Alfa-1 antitripsinas: poveikis

Alfa-1-antitripsinas (α1-AT; AAT; α-1-antitripsinas; sinonimas: alfa-1-proteinazės inhibitorius; angliškai dar vadinamas proteazės inhibitoriumi) yra ūminės fazės baltymas ir vienas iš svarbiausių proteinazės inhibitorių (baltymus skaidančių medžiagų slopinimas ) serume. Jo gaminama daugiau kaip 90% hepatocituose (kepenys ląstelės). Alfa-1 antitripsinas slopina proteinazes (fermentai (enzimai) kad skilti baltymai(baltymai) tripsino ir neutrofilų elastazė (NE; serino proteazė). Trūkumas gali vadovauti iki padidėjusios proteolizės (baltymų virškinimas; „savęs virškinimas“). Alfa-1-antitripsino trūkumas (Tikrintinas AAT trūkumas; AATD; α1-antitripsino trūkumas; sinonimai: Laurell-Eriksson sindromas, proteazės inhibitorių trūkumas, AAT deficitas) yra gana dažnas genetinis sutrikimas, turintis autosominį recesyvinį paveldėjimą, kai dėl to susidaro per mažai alfa-1-antitripsino. į polimorfizmą (kartotinių genas variantai). Proteazės inhibitorių trūkumas pasireiškia tuo, kad trūksta elastazės, dėl kurios susidaro elastinas plaučių alveolės degraduoti. Dėl to lėtinis obstrukcinis bronchitas su emfizema (LOPL, progresuojanti kvėpavimo takų obstrukcija, kuri nėra visiškai grįžtama). Viduje konors kepenys, proteazių inhibitorių trūkumas sukelia lėtinę hepatito (kepenys uždegimas), pereinant prie kepenų cirozės (negrįžtamas kepenų pažeidimas su ryškiu kepenų audinio pertvarkymu). Manoma, kad homozigotinio alfa-1 antitripsino trūkumo paplitimas (ligų dažnis) Europos populiacijoje yra 0.01-0.02 proc.

Procedūra

Reikalinga medžiaga

  • Serumas

Viso gyvenimo rizika pagal genotipą / alfa-1-antitripsino koncentraciją (% normos)

Viso gyvenimo rizika pagal genotipą
genotipas Serumo koncentracija Alfa-1 antitripsinas koncentracija (% normos). Emfizemos rizika Kepenų cirozės rizika
PiMM (normalus) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (šis variantas yra maždaug 93% gyventojų). normalus normalus
PiMS (nešėjas / heterozigotas PiS aleliui, subklinikinis). 0.94-2.70 g / l 83% normalus normalus
PiSS (homozigotas, lengvas) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normalus arba šiek tiek padidėjęs normalus
PiMZ (nešiklis / heterozigotas Pi * Z aleliui, lengvas ar vidutinio sunkumo). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% šiek tiek padidėjo Normali arba šiek tiek padidėjusi (vieno tyrimo metu reikšminga kepenų fibrozė buvo 10%)
PiSZ (junginys-heterozigotas, vidutinio sunkumo). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l padidėjo (20-50%) padidėjo
PiZZ (homozigotas, sunkus) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% labai didelis (80–100%) padidėjo (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l labai didelis (80–100%?) Padidėjęs
PiOO 0.00 g / l 0% tikrai 100% didėja

Su AZ ZZ mutacija genas, neutrofilinis pannikulitas pasireiškia 0.1% pacientų kaip rečiausias klinikinis AAT trūkumo pasireiškimas.

Indikacijos

  • Plaučių emfizema (iki 50 metų).
  • Ūminis naujagimio hepatitas
  • Lėtinis virusinis hepatitas

Išskirtų aiškinimas

Padidėjusių verčių aiškinimas

  • Ūminiai uždegiminiai procesai
  • Ūminiai lėtinių uždegiminių procesų recidyvai
  • Navikai (ypač bronchų karcinoma / plaučių vėžys)
  • Estrogenų terapija
  • Gravidumas (nėštumas)

Sumažintų verčių aiškinimas

  • Genetinis alfa-1 antitripsino trūkumas.
    • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; Eng: vieno nukleotido polimorfizmas):
      • Genai: SERPINA1
      • SNP: rs17580 gene SERPINA1
        • Alelio žvaigždynas: AT (Pi-S alelio nešėjas).
        • Alelio žvaigždynas: TT (dviejų Pi-S alelių nešėjas).
      • SNP: rs28929474 SERPINA1 genas.
        • Alelio žvaigždynas: AG (Pi-Z alelio nešėjas).
        • Alelių žvaigždynas: AA (dviejų Pi-Z alelių nešėjas).

Kitos pastabos

  • Dėl kepenų pažeidimo: ALT> AST
  • Asmenims, turintiems šias charakteristikas, reikia ištirti AAT trūkumą:
    • Asmenų, turinčių homozigotinį AAT trūkumą, broliai ir seserys.
    • Emfizema
    • Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL)
    • Bronchinė astma siaurėjant ne iki galo grįžtamiems kvėpavimo takams.
    • Bronchektazė su nepaaiškinta priežastimi
    • Kepenų liga, kurios priežastis neaiški

    Alfa-1 antitripsino pakaitalas terapija gali būti svarstoma pacientams, turintiems homozigotinį ar kompleksinį heterozigotinį sunkų AAT trūkumą [Rekomendacijos: Alfa-1 antitripsino trūkumas (AATM) - eksperto pareiškimas].