PRODUKTAI
Dauguma ŽIV proteazės inhibitorių yra parduodami tablečių arba kapsulių pavidalu. Be to, yra keletas skystų dozavimo formų, skirtų nuryti. Sakvinaviras („Invirase“) pirmoji lanizuota 1995 m.
Struktūra ir savybės
Pirmieji ŽIV proteazės inhibitoriai buvo modeliuojami ant natūralaus ŽIV proteazės peptido substrato. Proteazė „perpjauna“ tarp fenilalanino ir prolino. Todėl šie agentai turi į peptidus panašią struktūrą (peptidomimetikai). Viena iš peptidomimetikų problemų yra jų maža biologinis prieinamumas. Forumas sakvinaviras, pavyzdžiui, tai tik 4 proc.
Daiktai
ŽIV proteazės inhibitoriai (ATC J05AE) turi antivirusinių savybių prieš ŽIV. Poveikis atsiranda dėl ŽIV proteazės slopinimo. Šis fermentas yra homodimeras, susidedantis iš dviejų identiškų 99 subvienetų amino rūgštys kiekvienas. Jis vaidina pagrindinį vaidmenį ŽIV brendimui ir replikacijai. Aspartilo proteazė suskaido Gag ir GagPol poliproteinus ir reikšmingai prisideda prie subrendusių ir infekcinių virusinių dalelių susidarymo. 2 paveiksle parodytas ŽIV proteazės inhibitoriaus prisijungimas prie viruso fermento aktyviosios vietos.
Indikacijos
ŽIV infekcijos gydymui kaip sudėtinio antiretrovirusinio gydymo (HAART) dalis.
Dozė
Pasak SPC. Nors ankstesni agentai turėjo būti vartojami kelis kartus per dieną, dabar rinkoje yra produktų, kurie vartojami tik vieną ar du kartus per dieną. Dauguma proteazių inhibitorių vartojami kartu su a farmakokinetikos stiprintuvas (stiprintuvas). Tai yra CYP inhibitorius, pvz ritonaviro or kobicistatas, kuris slopina metabolinį vaisto skaidymą. Šiuo metu mažaidozė ritonaviro, kuris pats yra proteazių inhibitorius, dažniausiai naudojamas.
Aktyvūs ingredientai
1 karta (1995–1997):
- Sakvinaviras (Invirase) - 1-asis agentas, 1995 m.
- Indinaviras (Crixivan) - 2 atstovas.
- Ritonaviras (Norvir) - 3 atstovas.
- Nelfinaviras („Viracept“, nebeparduodamas).
2 karta (1999–2003):
- Fosamprenaviras (Telziras).
- Amprenaviras („Agenerase“, nebeparduodamas, žr fosamprenaviras).
- Lopinaviras (Kaletra + ritonaviras).
- Atazanaviras (Reyataz)
3-oji karta (2005–2006):
- Tipranaviras („Aptivus“).
- Darunaviras (Prezista)
Kontraindikacijos
Kontraindikacijos yra:
- Padidėjęs jautrumas
- Kepenų nepakankamumas
- TT inkstų nepakankamumas
- Derinys su tam tikrais vaistais
Visas atsargumo priemones galima rasti vaisto etiketėje.
Sąveika
ŽIV proteazės inhibitoriai paprastai yra CYP3A substratai ir turi didelį narkotikų potencialą sąveika su CYP substratais, inhibitoriais ir induktoriais. Taip yra todėl, kad jie papildomai derinami su CYP inhibitoriais. Be to, veikliosios medžiagos pačios yra CYP inhibitoriai ir induktoriai, todėl gali turėti įtakos kitų farmakokinetikai narkotikai.
Nepageidaujamas poveikis
Dažnas šalutinis poveikis yra virškinimo sutrikimai, pvz viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, galvos skausmas, bėrimas, silpnumas ir nuovargis. Kai kurie proteazių inhibitoriai turi kepenystoksinės savybės. Galimas daugybė kitų šalutinių poveikių. ŽIV proteazių inhibitoriai siejami su riebalų persiskirstymu (lipodistrofija). Galiausiai problema yra atsparumas agentams.