Digoksinas: poveikis, naudojimas ir rizika

Digoksinas, Kaip digitoksinas, yra išgaunamas iš lapinės pirštinės (Digitalis lanata arba Digitalis purpurea), todėl abu jie priskiriami skaitmeninės glikozidams. Širdies glikozidai padidinti plakimo galią širdis raumenys nuleidžiant širdies susitraukimų dažnis.

Kas yra digoksinas?

Digoksinas yra pagrindo P-glikoproteinas iš vadinamųjų kardioaktyviųjų glikozidų grupės (taip pat širdies glikozidai). Digoksinas yra pagrindo P-glikoproteinas iš vadinamųjų grupės širdies glikozidai (taip pat širdies glikozidai). Veiklioji medžiaga yra išgaunama iš Digitalis lanata (vilnonės pirštinės) ir ypač naudojama širdis nesėkmė (širdies nepakankamumas) ir Prieširdžių virpėjimas ir virpėjimas. Širdies glikozidas padidina širdies susitraukimą ir sužadinimą širdis raumenys, sulėtindami sužadinimo greitį ir laidumą. Pats digoksinas egzistuoja arba kaip kristalai, arba kaip kristalinis, balkšvas milteliai kad praktiškai neįmanoma ištirpti vanduo.

Farmakologinis poveikis

Kaip širdies glikozidas, digoksinas turi keletą poveikių miokardo (širdies raumuo). Pirma, vaistas padidina miokardoplakimo jėga ir susitraukimo greitis (teigiamas inotropinis poveikis). Kita vertus, tai sumažina širdies plakimo dažnį (neigiamas chronotropinis poveikis) ir sulėtina širdies raumens sužadinimo laidumą iš prieširdžio (prieširdžio) ploto į skilvelių ar širdies kamerų plotą (neigiamas dromotropinis poveikis). Be to, digoksinas padidina jaudrumą, ypač skilvelių raumenų (teigiamas batmotropinis poveikis). Minėti veikimo mechanizmai sukelia padidėjimą insultas apimtis, o tai savo ruožtu turi teigiamą poveikį kraujas teka inkstuose ir padidina šlapimo išsiskyrimą. Digoksinas taip pat turi tiesioginį inkstų poveikį slopindamas Na + reabsorbciją. Digoksino poveikis čia yra pagrįstas membranos surištų Na + / K + -ATPazės α-subvienetų miokardo ląstelėse slopinimu (slopinimu). Na + / K + -ATPase yra tam tikras siurblys, kuris perduoda jonus (natris, kalis, kalcis, chloridas) į ląstelės vidų arba į išorę, kad išlaikytų specifinį joninį subalansuoti kameros. Na + / K + -ATPazės slopinimas savo ruožtu sukelia slopinamą Na + ir Ca2 + mainą. Padidėjęs Ca2 + koncentracija miokardo ląstelėse Ca2 + pasisavinamas į sarkoplazminį tinklą ir taip padidėja susitraukimo greitis ir plakimo jėga, nes širdies miocitai reikalauja kalcis dėl jų susitraukimo aktyvumo ir didėjant kalcio įsisavinimui, susitraukimo jėga padidėja. Slopinta Na + / K + -ATPazė taip pat gali vadovauti vadinamųjų baroreceptorių (dar vadinamų presoriniais receptoriais arba slėgio jutimo korpusais) jautrumo pagerėjimui ir atitinkamiems neurohormoniniams poveikiams. Digoksinas daugiausia išsiskiria per inkstus per inkstus, jo pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 dienos.

Medicininis naudojimas ir taikymas

Digoksinas pirmiausia naudojamas terapija ūmiems ir lėtiniams širdies nepakankamumas (miokardo nepakankamumas) ir tam tikras širdies aritmijos (prieširdžių virpėjimas, Prieširdžių virpėjimas), kurį galima priskirti uždelstam sužadinimo laidumui. Aktyvus ingredientas paprastai vartojamas per burną tablečių pavidalu arba rečiau į veną kaip injekcinis tirpalas. Dėl riboto terapinio diapazono rekomenduojama atidžiai stebėti ir individualizuoti dozę, ypač inkstų funkcijos sutrikimo atveju. Digoksinas terapija yra kontraindikuotinas esant padidėjusiam jautrumui, skilveliams tachikardija ir (arba) krūtinės ląstos virpėjimas aortos aneurizma (aortos indo sienelės išsiplėtimas ties dėžė lygis), antro ir trečio laipsnio AV blokas (bradikardinė aritmija) ir hipertrofinė kardiomiopatija (sustorėjęs širdies raumuo), didėjant obstrukcijai. Hiperkalcemija, hipokalemija, hipomagnezemija ir deguonis trūkumas taip pat gali būti kontraindikuotinas. Kadangi digoksino veikimas padidina deguonis miokardo ląstelių paklausa, terapija vartojant šį vaistą, gali būti nepalankus sergant lėtine ar ūmine miokardo išemija (pvz., koronarinės arterija liga). Be to, gydant digoksinu, įvairūs sąveika su kita narkotikai turi būti apsvarstyta. Kalcis (ypač į veną), taip pat diuretikai or vidurius laisvinantys vaistai padidinti digoksino toksiškumą glikozidams. Lygiagretus gydymas kalcio kanalų blokatoriais, antiaritminis narkotikai (Įskaitant amjodaronas, chinidinas), itrakonazolas, kaptoprilis, spironolaktonas, atropinasir tikrai antibiotikai sukelia stiprų digoksino kiekio padidėjimą koncentracija. Be to, bradikardinį poveikį sustiprina beta adrenoblokatoriai ir širdies aritmijos yra palankūs tam tikri narkotikai (Įskaitant suksametonio chloridas, simpatomimetikai, fosfodiesterazės inhibitoriai). Vaistai, dėl kurių padidėja kalis koncentracija sumažina teigiamą digoksino inotropinį poveikį.

Rizika ir šalutinis poveikis

Dėl labai riboto digoksino terapinio diapazono jį galima greitai perdozuoti ir vadovauti iki intoksikacijų, kurios gali simptomiškai pasireikšti širdies aritmijos (AV blokas, skilvelių virpėjimas, ekstrasistolės), be kitų simptomų. Atitinkamai, individuali terapija stebėsena yra svarbu. Be to, šalutinis poveikis, pvz apetito praradimas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas, silpnumas, galvos skausmas, veido skausmas ir mieguistumą dažnai galima pastebėti digoksino terapijos kontekste. Retais atvejais gydymas digoksinu sukelia suvokimo sutrikimus, regos sutrikimus, dezorientaciją ir (arba) psichozė. Labai retai digoksino terapija siejama su traukuliais, vyrų pieno liaukos padidėjimu, kraujas suskaičiuoti anomalijas ir (arba) padidėjusio jautrumo reakcijas.