Alzheimerio liga: tyrimas ir diagnozė

1-os eilės laboratoriniai parametrai - privalomi laboratoriniai tyrimai.

  • Alzheimerio ligos patologijos įrodymai bent vienu iš šių būdų:
    • Teigiamas amiloido aptikimas naudojant pozitrono emisijos tomografija (PET) (žr. Toliau pateiktą lentelę).
    • Genetiniai tyrimai (DNR analizė): mutacija, sukelianti monogeninį tarpininkavimą Alzheimerio liga (mutacija ant presenilino 1 ar presenilino 2 genų arba ant genas amiloido pirmtako baltymo (APP).
    • CSF diagnostika (pripažinta demencija biomarkeriai yra amiloidas-β1-42 (Aβ1-42), amiloidas-β1-40 (Aβ1-40), bendras tau ir fosfo-tau-181 (pTau) ir 14-3-3 baltymas) [sumažėjęs Aß42 CSF ir padidėjęs tau baltymas arba fosforilintas tau baltymas CSF].
  • Beta-amiloido pirmtako baltymas (APP) serume; APP 669-711 ir amiloido-beta 1-42 santykis, taip pat Abeta 1-40 ir Abeta 1-42 santykis; diagnostikos tikslumas: apie 90% (dar nėra įprasta diagnostika).
  • Amiloido-β lankstymas: defektinio baltymo amiloido-β sulankstymo nustatymas kraujas; tai įvyksta jau 15–20 metų prieš prasidedant pirmiesiems simptomams. Nustatant amiloidą, iki 23 kartų padidėjo ligos rizika, palyginti su kontroline grupe; priešingai, APOE4 būklė parodė tik 2.4 karto didesnę riziką. Pastaba: amiloido beta vera analizės patologinis radinys.
  • Tau baltymai (nustatymas pagal „vienos molekulės masyvą“; tau baltymų aptikimo riba buvo sumažinta iki 0.019 pg / ml) - artėjančių būsenų aptikimas demencija ir su jais susiję sutrikimai jau 4 metus iki pirmųjų simptomų (dar nėra įprasta diagnostika).
  • Mažas kraujo tyrimas [MCV ↑ → galimi priklausomybės nuo alkoholio, vitamino B12 ir folio rūgšties trūkumo įrodymai]
  • Uždegiminiai parametrai - CRP (C-reaktyvus baltymas) arba ESR (eritrocitų nusėdimo greitis).
  • Elektrolitai - natris, kalis kalcis.
  • Pasninkavimas gliukozė (nevalgius gliukozės plazmoje nevalgius; prieš valgį gliukozės kiekis plazmoje; venų), jei reikia, geriamasis gliukozės tolerancijos testas (oGTT).
  • Kepenys parametrai - aspartato aminotransferazė (AST, GOT), alanino aminotransferazės (ALT, GPT), gama-glutamiltransferazės (γ-GT, gama-GT; GGT) [γ-GT ↑, galima nuoroda į alkoholis priklausomybė].
  • Inkstų parametrai - karbamido, kreatininas, galbūt cistatinas C or kreatinino klirensas.
  • SSH (skydliaukę stimuliuojantis hormonas) - pašalinti hipoglikeminį ar hipertireozė (Hipotirozė arba hipertireozė).
  • Vitaminas B12

Laboratoriniai parametrai 2 eilė - priklausomai nuo anamnezės rezultatų, Medicininė apžiūrair kt. - diferenciniam diagnostiniam paaiškinimui.

  • Diferencinis kraujo vaizdas
  • Kraujo dujos (ABG), arterinės
  • Narkotikų tikrinimas, įskaitant narkotikai (alkoholis, barbitūratai, benzodiazepinai, bromidai).
  • Lues serologija: VDRL testas (V. d. Dėl neurolių).
  • ŽIV serologija
  • Borrelia serologija
  • Fosfatas
  • HbA1c
  • Homocisteinas
  • FT 3, fT4, SD antikūnai - norint atmesti hipotirozę (ypač Hashimoto tiroiditą), tai gali sukelti greitai progresuojančią demenciją
  • Kortizolio
  • Parathormonas - neįtraukti hipoglikemijos ar hiperparatiroidizmas (prieskydinės liaukos hipo- ar hiperfunkcija).
  • Coeruloplazminas
  • Serumo albuminas
  • Amoniako lygis
  • Folio rūgštis, vitaminas B1, B6
  • Varis
  • Sunkieji metalai (arsenas, vadovauti, gyvsidabris, talis).
  • CO hemoglobinas
  • Karbodeficitas transferinas (CDT) in (lėtinis alkoholizmas) *.
  • Histopatologija: pagrindiniai patologinių neurofibrilinių raizginių ir senatvinių plokštelių komponentai yra hiperfosforilinta P-Tau181 baltymo ir ß-amiloido 1–42 forma.

Tikėtina ar galima demencija sergant Alzheimerio liga, nurodant Alzheimerio ligos patofiziologinį procesą:

Amiloidinis žymeklis Neuronų pažeidimo žymeklis
Aβ42 sumažėjimas smegenų skystyje. Tau ir (arba) fosforilinto tau padidėjimas CSF
Amiloido aptikimas pozitrono emisijos tomografija (PET). Vidurinės laikinosios skilties atrofija, vaizduojama magnetinio rezonanso tomografija (MRT).
Parietotemporalinę hipometabolizmą vaizduoja fluorodeoksigliukozė pozitrono emisijos tomografija (FDG-PET).

Biologiniai žymenys Alzheimerio ligai diagnozuoti

Nacionalinio senėjimo instituto (NIA) suburtas komitetas ir Alzheimerio liga Asociacija (AA) „Alzheimerio ir Demencija“Nusisuka nuo simptomatologijos ir nori diagnozuoti biologinius žymenis Alzheimerio liga (AD) kaip lemiamą kriterijų atliekant būsimus tyrimus (žr. Toliau Laboratorinė diagnostika).

AT (N) biomarkerių grupės.
A Aß aptiktas kaip plokštelės PET nuskaitymo metu arba kaip Aβ42 arba Aβ42 / Aβ42 santykis CSF.
T Tau patologija kaip p-tau (fosforilintas tau) smegenų skystyje arba kaip parenchiminės neurofibrilės atliekant PET tyrimą
(N) Neurodegeneracijos požymiai struktūriniame MRT ar FDG PET arba kaip T (otales) -tau CSF.

Pastaba: laikoma, kad A ir T yra specifiniai Alzheimerio liga, (N) nėra. Dėl to gaunami šie AT (N) profiliai.

Pasekmė Įvertinimas
Visi normalioje riboje esantys žymenys (AT- (N) -) Nėra Alzheimerio ligos
Tik A + Patologinis Alzheimerio liga pokyčių, tačiau Alzheimerio liga dar nėra.
A + T + (N) - arba A + T + (N) + Alzheimerio ligos kriterijai atitiko
A + T- (N) + Alzheimerio liga pokyčiai (ne Alzheimerio liga) ir nespecifinė neurodegeneracija.
A-T + (N) - arba AT- (N) + arba A-T + (N) + Jokių Alzheimerio pokyčių, jokių Alzheimerio ligų, ne Alzheimerio pokyčių.

Alzheimerio ligos prognozavimas pagal multimodalinės rizikos balą.

  • Demencijos rizikos prognozavimas vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems yra lengvas kognityvinis sutrikimas (MCI), remiantis multimodalinės rizikos balu, naudojant beta amiloido ir tau CSF lygį ir normalizuotą bendrą smegenų tūrį:
    • Čia mažai beta-amiloido CSF ​​reiškia, kad daug susikaupia smegenyse
    • Didelė beta-amiloido koncentracija (maždaug 1,100 pg / ml) ir maža tau koncentracija (mažesnė nei 500 pg / ml) KŠS, esant mažai smegenų atrofijai (1600 ml smegenų tūrio): trejų metų demencijos rizika artima 0 proc.
    • Vidutiniškai didelis beta-amiloido ir tau lygis CSF, esant ryškiai smegenų atrofijai (bendras 1,200 100 ml smegenų tūris)): trejų metų demencijos rizika beveik XNUMX proc.
    • Mažas beta-amiloido kiekis (200 pg / ml) ir aukštas tau kiekis (900 pg / ml) KSB esant lengvai smegenų atrofijai: trejų metų demencijos rizika beveik 100 proc