Birt-Hogg-Dube sindromas yra autosominis dominuojantis paveldimas sutrikimas, pagrįstas FLCN mutacijomis genas. Pacientai kenčia nuo daugybės oda pažeidimai, plaučių cistos ir inkstų navikai. Gydymas apsiriboja simptomine rezekcija ir, jei reikia, vėžio stebėjimu.
Kas yra Birt-Hogg-Dube sindromas?
Paveldimos ligos yra vienos ar kelių genų, formuojančių genetinę nuostatą, mutacijos. Kai kurios paveldimos ligos pasireiškia ne tik tam tikrais paveldimais kursais, bet ir savaime. Birt-Hogg-Dube sindromas patenka į paveldimų ligų grupę. Liga taip pat žinoma kaip Hornšteino-Knickenbergo sindromas arba fibrofollikuloma su trichodiskomomis ir akrordonais. būklė pavadintas trijų pirmųjų aprašytojų - kanadiečių gydytojų Birt, Dogg ir Dube - vardu. Manoma, kad Birt-Hogg-Dube sindromas paplitęs nuo 1,000,000 iki XNUMX atvejų XNUMX XNUMX XNUMX žmonių. Be to oda pažeidimai, ligos simptomai yra inkstų navikai ir plaučių cistos. Paprastai pasireiškimo amžius yra suaugęs. Nors liga pirmą kartą aprašyta 1977 m. Ir nuo tada užregistruota tik 100–400 šeimos atvejų, Birt-Hogg-Dube sindromo priežastys dabar yra gana gerai suprantamos.
Priežastys
BHD atveju pastebimas autosominis dominuojantis paveldėjimo būdas. Šeimos grupavimas buvo užfiksuotas daugiau nei 100 šeimų. Atskiros šeimos parodė skirtingus sindromo variantus. Šis pastebėjimas pateisina šeimos paveldimo klinikinio vaizdo įtarimą. Įvairios mutacijos gali būti laikomos genetinėmis BHD priežastimis. Pavyzdžiui, kai kurie tyrėjai svarsto FLCN mutacijas genas genų lokuse 17p11.2 yra pagrindinė priežastis. Tai genas koduoja folikuliną DNR. Šios medžiagos funkcija dar nėra žinoma. Tačiau spekuliacijos rodo, kad daugiausia neištirtas baltymas sudaro mTOR arba žinduolių rapamicino taikinio signalinės grandinės dalį. Be folikulino, kitų baltymai taip pat gali būti svarbus sindromui, susijusiam su bet kokiais hamartomos sindromais. Tačiau bent jau simptominių inkstų navikų vystymuisi ir su jais susijusiems pokyčiams 17p11.2 geno lokacijos mutacijos atrodo prasmingos.
Simptomai, skundai ir požymiai
Pacientai, turintys Birt-Hogg-Dube sindromą, turi oda pažeidimai, plaučių cistos ir inkstų navikai. Inkstų navikai gali atitikti gerybines oncocitomas, piktybinius chromofobus ir skaidrias ląstelių bei papiliarines inkstų ląstelių karcinomas. Mišrių inkstų navikai taip pat gali būti laikomi simptomatologijos dalimi. Odoje atsiranda fibrofollikulomų su ribotu fibroblastų dauginimu. Sukaupimai Kolageno stebimi aplink plaukų folikulai. Kai kuriais atvejais bazaloidinės ląstelės tęsiasi į aplinkines fibromucinines stromos. Odos pažeidimai tokie kaip trichdiscome ar acrochordons taip pat gali būti būdingi. Daugeliu atvejų sindromo dermatologiniai simptomai pirmiausia pasireiškia tarp trečiojo ir ketvirtojo gyvenimo dešimtmečių, o vėliau išlieka visam laikui. Dažnai inkstų navikai susidaro vėliau nei odos pažeidimai. Pacientų plaučių cistose yra cistinės alveolių erdvės dilatacijos, jos gali atitikti mikroskopinius židinius, taip pat prisiimti kelių milimetrų skersmenį. Cistos atrodo plonasienės ir yra apdovanotos epitelio. Įkvėpimas slėgis gali juos sudaužyti ir sukelti pneumotoraksas.
Diagnozė ir eiga
Birt-Hogg-Dube sindromo diagnozė yra pagrįsta kliniškai būdingu pasireiškimu ir išvadomis histologija. Šeimos istorija taip pat gali suteikti pradinių užuominų apie sindromą. FLCN geno molekulinės genetinės mutacijos aptikimas gali patvirtinti diagnozę ir neįtraukti diferencinių diagnozių, tokių kaip daugybė papulių. Vykdant diagnostinį procesą, atliekamas išsamesnis daugelio pažeidimų nustatymas. Epitelio kilmės diferencijuojami nuo mezoderminės ir mišrios kilmės pokyčių. Pacientų, sergančių Birt-Hogg-Dube sindromu, prognozė pirmiausia priklauso nuo išraiškos sunkumo. Dalyvavimas Vidaus organai yra prognostiškai labai svarbus, kaip ir inkstų naviko tipas.
Komplikacijos
Birt-Hogg-Dube sindromą turintys pacientai kenčia nuo inkstų navikų, plaučių cistų ir daugybinių odos pažeidimai. Inkstų navikai gali būti gerybiniai arba piktybiniai. Papiliarinė inkstų ląstelių karcinoma apsiriboja gleivinė taip pat galimos mišrios formos. Dermatologiniai simptomai pasireiškia įvairaus sunkumo bėrimais. Plaučių cistos yra mikroskopinės iki kelių milimetrų dydžio. Jie yra plonasieniai ir turi paviršių dengiantį ląstelių sluoksnį. Dėl slėgio, kuris atsiranda plaučiuose kvėpavimas, cistos gali plyšti ir sukelti oro kaupimąsi tarp plaučių ir dėžė pavidalu pneumotoraksas. Nors šios paveldimos ligos priežastys yra palyginti gerai suprantamos, vis dar lieka neaišku, kokį vaidmenį atlieka genetinis defektas. Todėl priežastinio terapinio požiūrio dar nėra, o gydymas yra simptominis. Gydymo sėkmė ir prognozė priklauso nuo to, kiek progresavo Birt-Hogg-Dube sindromas. Specifinis bėrimų dermatologinis gydymas nėra. Galimas chirurginis nukentėjusių namų vietų pašalinimas, tačiau pasikartojimo dažnis yra didelis. Kadangi inkstų navikai taip pat gali išplisti į aplinkinius organus, reguliarūs stebėsena turi būti atliekami galimi piktybiniai pokyčiai šiose vietose. Plaučių cistos taip pat padidina plaučių išsivystymo riziką Vėžys. Auglių pašalinimas inkstas yra įmanoma atsižvelgiant į sergančio audinio mastą. Gyvenimo trukmė priklauso nuo inkstų navikų masto ir Vidaus organai.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Birt-Hogg-Dube sindromas yra paveldimas sutrikimas, kuris paprastai nepasireiškia iki pilnametystės. Asmenys, kurių šeimose jau pasireiškė Birt-Hogg-Dube sindromas, turėtų susipažinti su ligos simptomais ir eiga, kad galėtų atpažinti pirmuosius požymius ir nedelsdami juos aptarti su gydytoju. Ligai būdingi odos pažeidimai, ypač gerybiniai odos navikai, tokie kaip fibrofollikulomos. Pažeistam asmeniui šie odos pažeidimai dažnai atrodo kaip raudoni pūsleliai ar pustulės, kuriuos taip pat galima pamatyti vaikystė ligos ar a kontaktine alergija. Jei Birt-Hogg-Dube sindromas jau atsirado šeimoje, visko odos pokyčiainet jei jie iš pradžių atrodo nekenksmingi, reikia nedelsiant pristatyti gydytojui. Būtina informuoti gydytoją apie paveldimą ligą. Greita gydytojo konsultacija yra ypač svarbi, nes odos pažeidimai dažniausiai pasireiškia prieš kitus tipiškus simptomus, ypač plaučių cistas ir inkstas navikai, išsivystyti. Nors odos pažeidimai dažniausiai yra kosmetinė problema, kuriai nebūtinai reikia skubios medicininės pagalbos, ankstyvas piktybinių navikų nustatymas ir gydymas gali išgelbėti paciento gyvybę.
Gydymas ir terapija
Birt-Hogg-Dube sindromo priežastys yra gana gerai suprantamos; tačiau trūkumų turinčio baltymo vaidmuo išlieka gana neaiškus. Jokio priežastinio terapija yra prieinamas pacientams. Kadangi sindromas yra genetinis defektas, genų pažanga terapija ateinančiais dešimtmečiais gali pateikti priežastinio gydymo metodus. Tačiau iki šiol genas terapija nepasiekė klinikinės stadijos. Todėl šiuo metu BHD sergantys pacientai gydomi daugiau ar mažiau simptomiškai. Taigi atskiri terapiniai žingsniai priklauso nuo ligos sunkumo ir kiekvienu konkrečiu atveju būdingų simptomų. Kaip palaikomasis žingsnis siūlomi nukentėję pacientai genetinis konsultavimas, kuris gali apimti molekulinę analizę. Dermatologinės sindromo apraiškos gydomos priklausomai nuo konkretaus atvejo. Nėra specifinio odos pažeidimų gydymo. Kai kuriais atvejais rezekcija yra pasirinktas gydymas. Pavyzdžiui, vieniši ir perifolikuliniai fibromai turi būti gydomi invazinėmis procedūromis. Šios invazinės procedūros atitinka chirurginį pažeidimo pašalinimą kuo geriau. Atskirais atvejais gali būti svarstomos tokios priemonės kaip dermabrazija ar elektrodikacija. Daugeliu atvejų odos pažeidimams yra didelė pasikartojimo rizika. Todėl reguliarus stebėsena rekomenduoja dermatologas. Be to, pacientus, sergančius sindromu, reikia reguliariai tikrinti, ar nėra plaučių, inkstų ir virškinamojo trakto pokyčių. Pašalinus bet kokius inkstų navikus, paprastai jų nereikia pašalinti inkstas.Kadangi nukentėjusiesiems padidėja plaučių rizika Vėžys, jų labai nerekomenduojama rūkymas.
Perspektyva ir prognozė
Birt-Hogg-Dube sindromas turi blogą prognozės perspektyvą. Tai genetinis sutrikimas, kurio negalima išgydyti turint dabartines medicinos ir mokslo žinias. Viską komplikuoja tai, kad dėl teisinių reikalavimų kištis į žmogų genetika nėra leidžiama. Nepaisant to, nesikreipiant į gydytoją, simptomų palengvėjimo perspektyvos dar labiau pablogėja. Labai pablogėja paciento savijauta ir gyvenimo kokybė, nes liga siejama su daugybe antrinių ligų. Ankstyvos mirties rizika taip pat žymiai padidėja, nes dauguma pacientų vystosi Vėžys. Gydant gydomi individualiai pasireiškiantys simptomai. Yra susidariusių cistų ar navikų pašalinimas. Be to, organizmas laiku palaikomas esant trūkumo simptomams. Tai sustiprina imuninė sistema ir padeda fiziškai valdyti ligą ir jos pasekmes. Reguliariuose kontroliniuose tyrimuose odos pokyčiai galima nustatyti ir diagnozuoti ankstyvoje stadijoje. Gydymas suteikia pacientui galimybę pagerinti savo gyvenimo sąlygas ir prailgina gyvenimo tikimybę. Be to, galima skatinti nukentėjusio asmens emocinį ir psichinį stabilumą psichoterapija. Ten pacientas išmoksta gyventi su liga ir taip gali geriau susidoroti su kasdienio gyvenimo iššūkiais.
Prevencija
Iki šiol Birt-Hogg-Dube sindromo galima išvengti tik genetinis konsultavimas šeimos planavimo etape. Jei bus padaryta tinkamų išvadų, poros gali nuspręsti neturėti savo vaikų ir vietoj to pasirūpinti įvaikinimu.
Sekti
Kadangi Birt-Hogg-Dube sindromas yra paveldimas būklė, tiesioginis stebėjimas paprastai nėra įmanomas ar būtinas. Taigi, kad būtų išvengta tolesnių komplikacijų, nukentėjęs asmuo visą gyvenimą yra priklausomas nuo gydymo. Tačiau kadangi Birt-Hogg-Dube sindromas žymiai padidina navikų atsiradimo tikimybę, norint išvengti navikų plitimo, reikia reguliariai atlikti tyrimus. Taip pat reikia reguliariai lankytis pas dermatologą, kad būtų pašalintas odos diskomfortas. Kai kuriais atvejais odos skundai gali būti visiškai išgydyti, todėl tolesnio gydymo nebereikia. Tačiau taip pat būtina atlikti veido tyrimus dėl karcinomų. Kadangi pacientams, kenčiantiems nuo Birt-Hogg-Dube sindromo, yra žymiai padidėjusi rizika plaučių vėžys, rūkymas reikėtų visiškai vengti. Kai kuriais Birt-Hogg-Dube sindromo atvejais apsilankymas pas psichologą taip pat gali būti naudingas gydant ar užkertant kelią psichologiniams skundams. Paciento tėvai ir artimieji taip pat gali kreiptis į psichologinį gydymą, nes jie taip pat kenčia nuo šios ligos. Priežastinis gydymas šiuo sindromu neįmanomas. Jei pacientas nori ir toliau turėti vaikų, genetinis konsultavimas reikia užkirsti kelią Birt-Hogg-Dube sindromo pasikartojimui.
Ką galite padaryti patys
Birt-Hogg-Dube sindromas yra genetinis paveldimas sutrikimas. Nukentėję asmenys negali pasinaudoti savipagalba priemonės kurie yra priežastiniai. Asmenys, turintys šeimos sindromą, turėtų susipažinti su būklė ir pastebėjus pirmuosius požymius reikia kreiptis į kvalifikuotą gydytoją. Liga dažniausiai nepasireiškia iki pilnametystės. Pirmieji simptomai yra odos pažeidimai, kuriuos medicinos specialistai taip pat gali suklysti dėl alerginio bėrimo ar kitokio nepavojingo odos pakitimo. Patys odos pažeidimai paprastai yra nekenksmingi, nors jie dažnai atrodo sugedę. Atsižvelgiant į jų sunkumą, juos gali pašalinti dermatologas arba tiesiog paslėpti kosmetikos gaminiais. Pacientai turėtų greitai reaguoti dėl kitų priežasčių. Odos pažeidimai dažniausiai pasireiškia anksčiau nei pasireiškia kiti tipiški ligos simptomai. Būdingi simptomai yra cistos ir navikai, kurie daugiausia veikia inkstus. Šie navikai gali būti piktybiniai. Kuo anksčiau jie bus aptikti ir gydomi, tuo didesnės paciento galimybės pasveikti. Svarbiausias indėlis į savipagalbą yra tiems, kuriuos paveikė Birt-Hogg-Dube sindromas, gerai pažinti ir stebėti savo kūną, kad jie galėtų greitai reaguoti. iki patologinių pokyčių.
