Diaminopirimidinų grupei priklauso įvairios veikliosios medžiagos, kurios mediciniškai vartojamos kaip antibiotikai. Visi jie turi panašų neigiamą poveikį bakterijos žmogaus kūne. Dėl mažo reaktyvumo žmogaus organams jie gamina puikius farmacijos produktus. Gydymas sukelia greitą ir visišką simptomų gijimą be reikšmingo šalutinio poveikio.
Kas yra diaminopirimidinai?
Diaminopirimidinai yra organiniai dviejų junginiai aminai (diamino) su heterocikliniu pirimidino žiedu. Žiedas susideda iš keturių anglis atomai, kuriuose yra du azotas atomai yra integruoti. Priklausomai nuo dviejų aminogrupių padėties, susidaro keturios skirtingos struktūros (izomerai), kurios žymimos pagal aminai: 2,4-diaminopirimidinas, 2,5-diaminopirimidinas, 4,5-diaminopirimidinas ir 4,6-diaminopirimidinas. Visi keturi izomerai yra chemiškai identiški, tačiau turi skirtingą reaktyvumą kitiems junginiams dėl skirtingos amino padėties. Amino grupės yra labai reaktyvios (bazinės) rūgščių junginių atžvilgiu dėl vandenilis atomai. Diaminopirimidinai yra daugelio vaistų pagrindas.
Farmakologinis poveikis
Diaminopirimidinai veikia kaip folio rūgštis inhibitoriai. Folio rūgštis (vitaminas B9) yra daugelio kenksmingų junginių priežastis. Folio rūgštis taip pat kūne virsta purinais, kurie gali kristalizuotis. Jie gali užkimšti arterijas ir mažesnius organinius kanalus. Folio rūgštį ląstelės gamina skirtingai, priklausomai nuo rūšies. Į bakterijos, jis redukuojamas iš dihidrofolato. Šiame procese susidaro tetrahidrofolio rūgštis. Diaminopirimidinai ir jų cheminiai dariniai trukdo šiam procesui slopindami fermento dihidrofolato reduktazę. Jie neleidžia atitinkamiems junginiams prisijungti prie fermento. Dėl to folio rūgštis negali būti gaminama. Tai lemia folio rūgšties išnykimą bakterijų ląstelėje ir galiausiai jos mirtį. Antibakterinis poveikis pasiekia platų patogenai, todėl diaminopirimidinai vaidina svarbų vaidmenį gaunant antibiotikai. Jie panašūs į sulfonamidai savo veiksmu. Izomerai sudaro pradines darinių medžiagas ir taip pat slopina atsparumas antibiotikams in bakterijos.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Medicinoje naudojami įvairūs diaminopirimidino pagrindo preparatai. Yra monoterapinių vaistų, tokių kaip trimetoprimas, kuriame yra tik diaminopirimidino. Tačiau yra ir derinių sprendimai su sulfonamidai tokių kaip kotrimoksazolas. Gydytojai skiria du variantus per burną bakterijų kontrolei šlapimo takų infekcijose. Bakterijos miršta po trumpo laiko (maždaug po 14 - 20 valandų po nurijimo) ir išsiskiria iš organizmo. Metotreksatas yra darinys ir yra panašus į folio rūgštį. Bakterijų ląstelės tai įtraukia į ląsteles, o ne į folio rūgštį, o tai taip pat lemia folio rūgšties išsekimą ir tos pačios mirtį. Jį gydytojai pirmiausia naudoja Vėžys terapija. Diaminopirimidinai neleido Vėžys klinikinių tyrimų metu. Šių junginių dariniai yra bandomi, tačiau nėra patvirtinti. Sergant autoimuninėmis ligomis, jis naudojamas kaip slopintuvas, užkertantis kelią per dideliam imuninė sistema. Iclaprimas, dar vienas darinys, tikriausiai gali būti naudojamas skundams dėl bakterijų oda simptomai. Šiuo metu jis yra patvirtinimo procesas (nuo 2016 m.). Kiti diaminopirimidinų dariniai naudojami reumatas terapija, bet ir prieš plaukų slinkimas. Struktūriškai panašūs diaminopiridinai naudojami gydant neurologines ligas. Be jų naudojimo kaip antibiotikai, taip pat tiriamas jų veiksmingumas prieš pirmuonis. Pirmuonys, skirtingai nei bakterijos, yra eukariotai. Jie turi branduolį, kurio neturi bakterijos. Diaminopirimidinai gali veikti tiesiogiai bakterijų plazmoje, o pirmuoniuose jie turi prasiskverbti į patį branduolį. Tai apsunkina veikliųjų medžiagų veiksmingumą. Tačiau klinikiniai tyrimai rodo teigiamus rezultatus.
Rizika ir šalutinis poveikis
Folio rūgšties susidarymas taip pat svarbus žmogaus organizmui. Dihidrofolatų redukcija vyksta ląstelėse. Tačiau gydymas diaminopirimidinu negali pakenkti žmogaus organizmui dėl jo specifinio poveikio bakterijoms. Vaistai su diaminopirimidinais tikriausiai nėra pakankamai reikšmingi vadovauti organinei žalai. Bakterinės folio rūgšties gamintojai yra jautresni nei ekologinė gamyba. Kadangi diaminopirimidinas veikia tik bakterijas ir pirmuonis, tai lemia aukštą toleravimą. Sporadiniai virškinamojo trakto simptomai arba pykinimas gali atsirasti. Aptikimas kraujas plazma atslūgsta po kelių valandų. Organizmas diaminopirimidinus išskiria maždaug po 12–14 valandų. Iki šiol jokio šalutinio poveikio nebuvo.
