Γ-amino sviesto rūgštis: funkcija ir ligos

γ-amino sviesto rūgštis, dar kitaip vadinama GABA (gama-amino sviesto rūgštis), yra biogeninis glutamo rūgšties aminas. Tuo pačiu metu GABA yra pagrindinis inhibitorius neurotransmiteris centrinėje nervų sistema (CNS).

Kas yra γ-amino sviesto rūgštis?

γ-amino sviesto rūgštis yra glutamo rūgšties ir sviesto rūgšties amino darinys. Aminai yra organiniai dariniai amoniakas kuriame vienas ar daugiau vandenilis atomai pakeičiami alkilo grupėmis arba arilo grupėmis. Chemiškai γ-amino sviesto rūgštis yra neproteinogeninė amino rūgštis. Nebaltogenogeniškas amino rūgštys yra aminorūgštys, į kurias neįtraukta baltymai vertimo metu. Jie veikia kaip amino rūgščių antagonistai fermentų apykaitoje organizme. Γ-amino sviesto rūgštis skiriasi nuo kitų proteinogeninių α-amino rūgštys pagal aminogrupės padėtį. GABA yra γ-aminorūgštis, nes jos amino grupė yra trečioje anglis atomas po karboksilo anglies atomo. GABA jungiasi prie specifinių organizmo receptorių. Jis veikia kaip slopinantis (slopinamasis) neurotransmiteris organizme.

Funkcija, efektai ir vaidmenys

GABA veikia įvairius organizmo receptorius. GABAa receptoriai yra ligandu nukreipti kloridiono kanalai. Kai GABA prisijungia prie receptoriaus, chloridas įteka. Tai turi slopinamąjį poveikį paveiktam nervinė ląstelė. GABAa receptoriai yra plačiai paplitę smegenys. Jie vaidina svarbų vaidmenį programoje subalansuoti tarp slopinimo ir sužadinimo centrinėje nervų sistema. Keli narkotikai kurie turi slopinantį poveikį, veikia GABAa receptorius. Šie agentai apima benzodiazepinai, vaistai nuo epilepsijos, propofolis, ir barbitūratai. GABAa-ρ receptoriai turi panašų poveikį kaip GABAa receptoriai. Tačiau jų negali paveikti narkotikai minėta aukščiau. GABAb receptoriai yra vadinamieji su G baltymu susieti receptoriai. Kai γ-amino sviesto rūgštis prisijungia prie šių receptorių, padidėja kalis įteka į nervinė ląstelė. Tuo pačiu metu sumažėja kalcis. Taigi įvyksta presinapsinė hiperpoliarizacija ir siųstuvo išsiskyrimo slopinimas. Už sinapsinis plyšys, kita vertus, yra padidėjęs kalis. Dėl to išsivysto slopinamasis postsinapsinis potencialas (IPSP). Raumenų relaksantas baklofenas tiksliai veikia šį receptorių. Paprastai tariant, GABA turi nerimą slopinantį, analgetiką, atpalaiduojantį, prieštraukulinį ir kraujas slėgį stabilizuojantis poveikis. Be to, GABA turi miegą skatinantį poveikį. Tačiau GABA veikia ne tik kaip slopintuvas neurotransmiteris. GABA taip pat slopina hormonų sekreciją įvairiose endokrininėse liaukose. Reikšmingą poveikį γ-aminovandenilio rūgštis daro kasoje. Rūgštis slopina sekreciją gliukagonas Langerhanso salelių alfa ląstelėse. Tačiau GABA taip pat veikia centralizuotai pagumburis taigi ir dėl paleidimo paslapties hormonai. GABAerginiai neuronai taip pat teikia hipofizio liauka, kad hipofizės gamyba prolaktino, AKTH, SSH o LH taip pat turi įtakos GABA. GABA taip pat stimuliuoja pagumburio HGH atpalaiduojantį hormoną. Be to, manoma, kad γ-amino sviesto rūgštis turi imunomoduliuojantį poveikį. Per T ląstelėse esančius GABA receptorius γ-amino sviesto rūgštis blokuoja priešuždegiminių citokinų sekreciją, tuo pačiu slopindama T ląstelių aktyvaciją ir proliferaciją.

Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalus lygis

iš y susidaro γ-amino sviesto rūgštis glutamatas. Tam reikalingas fermentas glutamatas dekarboksilazė (GAD). Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neuromediatorius. Tik vienu žingsniu poveikis beveik pasikeičia ir susidaro slopinamasis neuromediatorius. Iškart po susidarymo šiek tiek γ-amino sviesto rūgšties pernešama į kaimynines glijos ląsteles. Ten GABA transaminazės būdu GABA gali būti paverstas sukcinatiniu semialdehidu. Taigi jis gali būti įtrauktas į citrato ciklą ir suirti. Kasoje GABA gaminamas insulinas- gaminančios Langerhanso salelių beta ląsteles. GABA iš glutamato susidaro fermento GAD65 pagalba. Išsiskyrimas vyksta, viena vertus, per SLMV. SLMV yra į sinapsę panašios mikrovezikulės, panašios į sinapsines pūsleles. Tačiau mažoje dalyje GABA taip pat išsiskiria kasoje per LDCV, vadinamąsias dideles tankias šerdies pūsleles. Šiuose pūslelėse yra tipiškas insulinas ir cinkas. Atitinkamos pūslelės turi GABA transporterį. GABA sekrecija kasoje vyksta kas keturias valandas. Be to, atsiranda vezikulinė sekrecija.

Ligos ir sutrikimai

Esant įvairioms ligoms, reguliariai nustatomas nedidelis γ-aminovietos rūgšties kiekis. Tai apima, pavyzdžiui, lėtines skausmas, hipertenzija, irzlus dvitaškis, priešmenstruacinis sindromas (PMS), Depresija, šizofrenija, ir epilepsija. Γ-aminovietos rūgšties trūkumas gali sukelti naktinį prakaitavimą, impulsyvumą, nerimą ir atmintis vertės sumažėjimas. Nekantrumas, greitas širdies plakimas, spengimas ausyse (spengimas ausyse), potraukis saldumynams ir raumenų įtampa taip pat yra GABA trūkumo simptomai. GABA trūkumą galima gydyti įvairiai. Pavyzdžiui, nukentėjusieji gali paimti GABA pirmtaką glutaminas. Panašiai gydymas gali būti atliekamas kartu su maža amino rūgštimi glicinu. Tačiau žodžiu administracija GABA daugiausia veikia periferiją, ty endokrininius organus ir audinius. Centrinio efekto pasiekti negalima, nes kraujas-smegenys barjeras trukdo įsisavinti γ-amino sviesto rūgštį. Tačiau taip pat galima perdozuoti γ-amino sviesto rūgšties. Derinys su benzodiazepinai, alkoholis, antipsichotikai, migdomieji, anestetikai, tricikliai antidepresantai, opioidai, ir raumenų relaksantai yra ypač pavojinga. Jie gali sustiprinti γ-amino sviesto rūgšties poveikį ir šalutinį poveikį. Perdozavus γ-aminovietos rūgšties, gali pasireikšti svaigulys ir raumenų silpnumas. Kenčiantiems žmonėms pasireiškia mieguistumas ir sulėtėjęs širdies plakimas. Jie jaučiasi silpni, turi kvėpavimo takus Depresija, priepuoliai ir kenčia nuo atmintis nuostoliai. Kai γ-amino sviesto rūgštis derinama su kitomis centrinės nervų medžiagomis, pavojingomis gyvybei širdies sustojimas gali atsirasti. Atrodo, kad GABA vaidina svarbų vaidmenį patofiziologijoje diabetas cukrinis diabetas. Taigi, padidėjo gliukagonas manoma, kad cukrinio diabeto formavimąsi sukelia GABA trūkumas. Be to, atrodo, kad T limfocitų aktyvumas yra sumažėjęs tarpininkaujant GABA.