Produktai
Dronedaronas yra komerciškai prieinamas plėvele dengto pavidalo tabletės (Multaq). Jis buvo patvirtintas 2009 m. Iš pradžių JAV, vėliau Kanadoje, daugelyje šalių ir lapkričio mėnesį visoje Europos Sąjungoje.
Struktūra ir savybės
Dronedaronas (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) yra benzofurano darinys ir antiaritminio vaisto analogas amjodaronas (Cordarone, generiniai vaistai), pats gaunamas iš kumarino chelino. „Dronedarone“ buvo sukurtas kaip „teisių perėmėjas“ amjodaronas, kuris yra labai efektyvus, bet gali sukelti daugybę nepageidaujamas poveikis paveikianti oda, plaučiai, skydliaukė (hipertireozė), akys, kepenysir nervų sistema, Among others. Amiodaronas yra lipofilinis, turi aukštą apimtis of paskirstymasir nusėda audiniuose, todėl labai ilgas pusinės eliminacijos laikas yra nuo 20 iki 100 dienų. Dronedaronas yra mažiau lipofiliškas dėl metilsulfonamidų grupės, blogiau pasiskirsto, jo pusinės eliminacijos laikas yra daug trumpesnis, maždaug 25–30 valandų. Jame nėra jodas molekulėje, kuri, kaip manoma, yra atsakinga už skydliaukės disfunkciją.
Daiktai
Dronedaronas (ATC C01BD07) yra antiaritminis. Tai sumažina pasikartojimą prieširdžių virpėjimas ar plazdėjimas, normalizuoja ir palaiko sinusinį ritmą, mažina ir stabilizuoja širdis greitį ir dėl to sumažėja hospitalizavimo dėl širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių skaičius. Jo veiksmingumas ir pranašumas prieš placebu buvo įrodyta didelių klinikinių tyrimų metu. Kaip ir amiodaronas, jo negalima klasifikuoti pagal klasikinę Vaugham-Williams antiaritminių klasifikaciją narkotikai nes turi savybių iš visų keturių klasių. Tai yra daugiakanalis blokatorius ir atakuoja skirtingus jonų kanalus, turėdamas įtakos kalis, natrisir kalcis srovė. Tai prailgina Veiksmo potencialas ir yra antiadrenerginis.
Indikacijos
Kaip antrosios linijos agentas, siekiant išsaugoti sinusinį ritmą po sėkmingos kardioversijos kliniškai stabiliems pacientams, turintiems nenuolatinę ligą prieširdžių virpėjimas ir sukelti šios ligonių hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dažnį. Prieširdžių virpėjimas yra labiausiai paplitusi širdies aritmija ir paveikia iki 1% gyventojų. Jis atsiranda, kai prieširdžiai širdis nereguliariai ir greitai susitraukti ir gali sukelti ūmių simptomų ir sunkių komplikacijų, tokių kaip širdies nepakankamumas, insultas ir mirtis. Atitinkamai 2011 m. Ir 2012 m. Indikacija buvo apribota remiantis naujais tyrimo rezultatais. Vieno tyrimo metu buvo tiriamas jo vartojimas pacientams, kuriems yra nuolatinis prieširdžių virpėjimas ir dar daugiau rizikos veiksniai. Jį teko nutraukti dėl sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų dronedarono grupėje. Nuo to laiko dronedarono neleidžiama naudoti nuolatiniam AF.
Dozė
Įprasta dozė suaugusiesiems yra 400 mg su pusryčiais ir vakarienėmis. Rekomenduojama vartoti su maistu, nes jis gali padidėti biologinis prieinamumas. Gydymo metu negalima vartoti greipfrutų sulčių, nes greipfrutų sultys slopina CYP3A4, o tai gali padidinti dronedarono koncentraciją ir padidinti nepageidaujamas poveikis.
Kontraindikacijos
Jei reikia išsamių atsargumo priemonių, žr. Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, telitromicinas, klaritromicinas, ciklosporinas, ritonaviro) ir narkotikai kurie gali sukelti torsades de pointes, pvz., fenotiazinus, cisapridas, bepridilas, triciklis antidepresantai, terfenadinas, Kai makrolidai, o kai kurios I ir III klasės antiaritminiai vaistai, nėra nurodyta.
Sąveika
Dronedaronas gerai absorbuojamas, tačiau jo yra daug pirmojo leidimo apykaita ir todėl tik giluminis biologinis prieinamumas apie 15%. Jis metabolizuojamas CYP3A4 ir pašalinamas su išmatomis. Jis pats yra vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitorius, silpnas CYP2D6 ir stiprus CYP inhibitorius P-glikoproteinas ir todėl turi didelį sąveikos potencialą. Atitinkamas vaistas-vaistas sąveika reikia atsižvelgti. Jo negalima vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, nes tai gali padidinti koncentraciją plazmoje ir sustiprinti poveikį bei nepageidaujamas reakcijas. CYP induktoriai gali sumažinti veiksmingumą.Narkotikai dėl kurių gali atsirasti Torsades de Pointes, draudžiama širdies aritmija. Išsami informacija apie sąveika rasite informacijos apie vaistus informaciniame lapelyje.
Neigiamas poveikis
Dažniausiai pastebima nepageidaujamas poveikis apima lėtą pulsą (bradikardija), skonis sutrikimai, viduriavimas, vėmimas, pykinimas, žemesnis pilvo skausmas, nevirškinimas, bėrimas, niežulys, nuovargisir silpnumas. Eritema, egzema, ir, galbūt dėl kumarino ar sulfonamido struktūros, retkarčiais atsiranda fotodermatozė. Retai, skonis suvokimas gali visiškai nebūti. Tai gali padidinti plazmos kiekį kreatininas lygius. Dronedaronas gali pailginti QT intervalą. Tačiau atrodo, kad jis yra tik silpnai proaritminis, nedidina mirtingumo ir atliktų tyrimų metu nesukėlė torsades de pointes. Tai reikšmingas dalykas, nes anksčiau buvo įrodyta, kad kai kurie antiaritminiai vaistai didina mirtingumą, o ne mažina jį. Tačiau „Andromeda“ tyrime buvo įrodyta, kad skiriant pacientams, sergantiems sunkiais širdis nesėkmė, padidėja mirtingumas (kontraindikacija). Be to, yra pavojus, kad netinkamai vartojamas dronedaronas gali sukelti širdies ritmo sutrikimus. Todėl reikia atkreipti dėmesį į kontraindikacijas, atsargumo priemones ir vaistus sąveika yra būtinas. 21 m. Sausio 2011 d. EMA atkreipė dėmesį į tai, kad labai retais atvejais kepenys traumos patyrė pacientai, gydomi dronedaronu. Negalima atmesti ryšio su gydymu. Todėl buvo įsakyta kepenys funkcijos bandymai turi būti atliekami kaip atsargumo priemonė, kuri nedelsiant įsigalioja.
