Dopamino-β-hidroksilazės trūkumas: priežastys, simptomai ir gydymas

Dopaminas-β-hidroksilazės trūkumas yra labai retas paveldimas sutrikimas, kuriam būdinga norepinefrino ir epinefrinas kraujas, koncentracija of dopamino yra padidintas. Dėl to kūnas nebegali prisitaikyti prie išorinių stresinių situacijų ir stresas.

Kas yra dopamino-β-hidroksilazės trūkumas?

Be padidėjusio koncentracija of dopamino, dopamino-β-hidroksilazės trūkumui taip pat būdinga tai, kad nėra neuromediatorių ir hormonai norepinefrino ir epinefrino. Šie du hormonai yra organizme gaminami konvertuojant dopaminą. Šių susidarymas hormonai įvyksta keliais reakcijos etapais. Pirmajame reakcijos etape dopaminas oksiduojamas iki norepinefrino fermentinės dopamino-β-hidroksilazės palaikymo pagalba įterpiant papildomą OH grupę prie C3 atomo. Šiame procese dopaminas reaguoja su deguonis ir askorbo rūgštis. Be norepinefrino, vanduo susidaro dehidroaskorbo rūgštis. Adrenalino tada susidaro iš noradrenalino, jungiantis metilo grupei su amino grupe. Esant dopamino-β-hidroksilazės trūkumui, pirmasis reakcijos etapas nevyksta arba įvyksta nepakankamai. Neleidžiama susidaryti dviem hormonams. Norepinefrinas ir epinefrinas veikia kaip streso hormonai. Kai fizinis stresas padidėja, organizmas turi greitai suaktyvinti energijos atsargas. Tai daroma greitai teikiant gliukozė iš glikogeno atsargų ir padidindami riebalų deginimas. Adrenalino gali suaktyvinti šiuos procesus. Norepinefrinas taip pat veikia kaip a neurotransmiteris ir priežastys kraujas laivai susiaurinti susiejant adrenoreceptorius. Tai didėja kraujas spaudimas. Jei šie streso hormonai trūksta, organizmas nebegali reaguoti į stresą. Tačiau defektinis dopamino-β-hidroksilazės fermentas užkerta kelią jų susidarymui.

Priežastys

Dopamino-β-hidroksilazės trūkumas yra paveldimas. Tai apima autosominę recesyvinę a mutaciją genas 9 chromosomoje, kuri yra DBH genas, koduojantis dopamino-β-hidroksilazę. Liga pastebėta labai retai. Taigi jo dažnis vertinamas vienu iš milijono. Tačiau daroma prielaida, kad faktinis ligos paplitimas iš tikrųjų yra daug didesnis. Taip yra todėl, kad daugeliu atvejų embrionas jau atsiranda prenataliai. Kadangi liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, abu nukentėjusių asmenų tėvai turi turėti trūkumų genas. Tačiau kadangi kiekviename iš jų tai būna tik vieną kartą, tėvai neserga dopamino-β-hidroksilazės trūkumu. Tačiau jie gali perduoti ligą savo atžaloms 25 proc.

Simptomai, skundai ir požymiai

Dopamino-β-hidroksilazės trūkumo simptomai atitinka dviejų hormonų noradrenalino ir epinefrino funkcijų nepakankamumą. Stresinėse situacijose kūnas turi sutelkti energijos atsargas, kad galėtų greitai reaguoti stresas. Evoliucijoje organizmai, kurie greitai galėjo pasiruošti skrydžiui ar kovoti susidūrę su pavojumi, visada turėjo pranašumų. Net esant mažiau pavojingam įtempiui, energijos atsargos turi būti suaktyvintos. Jei tai nepavyksta, kūnas negali prisitaikyti prie stresų, nes sunaudojus pateiktus energijos šaltinius, iš pradžių nėra jokių naujų. Taigi, ortostatinis hipotenzija ir įvairūs širdies ir kraujagyslių sutrikimai yra vieni svarbiausių dopamino-β-hidroksilazės trūkumo simptomų. Ortostatinis hipotenzija būdinga tendencija patirti ligonius svaigulys, pykinimas, Žemas kraujospūdisir kraujotakos kolapsas (sinkopė) stovint. Kiti ortostatinio simptomai hipotenzija apima neryškus matymas, negalėjimas atsistoti, spengimas ausyse, galvos skausmasapsvaigimas, mirguliuojančios akys ir tunelio vizija. Vidinis sujaudinimas, blyškumas, prakaitavimas ir šaltkrėtis dažnai yra akivaizdūs. Sinkope gali vadovauti iki rimtų kritimų ir avarijų. Simptomai išnyksta atsisėdus, atsigulus ir pailsėjus. Be ortostatinės hipotenzijos, kraujospūdis visada yra per mažai. Naujagimiai, kuriems trūksta dopamino-β-hidroksilazės, dažnai kenčia hipotermija, raumenų hipotonija ir hipoglikemija. . In Į hipotermija, susidaro per mažai kūno šilumos, todėl organizmas gali greitai atvėsti. Raumenų hipotonijai būdingas sumažėjęs raumuo stiprumas. Kadangi angliavandenių atsargos taip pat negali būti greitai suaktyvintos, pavojinga hipoglikemija (žemas cukraus kiekis kraujyje) gali išsivystyti. Jei negydoma, simptomai progresuoja vis labiau suaugus.

Diagnozė

Diagnozuojant dopamino-β-hidroksilazės trūkumą, nepakanka nustatyti tik fermentą dopamino-β-hidroksilazę. Maždaug keturiuose procentuose gyventojų šio fermento apskritai negalima aptikti, nors jo nėra. Aiškių dopamino-β-hidroksilazės trūkumo įrodymų galima gauti tik matuojant koncentracija dopamino, norepinefrino ir epinefrino. Jei dopamino kiekis plazmoje yra padidėjęs nenustačius noradrenalino ir epinefrino, trūkumas yra akivaizdžiai dopamino-β-hidroksilazės trūkumas.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Būsimi tėvai, kurie patys turi dopamino-β-beta-hidroksilazės trūkumą ir žino, kad jie turėtų pasirūpinti prenataliniais tyrimais. Matuojant dopamino, norepinefrino ir epinefrino kiekį kraujyje, galima patikimai nustatyti, ar trūkumas buvo perduotas vaikui. Tokiu atveju prieš gimdymą reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų sumažintos bet kokios komplikacijos. Jei naujagimis po gimimo greitai atvėsta ir turi kitų dopamino-β-beta-hidroksilazės trūkumo požymių, vis tiek reikėtų kreiptis į gydytoją. Ankstyvas šeimos gydytojo ar specialisto paaiškinimas taip pat patartinas dėl tokių simptomų kaip svaigulys, pykinimas ir mažas kraujospūdis. Jei simptomai vadovauti iki kritimo ar nelaimingų atsitikimų, būtina nedelsiant iškviesti greitosios pagalbos gydytoją. Tas pats pasakytina apie paprastai pasireiškiančius kraujotakos kolapus ir didėjančio aušinimo požymius. Nukentėjusių vaikų tėvai taip pat turėtų kreiptis į psichologinę paramą, nes liga artimiesiems dažniausiai taip pat sekina, kaip ir nukentėjusiam vaikui.

Gydymas ir terapija

Dopamino-β-hidroksilazės trūkumą galima labai gerai gydyti vaistais. Tai apima žodinį administracija vaisto DOPS arba Droxipoda du ar tris kartus per parą. Ši veiklioji medžiaga yra vadinamasis provaistas. Jo struktūra yra panaši į norepinefrino ir jame jau yra svarbi OH grupė ant C3 atomo. Todėl fermentas dopamino-β-hidroksilazė yra nereikalingas. Karboksilo grupė vis dar yra prijungta prie šios veikliosios medžiagos molekulinio galo. Tada organizme karboksilo grupė yra nutraukiama ir tiesiogiai susidaro norepinefrinas. Kadangi epinefrinas susidaro iš norepinefrino, užtikrinamas ir jo susidarymas. Visą gyvenimą vartojant šį vaistą, galima iš esmės normaliai gyventi. Kol kas nėra vertinamų duomenų apie ilgalaikę ligos prognozę.

Perspektyva ir prognozė

Esant dopamino-β-hidroksilazės trūkumui, savaime negydoma. Todėl tai būklė bet kuriuo atveju turi gydyti gydytojas. Jei dopamino-β-hidroksilazės trūkumas nėra gydomas, nukentėjęs asmuo negali tinkamai reaguoti stresinėse situacijose. Kraujotakos problemos, aukštas kraujo spaudimas o blogiausiu atveju - a širdis priepuolis. Daugelis pacientų taip pat kenčia nuo sunkių galvos skausmas, svaigulys ir hiperakuzija. Šis trūkumas labai riboja nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę ir gali vadovauti į kasdienio gyvenimo sunkumus. Raumenys skundžiasi ir tuo atveju, jei liga negydoma. Turėtų hipoglikemija be dopamino-β-hidroksilazės trūkumo, tai gali sukelti sąmonės netekimą. Tokiu atveju simptomai dažniausiai sustiprėja didėjant amžiui. Dopamino-β-hidroksilazės trūkumo gydymas atliekamas vaistų pagalba. Simptomai visiškai palengvėja ir jokių ypatingų komplikacijų neatsiranda. Kadangi liga negali būti išgydoma priežastiniu būdu, pacientai yra priklausomi nuo vaistų vartojimo visą savo gyvenimą. Kadangi trūksta duomenų apie šią ligą, negalima pateikti ilgalaikės prognozės. Tačiau jei gydymas bus atliekamas anksti, paciento gyvenimo trukmė neturės neigiamos įtakos.

Prevencija

Kadangi dopamino-β-hidroksilazės trūkumas yra paveldima liga, prevencijos rekomendacijų pateikti negalima. Jei šio sutrikimo atvejų jau buvo šeimoje ar giminaičiuose, žmogaus genetinis konsultavimas galima ieškoti. Jei abu tėvai turi trūkumų genas, yra 25 procentų tikimybė, kad palikuonis patirs dopamino-β-hidroksilazės trūkumą dėl autosominio recesyvinio paveldėjimo.

Požiūris

Esant dopamino-β-hidroksilazės trūkumui, priemonės tolesnė priežiūra yra labai ribota. Paprastai paveikti asmenys pirmiausia pasikliauja tinkamu ir ankstyvu gydytojo gydymu, kad išvengtų tolesnių simptomų ar komplikacijų. Tik po tinkamo gydymo reikia kiek įmanoma vengti ligos sukėlėjų. Kadangi daugeliu atvejų neįmanoma visiškai išgydyti dopamino-β-hidroksilazės trūkumo, nukentėjęs asmuo yra priklausomas nuo viso gyvenimo terapija. Daugeliu atvejų tie, kuriems yra dopamino-β-hidroksilazės trūkumas, turi vartoti vaistus. Pats vaistas paprastai vartojamas du ar tris kartus per dieną, juos reikia vartoti taip, kaip nurodė gydytojas. Visada reikia atkreipti dėmesį į teisingą dozė. Kilus abejonių ar įvairių neaiškumų, esant dopamino-β-hidroksilazės trūkumui, visada reikia kreiptis į gydytoją. Daugeliu atvejų vartojant šį vaistą gali būti įprasta gyventi, todėl nėra jokių ypatingų apribojimų. Neretai dopamino-β-hidroksilazės trūkumo atveju taip pat gali būti naudingas kontaktas su kitais sergančiais šia liga. Dėl to dažnai keičiamasi informacija, kuri gali palengvinti nukentėjusio asmens kasdienį gyvenimą. Liga taip pat paprastai neturi neigiamos įtakos paciento gyvenimo trukmei.

Ką galite padaryti patys

Dopamino-beta-hidroksilazės trūkumas yra labai reta pirminės autonominės disfunkcijos forma, kuri yra paveldima. Pacientas negali pasinaudoti savipagalba priemonės gydyti ligą priežastiniu būdu. Poros, kurių šeimose jau yra dopamino-β-hidroksilazės trūkumas, gali ieškoti žmogaus genetinis konsultavimas jei ketinama sukurti šeimą. Defektinio geno, sukeliančio dopamino beta-hidroksilazės trūkumą, nešiotojai patys neturi turėti sutrikimo, kad jį paveldėtų. Jei tai paveikė tik vieną iš tėvų, paprastam palikuoniui nėra jokios rizikos. Tačiau jei abu tėvai yra defektinio geno nešiotojai, rizika, kad įprasta atžala paveldės ligą, yra 25 proc. Dar blogiau, kad dėl tokio nėštumo dažnai įvyksta persileidimai, nes dėl šios ligos miršta embrionas jau prenataliai. Todėl nukentėjusios poros turėtų atidžiai apsvarstyti, ar jos nori susilaukti vaiko kartu. Dopamino-beta-hidroksilazės trūkumą galima gydyti vaistais visą gyvenimą. Tuomet daugeliui pacientų iš esmės nebūna simptomų. Todėl, jei įtariama ši reta liga, svarbu nedelsiant kreiptis į gydytoją. Jei sutrikimas šeimoje jau pasitaikė kartą, būtina apie tai informuoti gydantį gydytoją.