Alirokumabas yra eksperimentinis vaistas hipercholesterolemija. Tai vienas iš monokloninių antikūnai. Alirokumabas 2013 m. gegužės mėn. „Pharmacon Meran“ pristatė austrų mokslininkas Manfredas Schubertas-Zsilaveczas.
Kas yra alirokumabas?
Alirokumabas yra eksperimentinis vaistas hipercholesterolemija. Alirocumabas veikia kaip žmogaus fermento proproteino konvertazės subtilizino / 9 tipo kexino - PCSK9 - inhibitorius (inhibitorius). Tai yra susijusi su cholesterolio kiekis medžiagų apykaita. Bendrovė „Regeneron Pharmaceuticals“ sukūrė alirokumabą. Kartu su „Sanofi“ ji išanalizavo jo galimą panaudojimą III fazės tyrimuose (ODYSSEY) sunkiems ir šeiminiams hipercholesterolemija. Keturiuose III fazės tyrimuose įrodyta, kad alirokumabas žymiai sumažina kenksmingumą MTL cholesterolio kiekis pacientų grupėse. Be to, gauti duomenys rodo, kad PCSK9 inhibitorius taip pat tinka širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimams gydyti. Tyrimų metu nustatyta, kad alirokumabas yra gerai toleruojamas šiam tikslui ir turi mažai šalutinių poveikių.
Farmakologinis poveikis
Fermentas PCSK9 reguliuoja MTL cholesterolio kiekis lygius. Tai darydamas užkertamas kelias pakartotiniam naudojimui MTL receptoriai. MTL receptoriai, susieti su PCSK9, yra suskaidomi. Todėl jie vėl nesijungia su hepatocitų ląstelių paviršiumi, kad vėl absorbuotų ten esantį MTL cholesterolį. Priešingai, PCSK9 slopinimas skatina pakartotinį MTL receptorių naudojimą. Tada jie gali dar labiau sumažinti MTL cholesterolio kiekį, nes gali surišti cholesterolį. Šie MTL receptoriai, kurie dabar yra labiau prieinami, absorbuoja kenksmingą MTL cholesterolį iš kraujas, taip, kad MTL cholesterolio kiekį kristi. Alirocumabas švirkščiamas po oda kas 14 dienų. Veiklioji medžiaga turi didelį adityvų poveikį statinai. Naujoviškas vaistas buvo sėkmingai išbandytas kliniškai su skirtingomis pacientų grupėmis, taip pat įvairiuose žvaigždynuose. 720 tyrime dalyvavusių pacientų buvo gydomi asmenys statinai z atorvastatinas ir rozuvastatinas. Devyniasdešimt procentų tyrimo dalyvių turėjo koronarinę arteriją arterija liga (CAD) ir maždaug 30 proc. sirgo 2 tipo ligomis diabetas cukrinis diabetas. Atsitiktinai atrinktas dalyvių paskirstymas 2: 1 paskyrė juos gydyti alirokumabu arba ezetimibas. Šiuo metu (2015 m. Vasario mėn.) 104 savaičių tyrimas vis dar tęsiamas. Tikslas įrodyti alirokumabo pranašumą jau pasiektas. Po 50.6 savaičių vaistas sumažino pradinį MTL lygį iki vidutiniškai 24%, o palyginimo grupė su ezetimibas pasiektas tik 21% sumažinimas. Kalbant apie saugos profilį, abu lipidų kiekį mažinančios priemonės buvo lygūs.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Alirocumabas nustato naujus standartus terapija padidėjusiam MTL mažinti cholesterolio kiekį. Pacientai, kuriems yra ypatinga MTT hipercholesterolemijos rizika ir didelė širdies ir kraujagyslių rizika, turėtų stengtis pasiekti tikslinę vertę, mažesnę kaip 100 mg / dl arba <2.6 mmol / l. Pacientams, kuriems yra ypač didelė rizika, netgi patariama vartoti mažiau nei 70 mg / dl arba <1.8 mmol / l. Visų pirma pacientams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, labai sunku arba neįmanoma pasiekti šių tikslų. Šiame kontekste didelis MTL cholesterolio kiekis laikomas tiesioginiu širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniu. Tačiau vidutinės rizikos grupės pacientų MTL cholesterolio lygis yra 127 mg / dl. Iki šiol hipercholesterolemija buvo gydoma statinai. Taigi galimas teigiamas poveikis nuo pat pradžių buvo ribotas, nes padvigubėjo statinas dozė dažnai sumažėja tik nedidelis lipidų kiekis. Nenumatytas šalutinis poveikis, daugiausia raumenims, taip pat apribojo galimybes padidinti dozė. Alirocumabas užpildo gydymo spragą, kuri atsirado statino metu terapija nepavyko dramatiškai sumažinti MTL cholesterolio kiekį didelės rizikos pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, ir pacientams, sergantiems genetine hipercholesterolemija. Kai kuriems žmonėms mutacija gali būti priežastis, kai ląstelės iš MTL cholesterolio nepakankamai absorbuoja kraujas. Statinai šiuo atveju turi nepakankamą poveikį - priešingai nei alirokumabas.
Rizika ir šalutinis poveikis
Naujasis vaistas alirokumabas šiuo metu vis dar yra eksperimentinio etapo metu. Jis taip pat gali būti sėkmingai vartojamas kaip statinų priedas. Tyrimai rodo, kad alirokumabas yra gerai toleruojamas. Laukiama tolesnių gydymo alirokumabu tyrimų rezultatų. Šiuo metu (2015 m. Vasario mėn.) Vyksta plataus masto įdarbinimo etapas, kurio rezultatų tikimasi sulaukti 2018 m.
