azatioprino yra vienas iš imunosupresantai ir turi kelis naudojimo būdus organų transplantacija, autoimuninės ligosir tam tikros lėtinės uždegiminės būklės. Vaisto veikimo būdą slopina nukleorūgščių sintezės slopinimas. Kadangi vaistas veikia vėluodamas, jis visada vartojamas kartu su kitais imunosupresantai in organų transplantacija.
Kas yra azatioprinas?
azatioprino yra vienas iš imunosupresantai ir turi daugybę naudojimo būdų organų transplantacija, autoimuninės ligosir tam tikros lėtinės uždegiminės būklės. azatioprino yra vaistas, vartojamas slopinti imuninė sistema. Taigi jis naudojamas esant pernelyg didelėms, neteisingai nukreiptoms ar nepageidaujamoms organizmo imuninėms reakcijoms. Tai taikoma organo atmetimo reakcijoms transplantacija, autoimuninės reakcijos ir kitos neteisingai nukreiptos organizmo imuninės reakcijos. Veiklioji medžiaga susideda iš purino žiedo, sujungto su heterociklinio imidazolo žiedu per a siera tiltas. Metabolizmo metu šis junginys vykdo kelias skilimo reakcijas, kurių metu susidaro įvairūs tarpiniai junginiai (metabolitai). Svarbūs metabolitai yra 6-merkaptopurinu ir 1-metil-4-nitro-5-tioimidazolo. Šiame procese 6-merkaptopurinu eina per ląstelės membrana su kitais aktyviais ir neaktyviais metabolitais. 6-Merkaptopurinas yra tikrasis metabolitas, trukdantis nukleorūgščių metabolizmui. Tai reiškia analogišką purino bazę, kurią galima įtraukti į DNR ar RNR vietoj fiziologinės purino bazės. Be to, susidaro naujas purinas bazės taip pat slopinamas vykstant šiems medžiagų apykaitos procesams. Tai veda prie bendro nukleorūgščių sintezės slopinimo. Kito metabolito (1-metil-4-nitro-5-tioimidazolo) vaidmuo dar nėra aiškiai suprastas.
Farmakologinis poveikis
Kaip minėta pirmiau, vaistas slopina nukleino rūgščių sintezę per savo metabolitus. Tai vienu metu slopina naujų ląstelių susidarymą, nes nukleorūgštys nebegalima pateikti pakankamu kiekiu. Tai ypač paveikia ląsteles ir organus, kurie priklauso nuo didesnio ląstelių dalijimosi greičio. Norėdami atsakyti į užsienio įsibrovėlius, imuninė sistema turi greitai reaguoti ir todėl greitai gaminti naujas imunines ląsteles, kurios vėliau diferencijuojamos. Todėl azatioprinas turi antiproliferacinį poveikį, ty slopina ląstelių dalijimąsi. Būtinas T limfocitai, tada natūralių ląstelių žudikų ir B limfocitų negalima pagaminti pakankamu kiekiu. Naviko sekrecija nekrozė taip pat sumažėja TNF-alfa faktorius. Tačiau azatioprinas pilną veiksmingumą pasiekia tik po dviejų ar penkių mėnesių. Todėl, terapija reikia pradėti nuo kitų greitesnio veikimo imunosupresantų, tokių kaip gliukokortikoidai or ciklosporinas, siekiant efektyvumo nuo pat pradžių. Pavėluotas azatioprino veiksmingumas atsiranda dėl lėto nukleorūgšties redukcijos koncentracija.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Azatioprinas turi platų naudojimo spektrą. Jis tinka visoms indikacijoms, kurioms reikia slopinti imuninė sistema. Tai taikoma organams transplantacija, autoimuninės ar alerginės reakcijos. Beveik visose srityse galima pagerinti ir susilpninti uždegimines reakcijas. Ypač svarbi taikymo sritis yra vaisto vartojimas organų transplantacijose, siekiant susilpninti atmetimo reakcijas. Tačiau azatioprinas taip pat naudojamas tokioms ligoms kaip artritas ir reumatinių ligų, išsėtinė sklerozė, sarkoidozėmiastenija, raudonoji vilkligė, granulomatozė su poliangiitu, Behceto liga, autoimuninis hepatito arba idiopatinis intersticinis plaučių uždegimas. Azatioprinas taip pat dažnai vartojamas sunkiai atopinis dermatitas. Tas pats pasakytina ir apie tokias ligas kaip Krono liga or opinis kolitas. Visa tai yra ligos, kurias sukelia imuninės sistemos reakcija į paties paciento kūno organus.
Rizika ir šalutinis poveikis
Tačiau be plataus vartojimo galimybių, daugybė kontraindikacijų, šalutinių poveikių, sąveika, taip pat reikia atsižvelgti į atsargumo priemones. Pavyzdžiui, palyginti didelėje populiacijos dalyje (10 proc.) Fermentas tiopurino metiltransferazė (TPMT) turi sumažintą aktyvumą. Tiopurino metiltransferazė (TPMT) yra atsakinga už 6-merkaptopurino metabolizmą. Kaip minėta pirmiau, 6-merkaptopurinas gali būti įtrauktas į DNR ar RNR kaip analogiška purino bazė vietoj fiziologinės purino bazės, taip trukdant normaliai nukleorūgščių sintezei. Be fermento TPMT, šis metabolitas negali būti veiksmingai skaidomas ir kaupiamas. Tai padidina azatioprino toksiškumą. Sumažėjusi nukleorūgščių sintezė taip pat susilpnina DNR taisymo mechanizmą, kai atsiranda mutacijos. Todėl gydymo laikotarpiu saulės spindulių poveikis turėtų būti sumažintas iki minimumo, kad būtų sumažinta jų rizika oda Vėžys. Tarp kitų kontraindikacijų vartoti azatiopriną yra: kepenys ir inkstas disfunkcija, sunkios infekcijos ar kaulų čiulpai žala. Kadangi azatioprinas turi embriotoksinį poveikį, jo taip pat negalima vartoti nėštumas. Kartais atsiranda nemalonus ar net sunkus šalutinis poveikis. Tai apima bendrą ligos jausmą, pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, pokyčiai kraujas skaičiuoti su plėtra anemija, leukopenija arba trombocitopenija. Retais atvejais - megaloblastinis anemija taip pat gali atsirasti. Megaloblastas anemija yra anemijos forma, atsirandanti dėl DNR sintezės pažeidimo. Vyrams taip pat kartais gali būti pastebėtas gemalo ląstelių susidarymo apribojimas. Tačiau šis reiškinys yra grįžtamas ir pasireiškia tik gydymo metu.
