Parkinsono liga: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Apie 80% PD atvejų yra idiopatiniai, vadinasi, priežastis nežinoma. Eksperimentiniai tyrimai kelia įtarimą, kad PD, panašią į Creutzfelto-Jakobo ligą, sukelia infekcinių ligų plitimas baltymai viduje smegenys (priono liga). Vykstant ligai, substantia nigra (branduolių kompleksas mezencefalono (vidurinių smegenų) srityje) neuronai, kuriems būdingas didelis ląstelių geležies ir melanino) miršta, dėl ko trūksta dopamino (biogeninis aminas iš katecholaminai; svarbus neurotransmiteris). Pažeistose ląstelėse vadinamieji Lewi kūnai yra tipiški pokyčiai. Trūkumas dopamino šioje srityje sukelia simptomų ir nusiskundimų, nes koordinavimas savanoriškų ir nevalingų judesių kontrolė yra reikšminga. Sveikiems žmonėms yra a subalansuoti tarp siųstuvų dopamino ir acetilcholino (biogeninis aminas; neurotransmiteris kad vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant daugelį kūno procesų). Parkinsono liga sergančių pacientų dopamino trūkumas sukuria disbalansą jo naudai acetilcholino, kuris turi būti kompensuojamas vaistais. Dopaminerginiai neuronai reikalauja daug energijos, kurią daugiausia teikia mitochondrijos (elementų elektrinės). Baltymai pakinas kai kuriems PD sergantiems pacientams yra pakitęs ir tampa ligos sukėlėju. Pakinas privalo pažeisti trūkumus mitochondrijos ir vidutinio sunkumo stresas tai apsaugo funkcines mitochondrijas nuo tolesnio pažeidimo, stimuliuodamas išgyvenimo signalą. Panaši funkcija priskiriama receptoriams Ret / GDNF. Abi stimuliuoja mitochondrijos ir, matyt, gali vienas kitą pakeisti.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta - šeimos paveldimos mutacijos, taip pat būdingos genas variantai.
    • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 PARK2 gene
          • Alelio žvaigždynas: DD (sukelia ankstyvą pradžią Parkinsonizmas (nepilnamečių Parkinsono liga)).
        • SNP: rs10945791 PARK2 genas.
          • Alelio žvaigždynas: DD (sukelia ankstyvą pradžią Parkinsonizmas (nepilnamečių Parkinsono liga)).
        • SNP: rs34637584 LRRK2 genas.
          • Alelio žvaigždynas: AG (15–30% PD rizika).
          • Alelio žvaigždynas: AA (15–30% PD rizika).
        • SNP: rs34778348 LRRK2 gene.
          • Alelio žvaigždynas: AG (3.0 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AA (> 3.0 karto)
        • SNP: rs33939927 LRRK2 gene.
          • Alelių žvaigždynai: AC, CG, CT (sukelia Parkinsono ligą-8 (PARK8), reta šeiminė PD forma).
          • Alelių žvaigždynai: AA, GG, TT (sukelia Parkinsono ligą-8 (PARK8), reta šeiminė PD forma).
        • SNP: rs35801418 LRRK2 gene.
          • Alelio žvaigždynas: AG (sukelia Parkinsono liga-8 (PARK8), reta šeiminė PD forma).
          • Alelio žvaigždynas: GG (sukelia Parkinsono ligą-8 (PARK8), reta šeiminė forma Parkinsonizmas).
        • SNP: rs45478900 gene PINK1.
          • Alelio žvaigždynas: AA (3 karto).
          • Alelio žvaigždynas: AG (3 karto)
        • SNP: rs356219 geno SNCA
          • Alelio žvaigždynas: AG (1.3 karto).
          • Alelio žvaigždynas: GG (1.6 karto)
    • Genetiniai sutrikimai, susiję su Parkinsono ligos simptomais:
      • Ceroidinė lipofuscinozė
      • Gerstmanno-Strauslerio-Scheinkerio liga
      • Hallervordeno-Spatzo liga
      • Huntingtono liga
      • Šeimos olivopontocerebellar atrofija
      • Wilsono liga (varis saugojimo liga) - autosominis recesyvinis paveldimas sutrikimas, kai viena ar daugiau genų mutacijų sutrikdo vario apykaitą kepenys.
    • Ryto tipas (žmonės, mėgstantys keltis anksti ryte): nustatyti genų variantai, kurie buvo susiję su šiuo chronotipu: 27% padidėjo rizika rytiniams tipams.
  • Amžius - didėjantis amžius

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Didelis kiekis sočiųjų riebalų rūgščių
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevencija naudojant mikroelementus.
  • Narkotikų vartojimas
  • Fizinė veikla
    • Fizinis neveiklumas - tiriamiesiems, kurie praleido ≥ 6 valandas per savaitę būdami fiziškai aktyvūs namuose ir važiuodami į darbą, rizika susirgti PD buvo 43% mažesnė nei tiriamiesiems, kurie šiai veiklai praleido mažiau nei 2 valandas per savaitę.
  • Su trauma susijusi - boksininko encefalopatija.

Su ligomis susijusios priežastys

  • Demencijos sindromai
  • Su infekcijomis susijęs, pvz
    • Postencefalitas, sergant Kreicfeldo-Jakobo liga.
    • lėtinis hepatito B (1.76 karto).
    • lėtinis hepatito C (1.29 karto) (1.51 karto)
  • Žievės-pagrindo ganglioninė degeneracija.
  • Metabolinės priežastys, pvz., Dėl hipoparatiroidizmo, hepatolentikulinės degeneracijos.
  • Alzheimerio liga
  • Daugybinė sistemos atrofija
  • REM miego elgesio sutrikimas (RBD): būdingi ryškūs sapnai ir fizinis aktyvumas sapno miego metu (REM miego fazė; „greiti akių judesiai, REM“); priklauso parasomnijų grupei (miego sutrikimai su nerimą keliančiais simptomais); 80% visų nukentėjusių asmenų per ateinančius 15 metų išsivysto vadinamoji alfa-sinukleinopatija; 90% yra vyrai, 80% yra vyresni nei 60 metų
  • Drovaus Dragerio sindromas
  • Truncal ganglion infarktas arba kraujavimas
  • Sporadinė olivopontocerebellar atrofija
  • Striatonigralinė degeneracija
  • Smegenų erdvės neoplazma, pvz., smegenys navikas.
  • Smegenų kraujotakos rizikos veiksniai (kraujagyslės, susijusios su smegenų aprūpinimu krauju), panašiai susiję su PD išsivystymu, kaip ir su Alzheimerio liga
    • Apopleksija (insultas)
    • širdis nepakankamumas (širdies nepakankamumas) (HR: 1.43 su PD).
    • Alzheimerio liga (pažiūrėkite aukščiau).
    • Obstrukcinė miego apnėja (OSA) - pauzė kvėpavimas miegant dėl ​​kvėpavimo takų obstrukcijos, dažnai pasitaikančio kelis šimtus kartų per naktį (HR: 1.65 su PD)

Vaistas

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • Aliuminis
  • Vadovauti
  • Kobaltas
  • disulfiramas (vaistas, kuriuo galima remti abstinenciją) alkoholis priklausomybė).
  • Insekticidai
    • Rotenonas (piranofurochromono darinys, kurio pagrindinė struktūra yra iš izoflavonai).
  • Anglies disulfidas
  • Oro teršalai
    • Kietosios dalelės (PM2.5) - 13% padidėjusi ligos rizika, kai 5 µg / m3 padidėja kietųjų dalelių buvimo vieta (rizikos koeficientas 1.13; 1.12–1.14); asociacija buvo dozė- priklauso nuo PM2.5 koncentracija 16 µg / m3.
    • Smalkės
  • Manganas (mangano garai metu suvirinimas) → vystymasis ir progresavimas manganas parkinsonizmas.
  • Metilo alkoholis (metanolis)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinas) [neurotoksinas].
  • Pesticidai
    • Organochloras pesticidai, pvz., beta-heksachlorcikloheksanai (beta-HCH) buvo dažniau aptikti pacientams, sergantiems PD (76%), palyginti su kontroline grupe (40%)
  • Merkurijus amalgamos (+ 58%).
  • cianidas