disulfiramas

PRODUKTAI

Disulfiramas yra komerciškai prieinamas vanduo-pakabinamas tabletės vadinamas disperguojamosios tabletės (Antabusas). Jis buvo patvirtintas daugelyje šalių nuo 1949 m.

Struktūra ir savybės

Disulfiramo arba tetraetiltiuramo disulfidas (C.10H20N2S4Mr = 296.54 g / mol) yra baltas arba beveik baltas kristalinis milteliai kad praktiškai netirpsta vanduo. Iki medicininio naudojimo jis buvo naudojamas vulkanizuojant gumą gaminant gumą jau XIX a. Tuo metu 19 m. Buvo nustatyta, kad dėl to fabriko darbuotojai netoleravo alkoholinių gėrimų. 1937 m. Jis buvo patvirtintas kaip narkotikas daugelyje šalių. Be kitų dalykų, jis yra biotransformuojamas į aktyvų metabolitą dietiltiokarbamatą.

Daiktai

Disulfiramas (ATC N07BB01) selektyviai blokuoja acetaldehido dehidrogenazę kepenys. Išgėrus alkoholio, koncentracija padidėja acetaldehido. Tai lemia tipišką antabuse-alkoholio sąveiką maždaug po 5–30 minučių:

Simptomai išnyksta po 1-3 valandų. Komplikacijos yra sunkios reakcijos su ryškia vazodilatacija, kraujotakos kolapsas, blyškumas, silpnumas, regos sutrikimai, galvos svaigimas, dezorientacija, pykinimas, vėmimas, širdis miokardo infarktas, širdies ritmo sutrikimai, sąmonės sutrikimas, epilepsijos priepuoliai ir mirtis. Simptomų mastas priklauso nuo suvartoto alkoholio kiekio ir disulfiramo dozė.

Veiksmų mechanizmas

Disulfiramas organizme greitai virsta aktyviu metabolitu dietiltiokarbamatu, kuris labai afiniškai suriša metalų jonus ir selektyviai bei negrįžtamai slopina aldehido dehidrogenazę. Dėl to alkoholis iki galo nesuyra acto rūgštis, bet tik tarpiniam produktui - toksiškam acetaldehidui, kuris sukelia netoleravimo reakciją. Disulfiramas taip pat slopina fermentą dopamino-β-hidroksilazė, kuri paverčia dopaminą į norepinefrino. Dėl to padidėja dopamino ir sumažėjo norepinefrino periferiniuose ir centriniuose audiniuose. Manoma, kad DBH slopinimas iš dalies yra atsakingas už disulfiramo veiksmingumą gydant alkoholį ir kokainas priklausomybė. Retas psichiatrinis šalutinis poveikis taip pat gali būti siejamas su dopamino padidinti.

Indikacijos

Palaikomasis gydymas lėtiniu alkoholizmas, periodiškai pasikartojantis alkoholizmas kartu su nefarmakologiniais metodais. Disulfiramas taip pat parodė tam tikrą veiksmingumą kokainas atšaukimas, tačiau nėra patvirtintas šiai indikacijai daugelyje šalių.

Dozė

Prieš pradedant gydymą 3 dienas negalima vartoti alkoholio. tabletės yra ištirpinti stiklinėje vanduo, gaminant pieno ir beskonę dispersiją, kurią reikia vartoti nedelsiant. Dozavimo intervalas yra nuo 200 mg iki 800 mg per parą. Patartina vartoti vaistą prieš terapijos kompanioną, kad būtų kontroliuojamas suvartojimas. Reikėtų pažymėti, kad poveikis gali trukti iki 4 dienų po nutraukimo, o kai kuriais atvejais net iki dviejų savaičių.

Kontraindikacijos

Disulfiramo negalima vartoti esant padidėjusiam jautrumui, sunkiems miokardo, vainikinių kraujagyslių ir kraujotakos sutrikimams, pasireiškiantiems psichozė, epilepsijair sunkus smegenys sužalojimas. Pacientai, kurie reagavo į ankstesnius administracija disulfiramo su subklinikiniu ar klinikiniu pasireiškimu hepatito neturėtų būti gydomi šiuo vaistu. Disulfiramo negalima vartoti esant jau egzistuojančiai nonaetilintai hepatopatijai, pvz., Virusinei hepatopatijai ar ryškiai padidėjusiam transaminazių kiekiui. Vaistas taip pat draudžiamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų. Pacientams, kuriems yra: diabetas cukrinis diabetas ir inkstų nepakankamumas. Visas atsargumo priemones galima rasti preparato charakteristikų santraukoje.

Sąveika

Aktyvų metabolitą dietiltiokarbamatą sudaro CYP450 izozimai. Sąveika galimi vartojant antikoaguliantą narkotikai, fenitoinas, teofilinas, tricikliai antidepresantai, amitriptilinas, MAO inhibitoriai, diazepamas, ir chlordiazepoksidas, Among others. Antihistamininiai vaistai, Kai neuroleptikai, o trankviliantai gali susilpninti antabuse sindromą.Metronidazolas ir kiti nitroimidazoliai gali padidėti alkoholio netoleravimas. Žinoma, alkoholio negalima gerti prieš gydymą, jo metu ir po jo. Reikėtų pažymėti, kad alkoholio taip pat yra kai kuriuose vaistuose ir maisto produktuose (pvz., tinktūros, vyšnių lazdelės). Netoleravimo reakcijos atsiranda dėl maždaug 3 g gryno kiekio etanolis.

Nepageidaujamas poveikis

Be antabuse sindromo, nepageidaujamas poveikis gali atsirasti be alkoholio. Disulfiramas paprastai toleruojamas. Retas sunkus šalutinis poveikis yra pavojingas gyvybei hepatito. Jei tokie simptomai kaip apetito praradimas, nuovargis, vėmimas, niežulys ir gelta atsirasti, reikia nutraukti vaisto vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Dažni: