seilės/skrandis). Nitritas yra reaktyvus oksidantas, kuris pirmiausia reaguoja su kraujas pigmentas hemoglobinas, paverčiant jį methemoglobinu. Be to, nitritai (taip pat esantys vytintose dešrose, mėsos produktuose ir brandintame sūryje) sudaro nitrozaminus su antriniais aminai (yra mėsos ir dešrų produktuose, sūryje ir žuvyje), kurie turi genotoksinį ir mutageninį poveikį. Jie skatina Vėžys stemplės, skrandis, kasa ir kepenys. Kasdien nitratų suvartojama apie 70%, vartojant daržoves (avienos salotas, salotas, žalias, baltas ir kiniškas kopūstaikalakutų, špinatų, ridikėlių, ridikėlių, burokėlių), 20 proc vanduo (azotas trąšų) ir 10% - iš mėsos ir mėsos produktų bei žuvies.
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
  • Svorio padidėjimas nuo gimimo iki dvylikos mėnesių: vaikai, kuriems vėliau išsivystė 1 tipas cukrinis diabetas per dvylika mėnesių svėrė vidutiniškai 240 g (Norvegijos motinos ir vaiko kohortos tyrimas, MoBa) arba 270 g (Danijos nacionalinė gimimo kohorta, DNBC), palyginti su diabetu nesergančiais vaikais.
  • Vaikystę nutukimas: Mendelio atsitiktinių imčių analizė: nutukimo aleliai daug dažniau pasitaiko asmenims, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu vaikystė nei kontrolinėje grupėje (1 tipo cukrinio diabeto rizika padidėjo 2.7 karto ir maždaug trečdaliu vienam KMI standartiniam nuokrypiui nuo normalaus svorio)

Su ligomis susijusios priežastys

  • Virusinės infekcijos daugiausia enterovirusais (coxsackie ir poliovirusais) arba raudoniukė virusai; taip pat virusinės kvėpavimo takų infekcijos pirmaisiais gyvenimo mėnesiais.
  • Kasos ligos
    • Cistinė fibrozė (cistinė fibrozė)
    • Pankreatitas (kasos uždegimas)
    • Kasos navikas (kasos navikas)
    • Po kasos rezekcija (dėl beta ląstelių kiekio sumažėjimo masė).
    • Idiopatinis hemochromatozė (geležies laikymo liga).
    • Fibrokalcifikuojantis pankreatitas

Vaistas

  • Antibiotikai? - perspektyviniame tarptautiniame TEDDY tyrime nebuvo nustatyta jokio ryšio tarp 1 tipo cukrinis diabetas ir ankstesnis antibiotikas terapija (cefalosporinai, penicilinaiarba makrolidai buvo vartojami maždaug 70% atvejų) vaikams, turintiems didelę genetinę riziką susirgti 1 tipo cukriniu diabetu, o tai reiškia, kad antibiotikų terapija neturi įtakos autantikūnų susidarymui.

operacijos

  • Vaikams, gimdžiusiems cezario pjūviu (sectio caesarea), daugiau nei dvigubai didesnė rizika susirgti 1 tipo cukriniu diabetu nei spontaniškai pagimdytais vaikais, rodo BABYDIAB tyrimas.

Poveikis aplinkai - intoksikacijos (apsinuodijimai).

  • Didelis kietųjų dalelių ir azoto dioksido kiekis mažiems vaikams anksčiau pasireiškia 1 tipo cukriniu diabetu
  • Nitrosaminai (kancerogenai).