Chlorokvinas: poveikis, naudojimas ir rizika

Chlorochinas yra vaistas, vartojamas gydyti ir profilaktiškai maliarija ir taip pat naudojamas terapija uždegiminių reumatinių ligų. Tačiau maliarija patogenai išsiugdė atsparumą chlorokvinas daugelyje regionų, kad narkotikų vartojimas prieš maliarija yra tik tam tikruose regionuose. Paėmimas chlorokvinas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, daugiausia paveikiantį virškinamąjį traktą ir, retesniais atvejais, sukelti tinklainės ir ragenos akių ligas.

Kas yra chlorochinas?

Chlorokvinas yra vaistas, sudarytas iš stereoizomerų (enantiomerai) panašus į chininas. Pagal savo cheminę molekulinę formulę (C18H26ClN3), tai yra cheminis junginys, kurį beveik visiškai sudaro anglis ir vandenilis, bet su vieninteliu chloras prijungtas atomas ir trys azotas atomai. Vienas iš trijų N atomų sudaro po vieną kiekvieno aromatinio šešianario žiedo kampą, o kitas N atomas yra prijungtas prie dviejų galinių metilo grupių (-CH3). Trečiasis N atomas yra vandenilis ryšys tarp dviejų aromatinių šešių narių žiedų ir likusio junginio. Kadangi chlorochinas netirpsta vanduo, vandenyje tirpus druskos paprastai naudojami chlorochino difosfatas arba chlorochino sulfatas narkotikai, druskos privalumas yra stabilus ore. Šveicarijoje, narkotikai kurių veiklioji medžiaga yra tik chlorochinas (monopreparatai), yra žinomi pavadinimais Chlorochinas ir Nivaquinas, o Vokietijoje ir Austrijoje - Resochinu. Vokietijoje taip pat patvirtintas papildomas preparatas Weimerquin.

Farmakologinis poveikis

Pagrindinis chlorochino poveikis yra slopinti hemozoino kristalizaciją, kuri susidaro suardant hemą, raudoną kraujas pigmentas. Plasmodia, patogenai kurie sukelia maliariją, užima raudoną spalvą kraujas langeliai (eritrocitai) tam tikrame etape ir naudoti juos fermentai (enzimai) suskaidyti hemoglobinas juose yra. Jie naudoja gautus baltymų fragmentus peptidų, polipeptidų ir amino rūgštyshemoglobinas savo baltymų sintezei. Suskaidyto hemo, kuris taip pat išsiskiria, hemozoinas turi toksinį poveikį plazmodijoms. Jų pačių apsaugai, vienaląsčiai patogenai naudokite fermentą hemopolimerazę, dėl kurios hemozoinas kristalizuojasi, paversdamas jį nekenksmingu. Chlorochinas slopina šį fermentą ir taip apsaugo nuo hemozoino kristalizacijos, kuris idealiu atveju lemia plazmodijų žudymą. Kol kas dar nėra pakankamai ištirta, kokį poveikį laikinas kūno užliejimas hemozoinu tuo pačiu metu užkrėtus plazmodija. Tačiau visame pasaulyje naudojamas narkotikai remiantis chlorokvinu nuo maliarijos terapija ir profilaktika paskatino patogenų atsparumo vystymąsi. Be specifinio vaisto poveikio, yra ir priešuždegiminių savybių, kurios greičiausiai yra pagrįstos tam tikrų interleukinų ir kitų pasiuntinių medžiagų slopinimu. Tačiau nėra pakankamai žinoma, kuo grindžiamas šalutinis vaisto poveikis, kuris gali vadovauti iki diskomforto, ypač virškinimo trakte. Daugeliu atvejų akies tinklainėje ir ragenoje pastebėta vaisto chlorochino nuosėdų, todėl retais atvejais gali pasireikšti retinopatijos ar ragenos drumstumas.

Medicininis naudojimas ir taikymas

Chlorochino turintys vaistai, tokie kaip „Resochin“, pirmiausia naudojami maliajai gydyti ir profilaktiškai. Iki atsparumo išsivystymo veiklioji medžiaga chlorochinas pirmiausia buvo naudojama maliarijos tropikai, kurią sukelia patogenas Plasmodium falciparum, kontrolei. Malaria tropica laikoma pavojingiausia iš keturių pagrindinių maliarijos rūšių. Tai sukelia karščiavimas nereguliariais intervalais, todėl ankstyvoje stadijoje dažnai nėra diagnozuojama kaip maliarija. Nuo 1950-ųjų iki 1970-ųjų monopreparatai, kurių veiklioji medžiaga buvo chlorochinas, buvo įprasta priemonė maliarijos profilaktika ir gydymas. Didelis veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas, apie 60 dienų, garantuoja poveikį net ir nutraukus vaisto vartojimą. Norint sukurti veiksmingą apsaugą nuo maliarijos tose vietose, kur atsparumas chlorochinui nebuvo pastebėtas, būtina pradėti vartoti tabletės likus savaitei iki planuojamos kelionės į endeminę sritį ir tęsti jų vartojimą iki keturių savaičių išėjus iš maliarijos linkusios zonos. Be pagrindinio naudojimo maliarijos profilaktika, chlorochinas taip pat naudojamas gydant reumatoidą artritas dėl priešuždegiminių savybių. Retais atvejais chlorochinas taip pat naudojamas papildomam gydymui raudonoji vilkligė kontroliuoti uždegiminius procesus. Raudonoji vilkligė yra vardas, suteiktas sisteminei autoimuninei ligai, kuri progresuoja recidyvų metu ir paprastai reikalauja abiejų priešuždegiminių vaistų priemonės ir ilgalaikė imunosupresija, siekiant kuo labiau slopinti ligos progresavimą ir kiek įmanoma susilpninti simptomus.

Rizika ir šalutinis poveikis

Pavartojus chlorochino turinčių vaistų, gali pasireikšti nemažai trumpalaikio ar ilgalaikio šalutinio poveikio. Dažniausiai skundai, susiję su chlorokvinu, susiję su virškinamuoju traktu. Pažymėti skundai svyruoja nuo apetito praradimas į pykinimas su vėmimas į viduriavimas (viduriavimas). Skundai gali būti laikini, trunkantys tol, kol pacientas pripranta prie vaisto, arba gali trukti ilgiau, todėl reikia ieškoti alternatyvios chlorochino parinkties. Ypač ilgai vartojant chlorochiną, dėl nuolatinio buvimo endeminės maliarijos regionuose arba, jei vaistas vartojamas, pavyzdžiui, kartu su terapija of raudonoji vilkligė, akių ragenoje ir tinklainėje gali atsirasti nuosėdų. Indėliai gali vadovauti iki ragenos drumstumo, kai sutrinka regėjimas, arba iki retinopatijos, tinklainės ligos. Reguliariai tikrinant akis arba pirmą kartą pasirodžius simptomams ir objektyviai diagnozavus, galima atsikratyti rimtų akių ligų nutraukus vaisto vartojimą.