Benzodiazepinai yra specialūs cheminiai junginiai (a. junginiai) benzolas žiedas su diazepino žiedu), kurie daro psichotropinį poveikį organizmui. Jie naudojami medicinoje kaip nerimas (anksiolitinis), centrinius raumenis atpalaiduojantis, raminamiejiir miegą sukeliantis (migdomasis) narkotikai. Kai kurių antikonvulsinis (antikonvulsinis) poveikis benzodiazepinai taip pat paaiškinkite jų naudojimą kaip vaistai nuo epilepsijos.
Kas yra benzodiazepinai?
visi benzodiazepinai yra tos pačios pagrindinės cheminės struktūros dariniai. Tai yra biciklinė žiedo sistema benzolas ir diazepino žiedai. The benzolas žiedas yra paprasčiausias benzoidinių aromatinių angliavandenilių, kurių molekulinė formulė: C6H6, atstovas. Prie jo sulydomas diazepino žiedas (sujungtas kondensatu). Diazepino žiedas yra septynių narių neprisotintas žiedas su 2 azotas atomai. Diazepinas žieduojasi azotas žiedo 1-oje ir 4-oje padėtyje esantys atomai - vadinamieji benzo-1,4-diazpinai - dažniausiai naudojami kaip narkotikai. 5-oje diazepino žiedo padėtyje yra sujungtas dar vienas šešių narių žiedas, bet ne atkaitinimas. Skirtingos jungimosi vietos benzeno žiedo srityje, ant diazepino žiedo ir papildomame šešių narių žiede sukelia skirtingas veikliąsias medžiagas, kai kurios turi skirtingą poveikį.
Farmakologinis poveikis
Benzodiazepinai turi aktyvinamąjį poveikį gama-amino-sviesto rūgšties (GABA) receptoriams A, jungdamiesi, taip padidindami neurotransmiteris GABA. GABA-A receptoriai randami pasiskirstę visame smegenys ir nugaros smegenys. Susiejimas padidina GABA-A receptoriaus atsidarymo tikimybę, todėl padidėja chloridas antplūdis į neuroną. Tai hiperpoliarizuoja neurono membraną, todėl sumažėja jaudrumas. GABA-A receptorius susideda iš 6 subvienetų, o klasikiniai benzodiazepinai turi afinitetą 4 iš šių subvienetų (alfa1, alfa2, alfa3 ir alfa5). Poveikis receptoriui galimas tik esant neurotransmiteris GABA kartu - todėl jie yra alosteriniai moduliatoriai, o ne agonistai siauresne prasme. Poveikis yra stipresnis tiems sinapsės kuriuose yra mažai GABA. Poveikis priklauso nuo veiklos. Tai reiškia, kad silpni siųstuvo atsakai yra neproporcingai sustiprinti. Tai taip pat gali būti atsakingas už specifinį benzodiazepinų poveikį. Benzodiazepinai veikia žmogaus organizmą:
- Nerimą malšinantis (anksiolitinis).
- Antikonvulsantas (prieštraukulinis)
- Raumenis atpalaiduojantis (raumenis atpalaiduojantis)
- Raminantis (raminantis)
- Miegą sukeliantis (migdomasis)
- Amnezinis (atmintis tarpas veikimo metu).
- Šiek tiek gerina nuotaiką (pastaba: jei yra esamas depresinis sutrikimas, tai taip pat gali sustiprėti).
- Iš dalies euforija (dozė- priklauso nuo suvartojimo intervalo).
Didelės benzodiazepinų dozės nepadidina maksimalaus efekto. Tačiau yra sumažintas būtinasis dozė GABA, kad būtų pasiektas maksimalus efektas. Taigi, dozė-gama-amino-sviesto rūgšties atsako kreivė pasislinkusi į kairę.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Dėl poveikio, kurį galima pasiekti, benzodiazepinai pirmiausia naudojami nepaprastoji medicina ir psichiatrijoje. Tačiau galimos taikymo sritys yra labai ribotos dėl didelio priklausomybės potencialo ir stipraus kvėpavimo slopinimo šalutinio poveikio. Reguliariai vartojant benzodiazepinus maždaug nuo 8 savaičių, nutraukus vaisto vartojimą, atsiranda nutraukimo simptomų. Todėl benzodiazepinų rekomenduojama vartoti ne ilgiau kaip 4 savaites (laikantis griežtos indikacijos ir kuo mažesnės dozės). Antiepilepsiniai benzodiazepinai, kuriuos dažnai tenka vartoti visą gyvenimą, yra išimtis. Veikliosios medžiagos diazepamas ir lorazepamas yra ypač tinkami kaip pirmosios eilės vaistai ūmiems epilepsijos priepuoliams gydyti. Psichiatrijoje benzodiazepinai pirmiausia naudojami nerimui ir sujaudinimui gydyti. Jie taip pat dažnai naudojami kaip ūminiai vaistai panikos priepuoliai. Benzodiazepinai taip pat užima tvirtą vietą gydant alkoholio nutraukimas simptomai. Benzodiazepinai taip pat gali būti naudojami trumpalaikiam miego ir miego palaikymo sutrikimų gydymui. Tačiau dėl jų priklausomybės galimybių kitos medžiagų grupės (pvz., antihistamininiai vaistai) vis labiau teikiama pirmenybė nepaprastoji medicina, benzodiazepinai taip pat naudojami indukuojant anestezija ir kaip dalis skausmas terapija (nuskausminimas). Atliekant selektyvią chirurgiją, premedikacija prieš operaciją dažnai atliekama naudojant benzodiazepiną, pvz midazolamas norint palengvinti paciento įtampą ir galimą nerimą prieš procedūrą.
Rizika ir šalutinis poveikis
Benzodiazepinai turi skirtingą kvėpavimo laipsnį Depresija nuspaudžiant pailgosios smegenų kvėpavimo centrą. Nors kvėpavimo takų Depresija pasireiškia priklausomai nuo dozės, gyvybei pavojingi apsinuodijimai vien nuo benzodiazepinų yra reti. Tačiau, ypač esant mišrioms intoksikacijoms kartu su alkoholis ar kiti CNS aktyvūs narkotikai (pvz., opiatai), yra žymiai padidėjusi mirtino kvėpavimo sustojimo rizika. Benzodiazepinų ir alkoholis yra vadinamas kryžmine tolerancija dėl panašaus poveikio GABA-A receptoriams. Taigi dažnai praktikuojamas dozės padidinimas reaguojant į padidėjusią toleranciją sukelia padidėjusį šalutinį poveikį. Benzodiazepinų priklausomybės potencialas akivaizdus dėl sunkios fizinės priklausomybės, kuri pasireiškia net vartojant terapines dozes. Todėl nenuostabu, kad benzodiazepinai turi didžiausią piktnaudžiavimo lygį visame pasaulyje. Tada vaistai sukelia sutrikimus atmintis funkcijos, elgesio sutrikimai, psichomotorinis lėtėjimas ir paradoksalus poveikis (nerimo ir (arba) miego sutrikimai). Kontraindikacijos vartoti benzodiazepinus yra:
- Myasthenia gravis (sužadinimo neuromuskulinio perdavimo sutrikimas).
- Ataksija (judėjimo sutrikimas koordinavimas).
- Siaurojo kampo glaukoma (glaukoma)
- Esama priklausomybės liga (taip pat istorijoje).
- Alergija veikliajai medžiagai
- Miego apnėjos sindromas (kvėpavimas pauzės miego metu).
