Dendritinės ląstelės yra antigeną reprezentuojančios imuninės ląstelės, galinčios suaktyvinti T ląsteles. Taigi jie sukelia specifinį imuninį atsaką. Dėl jų sargybinės padėties imuninė sistema, jie istoriškai buvo naudojami kaip terapiniai agentai tokioms ligoms kaip Vėžys ir išsėtinė sklerozė.
Kas yra dendritinė ląstelė?
Dendritinės ląstelės yra imuninė sistema. Kartu su monocitai, B limfocitaiir makrofagai, jie yra tarp antigeną pateikiančių ląstelių imuninė sistema. Grupę sudaro keli imuninių ląstelių tipai, tarp kurių yra tolimas ryšys. Pagal formos ir paviršiaus ypatybes išskiriamos dvi pagrindinės formos: mieloidinės ir plazmacitoidinės dendritinės ląstelės. Kartais ląstelių grupė taip pat yra padalijama į folikulines dendritinės tinklelio ląsteles, interdigituojančias dendritinio tinklo ląsteles ir vadinamąsias Langerhanso ląsteles. Tai, kad jie yra įtraukti į bendrą grupę, lemia jų bendros užduotys, visų pirma susijusios su T ląstelių aktyvavimu. Dendritinės ląstelės išsivysto iš monocitai arba B ir T ląstelių pirmtako stadijos. Kiekviena dendritinė ląstelė atpažįsta ir atstovauja specifinius antigenus. Dėl savo gebėjimo suaktyvinti T ląsteles dendritai yra vienintelės imuninės ląstelės, galinčios sukelti pirminį imuninį atsaką. Tai juos išskiria iš kitų antigenų atstovų, kurie sugeba tik įsisavinti, daugintis ir atstovauti. Kalbant, dendritinės ląstelės yra žinomos kaip imuninės sistemos sargybiniai.
Anatomija ir struktūra
Nesubrendę dendritai periferiniuose audiniuose yra žvaigždės formos. Jie aprūpinti daugiau nei dešimties µm ilgio citoplazminiais pratęsimais, kurie gali spinduliuoti į visas puses. Gyvos dendritinės ląstelės nuolat palaiko dendritus judėdami ir taip sulaiko patogenai ir antigenai. Nesubrendusiose dendritinėse ląstelėse taip pat yra dažomų ir lizosomų endocitozinių pūslelių baltymai. Šioje fenotipinėje formoje ląstelės turi nedaug MHC baltymai ir ne B7 molekulės iš viso. Migruodami į limfoidinius kriauklės organus, dendritinės ląstelės keičia savo anatomiją. Ląstelių dendritai tampa membranos iškyšomis, o ląstelės nebepajėgios nei fagocitozės, nei antigeno apdorojimo. Subrendusios dendritinės ląstelės ekspresuoja peptidais pakrautus II klasės MHC kompleksus. Jie papildomai imasi stimuliatoriaus B7 molekulės. Ląstelės sąveikauja su T ląstelių receptoriais per peptidinius MHC elementus. Per stimuliatorių B7 molekulės, jie jungia CD28 antigenus ant naivių T ląstelių.
Funkcija ir užduotys
Dendritinių ląstelių yra beveik visuose periferiniuose žmogaus kūno audiniuose. Kaip gynybos nuo patogenai, dendritinės ląstelės atlieka kontrolinę funkciją. Jie nuolat kontroliuoja savo aplinką. Fagocitozės būdu jie pasisavina tarpląstelinius komponentus. Fagocituojančios ląstelės teka aplink svetimkūnius ir veda atskiras svetimkūnių daleles per jų invaginacijas ir susiaurėjimus. ląstelės membrana į kamerą. Taip susidaro didelės pūslelės, dar vadinamos fagosomomis, kurios susilieja su lizosomomis ir susidaro fagolizosomos. Šiose fagolizosomose absorbuotos svetimkūnių dalelės fermentiškai skaidomos. Taigi, sergant fagocitoze, dendritinės ląstelės apdoroja svetimkūnius ir vėliau juos reprezentuoja peptidų pavidalu savo MHC komplekse ant paviršiaus. Susilietusios su svetimkūniu, dendritinės ląstelės migruoja iš paveikto audinio ir pradeda kelionę iki artimiausio limfa mazgas. Viduje konors limfa mazgų, jie susiduria su 100–3000 T ląstelėmis, su kuriomis jie sąveikauja. Tiesiogiai kontaktuodamos su T ląstele, dendritinės ląstelės limfa mazgai sukelia specifinį imuninį atsaką, kuris yra tiksliai pritaikytas prie jų esančio antigeno. Taigi, kaip imuninės mediatorės, dendritinės ląstelės turi dvi pagrindines funkcijas: būdamos nesubrendusios ląstelės, jos ima antigenus ir juos apdoroja. Proceso metu jie tampa brandžiomis ląstelėmis ir, perėję į limfoidinį audinį, stimuliuoja T ir B ląsteles. Taigi jie turi kontrolinę ląstelių imuninio atsako funkciją. Jie taip pat prisideda prie apsaugos nuo autoimuninių reakcijų, nes sukelia toleranciją vadinamiesiems antigenams. Apoptozės ląstelės nuolat kaupiasi organizme ir yra antigenų šaltinis. Tai apsunkina imunologinės savitolerancijos palaikymą. Šiame kontekste dendritinės ląstelės yra įtrauktos į pašalinimas savaime reaguojančių T ląstelių.
Ligos
Manoma, kad dendritinės ląstelės vaidina svarbų vaidmenį autoimuninės ligos taip pat alergijos ir Vėžys. Vėžys Pavyzdžiui, ląstelės išvengia paties organizmo gynybinių mechanizmų ir turi, galima sakyti, imunosupresinį poveikį. Šiame kontekste galima priežastis yra sumažėjusi dendritinių ląstelių funkcija. Į autoimuninės ligos ir alergijos, kita vertus, yra priešingas mechanizmas: dendritinės ląstelės abiem atvejais reaguoja per daug. Šie ryšiai privertė mokslininkus galvoti apie dendritines ląsteles praeityje įvairių terapinių metodų kontekste. Pavyzdžiui, svarstant apie vakcinaciją nuo vėžio, buvo paminėtas dendritinių ląstelių naudojimas. Taigi specifinės ir autologinės antigeną pateikiančios ląstelės turėtų sukelti imuninį atsaką, kuriame aktyvuota T limfocitai veikti prieš naviko ląsteles. Imunoterapija daugelį metų buvo naudojama kaip antrinė įvairių vėžio formų terapija. Kontekste autoimuninės ligos, dendritinių ląstelių sumažėjimas buvo aptartas kaip terapinis kelias. Keista, tačiau tyrimai parodė, kad sumažėjus dendritinėms ląstelėms, autoimuninių ligų intensyvumas iš tikrųjų padidėja. Taigi ne ląstelių sumažėjimas, o pagausėjimas gali padėti pagerinti šias ligas.
