Vargu ar kas tuo abejoja hepatito C (170 mln. Infekuotų visame pasaulyje) ir ŽIV (40 mln. Infekuotų) yra pasaulinės problemos. Abiem virusinėms infekcijoms būdinga tai, kad negalima visiškai išgydyti, o tik sušvelninti ar nuslopinti ligos eigą. Čia, be kita ko, virusus slopinantis agentas ribavirinas vaidina svarbų vaidmenį.
Kas yra ribavirinas?
Ribavirinas yra viruso inhibitorius. Tai yra vienas iš nedaugelio agentų, kurį iš viso galima naudoti terapija prieš virusai. Ribavirinas yra virustatinis agentas. Tai yra viena iš nedaugelio veikliųjų medžiagų, kurias apskritai galima naudoti terapija prieš virusai. Vokietijoje jis buvo prieinamas nuo 1993 m. Prekiniu pavadinimu „Virazole“ (Šveicarija / Austrija: „Copegus“, „Rebetol“). Dėl hepatito C terapija, jis vartojamas kartu su interferonas alfa-2b (intronas A). Chemiškai tai yra cukrus ribozė prie kurio jungiasi triazolo karboksamido molekulė. Svarbiausia, kad dėl to ribavirinas yra žinomas kaip nukleozidų analogas: jo struktūra yra panaši į guanozino, statybinės medžiagos (nukleozido), esančio RNR ir DNR, struktūrą. RNR yra labai panaši į genetinės medžiagos DNR ir, be kita ko, vaidina lemiamą vaidmenį žmogaus medžiagų apykaitoje; kai kurie virusai netgi turi RNR kaip genetinę medžiagą.
Farmakologinis poveikis
Ribavirinas pirmiausia virsta ribavirinu fosfatas viduje kepenys nurijus. Gautas metabolitas turi virustatinį poveikį bent dviem būdais. Pirma, molekulė jungiasi su fermentu IMP (inozino monofosfato dehidrogenaze), kuris yra netiesiogiai atsakingas už guanozino trifosfato (GTP) gamybą ląstelėse. GTP yra kiekvieno viruso genomo statybinė medžiaga. Jei jo yra per mažai, virusas negali pakartoti savo genetinės medžiagos; naujų virusų gaminti negalima. Antra, dėl savo nukleozidų struktūros - ribavirino fosfatas yra klaidingai įtraukta į virusų RNR arba DNR, taip sakant. Genetinės medžiagos dubliavimą atlieka fermentai (enzimai) vadinamos polimerazėmis, kurios eina palei DNR / RNR vijas ir kiekvienu atveju pritvirtina tarpusavyje atitinkančias papildomas statybines dalis. Jei polimerazė liečiasi su netinkama statybine medžiaga, jautri fermento ir genetinės medžiagos grandinės sąveika sutrinka taip, kad ji nutraukia savo veiklą ir „nukrenta“. Tai galima palyginti su maža moneta, nuvažiavusia nuo traukinio. Tyrimuose aptariami ir kiti veikimo mechanizmai.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Ribavirinas taip pat naudojamas RSV (respiracinio sincitinio viruso), daryti įtakąir pūslelinė virusų, be jau minėtų programų. Tačiau retrovirusai netaikomi. Roberto Kocho institutas pataria nenaudoti RSV, nes nėra nustatytas aiškus veiksmingumas. Kai kuriose tropinėse virusinėse infekcijose, tokiose kaip Lassa karščiavimas arba Krymo-Kongo karštinė, ribavirinas gali būti vienintelis veiksmingas vaistas, nors tyrimų duomenys rodo, kad poveikis pasireiškia tik ankstyvosiose ligų stadijose. RSV atveju vaistas vartojamas purškimo pavidalu; dėl hepatito C ir kitos virusinės ligos, vaistas skiriamas kaip kapsulės. Atrodo, kad tuo pačiu metu geriamas riebus maistas absorbcija žarnyno trakte. Nėščios moterys visiškai neturėtų vartoti ribavirino. Vaisingo amžiaus poroms patariama palaukti 6 mėnesius po gydymo pabaigos. Taip yra dėl galimo reprodukcijai žalingo vaisto poveikio (žr. Toliau).
Rizika ir šalutinis poveikis
Turbūt blogiausias ribavirino šalutinis poveikis yra hemolizinis anemija, anemijos forma, kai raudona kraujas ląstelės (RBC) sunaikinamos. Chemiškai modifikuotas ribavirino metabolitas ypač kaupiasi eritrocitai nes jiems trūksta fermentinės įrangos pašalinti molekulės. Jei ribavirinas fosfatas nėra pašalinamas, jis silpnina ląsteles kovojant su kenksmingomis molekulės (pvz., laisvieji radikalai) tiek, kad jie būtų sunaikinti arba įvyktų užprogramuota „savižudybė“. Antras galimas šalutinis poveikis, kuris kol kas įrodytas tik tyrimų su gyvūnais metu, yra reprodukcinių gebėjimų pažeidimas. Pirmiau minėtas 6 mėnesių vėlavimas yra dėl to, kad ribavirinas visiškai pašalinamas iš organizmo tik po šio laiko. Nuo eritrocitai kaupiasi medžiaga (žr. aukščiau), reikia palaukti viso tokio tipo ląstelių gyvenimo trukmės. Ribavirino negalima vartoti kartu su zidovudinu ir didanozinas, nes tai gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, pvz deguonis nepriteklius dėl ūmaus anemija ir kepenys žala dėl toksiškumo mitochondrijoje.
