Ciklooksigenazės yra fermentai (enzimai) dalyvauja gaminant prostaglandinai. Tai savo ruožtu sukelia uždegimas.
Kas yra ciklooksigenazės?
Ciklooksigenazės (COX) yra tarp fermentai (enzimai). Jie dalyvauja arachidono apykaitoje. Ten jie katalizuoja tromboksanų gamybą ir prostaglandinai. COX fermentai (enzimai) yra centralizuotai įsitraukę į uždegimas. Ciklooksigenazė žmonėms buvo žinoma nuo 1930 m. Pirmoji išgryninta ciklooksidazių gamyba įvyko 1970-aisiais iš avių ir galvijų audinių homogenatų. Nuo 1972 m. Taip pat pradėta spėlioti, ar yra daugiau nei viena ciklooksigenazė. Dešimtajame dešimtmetyje ciklooksigenazės-1990 ir ciklooksigenazės-1 baltymų struktūros galėjo būti sekvenuotos. Du izofermentai skiriasi vienas nuo kito genas lokusas. Be to, buvo išaiškintos jų struktūros, kurios leido gaminti narkotikai kurie veikia fermentus.
Funkcija, veiksmas ir vaidmenys
Ciklooksigenazės skirstomos į du potipius. Tai yra ciklooksigenazė-1 (COX-1) ir ciklooksigenazė-2 (COX-2). Tai yra dvi skirtingos fermento formos. Jų amino rūgštys yra 68 proc. identiški. Be to, yra įrodymų, kad egzistuoja dar viena ciklooksigenazė, žinoma kaip ciklooksigenazė-3. COX-1 ir COX-2 vaidina svarbų vaidmenį gydomojoje medicinoje. Ciklooksigenazė-1 yra fermentas, kuris yra konstatuojamas. Tai taip pat sintetina prostaglandinai daugiau sveiko kūno viduje. Didesnis COX-1 kiekis pirmiausia randamas inkstuose ir skrandis siena. COX-2 ypač pasireiškia audiniuose, kurie yra uždegę ar pažeisti. Čia gaminami prostaglandinai. Šie arba palaiko uždegimas ar net sustiprinti. Ciklooksigenazių funkcija yra katalizuoti arachidono rūgšties virsmą į prostaglandiną-H2. Tai galioja ir eikozapentaeno rūgštis (EPA) ir dihomogammalinoleno rūgštis (DGLA). Procesas vyksta dviem etapais, kurie vyksta fermento reakcijos centruose. 1 etapas atliekamas kataliziniame centre. Jį sudaro žiedo uždarymas tarp anglis C8 ir C12 atomai. Be to, įterpiant du deguonis atomai atsiranda C9 ir C11. Tada jie sukuria kovalentinį ryšį tarpusavyje, todėl prostaglandinas-G2 susidaro peroksido tiltas. Susidaręs prostaglandinas-G2 gali difunduoti iš kanalo. Antrasis etapas vyksta katalizuojant reakcijos centrą peroksidazės aktyvumu. Šiame procese prostaglandinas-H2 susidaro iš prostaglandino-G2. Tai numato kitų prostaglandinų sintezę.
Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės
Ciklooksigenazės yra vidinėje endoplazminio tinklo dalyje, branduolio apvalkalo viduje ir Golgi aparate. Šiame procese jie prisijungia prie vidinių ląstelių skyriaus membranų šonų. Jų yra ir gyvūnų ląstelėse. Priešingai, jų nėra vabzdžiuose, augaluose ir vienaląsčiuose organizmuose. Tačiau juose yra panašių fermentų, tokių kaip patogenų indukuojamos oksigenazės. COX-1 yra normalios endotelio ląstelėse kraujas laivai, tuo tarpu COX-2 randamas uždegimo audinių proliferuojančių kraujagyslių endotelio ląstelėse. Be to, COX-2 dažnai būna naviko ląstelėse, kur ji dauginasi. Gydytojai įtaria, kad fermentas vaidina reikšmę naviko augime. COX-2 taip pat gaminamas daugiau smegenys uždegimo kontekste. Fermentas yra endotelio ląstelėse pagumburis laivai. Šiame procese karščiavimassusidaro indukuojantis PGE2. Kartais COX-2 taip pat susidaro neuronuose ir glijos ląstelėse. Inkstuose ciklooksigenazė-2 pirmiausia randama geltonojoje dėmėje. Dėl to padidėja prostaciklino, kuris pradeda fermento susidarymą, gamyba reninas. COX-2 visada yra nugaros smegenys. Ten jis naudojamas perdirbti skausmas dirgiklius.
Ligos ir sutrikimai
Ciklooksigenazės vaidina svarbų vaidmenį sergant ligomis, o tai ypač pasakytina apie ciklooksigenazę-2. Taigi uždegiminių procesų metu padidėja COX-2 transkripcija, o vadinamieji COX-2 inhibitoriai skiriami susijusiems simptomams, tokiems kaip: skausmas ir karščiavimas.Tai yra priešuždegiminiai narkotikai kurie priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei. Skirtingai nuo klasikinės karščiavimą mažinantys vaistai, kurie veikia tiek COX-1, tiek COX-2, COX-2 inhibitoriai daugiausia dėmesio skiria ciklooksigenazės-2 blokavimui. COX-2 dažnai aptinkamas piktybiniame Vėžys navikai. Tokie prostaglandinai kaip PGE2, kurie gaminasi naviko audinyje, tiesiogiai veikia naviko ląsteles ir naviko stromas. Dėl šios priežasties, Vėžys tyrimai sieja viltis apie teigiamą COX-2 inhibitorių poveikį. tai ypač pasakytina apie virškinamojo trakto vėžį. Šie narkotikai atakuoja ir nekintamas stromos, ir labai kintančias naviko ląsteles. Tai sumažina atsparumo vystymosi tikimybę. Kokias funkcijas atlieka ciklooksigenazė-2 smegenys ląstelės dar nėra išaiškintos. Todėl klausimas, ar ilgalaikis COX-2 inhibitorių vartojimas turi fiziologinį poveikį smegenys taip pat liko neatsakytas. Tačiau daugybė dirgiklių skatina COX-2 susidarymą neuronuose, astrocituose ir mikroglijose. Tai apima epilepsijos priepuolius, uždegimą, hipoksiją ir toksinus, kurie turi sužadinantį poveikį. Tačiau šio proceso poveikis vis dar neaiškus. Be to, gydytojai įtaria ciklooksigenazių įtaką Alzheimerio liga liga. Ciklooksigenazės inhibitoriai pirmiausia yra antireumatiniai vaistai, analgetikai, antiflogistiniai ir karščiavimą mažinantys vaistai. Jie apima acetilsalicilo rūgštis ir ibuprofenas, Among others.
