Alemtuzumabas: poveikis, naudojimas ir rizika

Monokloninis antikūnas alemtuzumabas jungiasi prie tam tikros baltos spalvos kraujas ląstelės (B ir T limfocitai) ir sukelia jų suskaidymą. Nors alemtuzumabas taip pat anksčiau buvo patvirtintas dėl lėtinės limfocitinės ligos leukozė (CLL), dabar jis dažniausiai naudojamas išsėtinė sklerozė (VN).

Kas yra alemtuzumabas?

O alemtuzumabas taip pat anksčiau buvo patvirtintas dėl lėtinės limfocitinės ligos leukozė (CLL), dabar jis dažniausiai naudojamas išsėtinė sklerozė (VN). Alemtuzumabas yra monokloninis antikūnas, kuris specifiškai jungiasi su antigenu CD52 ant limfocitai. Jei susiformuoja žmogaus kūnas antikūnai kaip natūrali reakcija į kontaktą su patogenai, tai visada yra polikloniniai. Tai reiškia, kad antikūnai susidaro iš daugybės skirtingų ląstelių ir yra nukreipti prieš skirtingus epitopus (antikūnų jungimosi vietas). Monokloninis antikūnai, kita vertus, gamina genetinė inžinerija. Jie gaminami laboratorijoje iš tam tikros ląstelių linijos ląstelių. Visi šie ląstelių klonai sudaro tą patį (monokloninį) antikūną, kuris nukreiptas tik prieš vieną specifinį epitopą. Alemtuzumabo atveju tai yra paviršiaus antigenas CD52, kurio yra sveikų ir piktybinių B T limfocitai.

Farmakologinis poveikis

Limfocitai yra dalis imuninė sistema ir priklauso baltai kraujas ląstelių. Antikūnai su specifiškumu prieš limfocitai atpažinti juos ir specifiškai prisijungti prie tam tikro antigeno to tipo ląstelėse. Dėl antikūno surišimo organizmas imuninė sistema atpažįsta limfocitus ir juos skaido. Limfocitams specifinių antikūnų pavyzdys yra alemtuzumabas. Šis antikūnas yra nukreiptas prieš CD52. CD52 taip pat žinomas kaip CAMPATH1 antigenas ir yra beveik vien tik subrendusiuose limfocituose. CD52 randamas ir B limfocituose (B ląstelėse), ir T limfocitai (T ląstelės). Gydymui alemtuzumabas pacientams skiriamas infuzijos būdu prižiūrint gydytojui. Vaistas selektyviai naikina paciento kūno limfocitus. Priklausomai nuo dozės, vaistas yra tinkamas didesniam ar mažesniam limfocitų skaičiaus mažinimui. Tai gali būti svarbu, pavyzdžiui, sergant ligomis, kurių limfocitai yra patologiškai pakitę. Tačiau limfocitai yra natūralios dalies dalis imuninė sistema. Šių ląstelių sumažėjimas visada silpnina ir imuninę apsaugą.

Medicinos taikymas ir naudojimas

Prekiniu pavadinimu MabCampath monokloninis antikūnas altemtuzumabas buvo naudojamas prieš lėtinius limfocitinius leukozė (CLL). Sergant šia liga, jis parodė gerą efektyvumą, nes a Vėžys imunoterapija daliai pacientų. Tačiau kol kas gamybos įmonė atšaukė alemtuzumabo patvirtinimą dėl indikacijos CLL. Tai, matyt, buvo komerciniai sumetimai ir jokių nepageidaujamų vaistų reakcijų (šalutinis poveikis). 2013 m. Alemtuzumabas buvo iš naujo patvirtintas gydyti išsėtinė sklerozė (VN) ir vėl pristatytas į rinką prekiniu pavadinimu „Lemtrada“ - nors ir 40 kartų brangesnis nei ankstesnis preparatas. Šiandien alemtuzumabas dažniausiai naudojamas išsėtinės sklerozės (IS) atveju. Tikslas nėra sunaikinti kuo daugiau limfocitų, o tik laikinai sunaikinti imunines ląsteles. IS jie sunaikina mielino apvalkalus centrinėje dalyje nervų sistema. Vėliau kūnas vėl formuoja naujus B ir T limfocitus. Todėl alemtuzumabą MS galima dozuoti kur kas mažiau nei Vėžys terapija. Nepažymėtas alemtuzumabas ir toliau vartojamas tam tikruose LLL sergančių pacientų pogrupiuose ir vartojamas indukcijai terapija forumas inkstas transplantacija.

Rizika ir šalutinis poveikis

Dažniausias antikūno alemtuzumabo šalutinis poveikis yra oda bėrimai, galvos skausmas, karščiavimasir kvėpavimo takų infekcijos. Daugelis nepageidaujamas poveikis yra tiesiogiai dėl limfocitus naikinančio efekto. Dėl to slopinama imuninė sistema, kuri kartais yra pageidautina (pavyzdžiui, gydant išsėtine skleroze sergančius pacientus). Tačiau tuo pačiu metu susilpnėjusi imuninė sistema visada padidina infekcijų riziką ir gali sukelti ar sustiprinti autoimuninės ligos. Atskirais atvejais po gydymo alemtuzumabu atsirado idiopatinė trombocitopeninė purpura (ITP). ITP dar vadinamas imunitetu trombocitopenija ir yra autoimuninė liga, paveikianti kraujas trombocitai (trombocitai). Autoimuninės reakcijos prieš Skydliaukė pasireiškė kas ketvirtam gydomam IS pacientui. Kai kuriais atvejais tai paskatino Graveso liga, pernelyg aktyvus Skydliaukė. Norint nustatyti tokį sunkų šalutinį poveikį, gydymo metu pacientų kraujo rodikliai yra atidžiai stebimi.