Dyskeratosis congenita yra paveldimas sutrikimas, veikiantis kelias organų sistemas. Sindromui būdinga nenormali pigmentacija oda ir gleivinės bei nagų ir augimo sutrikimai nagai. Priežastinis gydymas dažnai įmanomas tik kamieninių ląstelių transplantacija.
Kas yra įgimta diskeratozė?
Dyskeratosis congenita yra bendras paveldimų telomeropatijų terminas. Telomeropatijos yra ligos, atsirandančios sutrikus telomerazė veikla. Ypač ląstelėse, kurioms būdingas stiprus ląstelių dalijimasis, pavyzdžiui, imuninės arba kraujas ląstelės telomerazė turi didelį aktyvumą. Tačiau kitose kamerose telomerazė veikla neaptinkama. Jei telomerazės veikla yra sutrikusi, svarbi yra nauja formacija kraujas ir imuninės ląstelės nebegali vykti efektyviai, nes telomerai su kiekvienu ląstelių dalijimu tampa trumpesni ir taip pakenkia chromosomos stabilumui. Būtent tada išsivysto, be kita ko, diskeratozės gimimo simptomai. Telomerazė yra fermentas, kuris sustabdo ar net panaikina trumpėjimą telomerai ląstelių dalijimosi metu. Dėl to šių ląstelių ląstelių dalijimosi aktyvumas yra palaikomas. Telomeriai yra galuose chromosomų ir susideda iš nuolat kartojamų DNR nukleotidų sekų kartu su tam tikromis baltymai. Kiekvieną kartą dalijantis ląstelei, telomerai sutrumpėja maždaug 100 nukleotidų. 4-6 kb ilgio ląstelių dalijimasis sustoja. Tada ląstelės arba patiria tikslinę apoptozę (tikslinė ląstelių mirtis), arba pereina į poilsio stadiją. Telomerai yra atsakingi už chromosomų. Fermentas telomerazė dabar gali vėl pailginti telomerus, prijungdamas pasikartojančių nukleorūgščių sekų grandines. Be kitų dalykų, organizmo senėjimo procesas taip pat siejamas su lėtu telomerų trumpėjimu. Kuo trumpesnės telomeros, tuo lėtesnis ląstelių dalijimasis.
Priežastys
Sutrikus telomerazės veiklai, ląstelių dalijimasis labai greitai sustoja. Tai ypač lemtingai veikia kraujodaros ląsteles ir imunines ląsteles. Išsivysto įgimtos diskeratozės klinikinis vaizdas. Yra genetiškai labai nevienalytės įgimtos diskeratozės formos. Taigi atitinkamos mutacijos gali būti autosominės dominuojančios, autosominės recesyvinės arba su x susijusios recesyvinės. Fermentas telomerazė yra įterptas į visą telomerazės kompleksą su skirtingais baltymai. Kiekvienas baltymas dalyvauja telomerazės funkcijoje. Taigi, be mutacijų, kurios tiesiogiai veikia telomerazę, kitos mutacijos baltymai komplekse taip pat gali paveikti telomerazės aktyvumą. Taigi yra žinoma bent dešimt genų, kurių mutacijos gali vadovauti į diskeratosis congenita. TERC ir DKC1 genų mutacijos tiesiogiai veikia telomerazę. Kartu su TERT ir TINF2 mutacijomis jie sudaro apie 50 procentų visų įgimtos diskeratozės atvejų. TERC ir DKF1 mutacijas galima nustatyti prieš gimdymą.
Simptomai, skundai ir požymiai
Klinikinis įgimtos diskeratozės vaizdas yra labai įvairus. Yra labai lengvų formų su nedideliais išoriniais pokyčiais, kurių normalu kaulų čiulpai pažymima funkcija. Esant sunkesnėms ligos formoms, psichologiniai sutrikimai išryškėja. Kartais kaulų čiulpai depresijos, plaučių fibrozė ar net karcinomos išsivysto jau vaikystė. Tačiau yra trys būdingi ligos simptomai. Tai yra nenormalios formos pirštas ir pirštas nagai, pokyčiai oda pigmentacija ant dėžė ir kaklasir leukoplakija (balti pleistrai ant burnos gleivinė). Gyvybei pavojingi ligos simptomai yra kaulų čiulpai Depresija, miodisplastinis sindromas arba aplastinis anemija. Kaulų čiulpuose Depresija, normalus kraujas formavimasis sustoja. Per mažai raudonųjų kraujo kūnelių, baltieji kraujo kūneliai ir trombocitai yra gaminami. Pasekmės yra anemija, stipriai susilpnėjęs imuninė sistema padidėjęs jautrumas infekcijoms ir padidėjusi kraujavimo rizika dėl jų trūkumo trombocitai. Esant miodisplastiniam sindromui, kraujo susidarymas atsiranda iš genetiškai pakeistų kamieninių ląstelių. Dėl to gaminasi vis daugiau nesubrendusių kraujo ląstelių, kurios gali išsivystyti į ūminį mieloidą leukozė (AML). Kitų vėžio atvejų, tokių kaip išangės karcinomos, tikimybė vadovas ir kaklas taip pat labai padidėja reprodukcinių organų karcinomos ar karcinomos. Be to, potencialiai mirtina plaučių fibrozė taip pat gali išsivystyti. Nenormalumai Virškinimo traktas, kepenystaip pat pastebėta urogenitalinė sistema ir dantų anomalijos. Be neurologinių sutrikimų, plaukų slinkimas, plaučių anomalijos, griaučių anomalijos ar susiaurėjimas ašarų kanalai taip pat gali atsirasti. Daugeliu atvejų yra normali psichinė ir motorinė raida. Tačiau sunkiais atvejais vystymosi sutrikimai gali atsirasti dėl stipriai neišsivysčiusių smegenėlė. Kartais akies tinklainė taip pat sutrinka.
Diagnozė
Susirgimo diskeratozės diagnozė nustatoma aiškinantis simptomus, paties paciento ir jo šeimos istoriją medicinos istorijair galbūt atliekant žmogaus genetinius TERC arba DKC1 genų mutacijų tyrimus.
Komplikacijos
Daugeliu atvejų dėl įgimtos diskeratozės atsiranda įvairių kūno ir paciento apsigimimų Vidaus organai taip pat gali būti paveikta. Dažniausiai atsiranda ir pigmentinių anomalijų. Ligonis taip pat kenčia nuo labai nusilpusio imuninė sistema ir dėl to dažniau suserga. Taip pat įvairūs kūno uždegimai gali pasireikšti supaprastintai. Rizika Vėžys taip pat padidėja dėl įgimtos diskeratozės, todėl gali atsirasti vėžio kompiliacijos. Plaukų slinkimas ir dažnai pasireiškia griaučių sutrikimai. Sunkiais atvejais sutrinka ir ribojamas protinis vystymasis, todėl nukentėjęs asmuo kenčia atsilikimas. Nukentėjusio žmogaus kasdienybė dėl ligos tampa labai ribota, o gyvenimo kokybė suprastėja. Kai kuriais atvejais nukentėjęs asmuo yra priklausomas nuo kitų žmonių pagalbos kasdieniame gyvenime. Deja, priežastinis diskeratozės kongenita gydymas nėra įmanomas. Tačiau daugelį simptomų galima gydyti dovanojant kamienines ląsteles, todėl simptomai yra riboti. Tačiau dėl šios ligos gyvenimo trukmė vis tiek sutrumpėja. Akis taip pat gali paveikti įgimta diskeratozė, todėl pacientas kenčia nuo regėjimo sutrikimų ar visiško aklumas. Daugeliu atvejų tėvai taip pat kenčia nuo psichologinės kančios ir Depresija.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Geriausiu atveju gali būti diagnozuota įgimta diskeratozė vaikystė. Tėvai, pastebėję požymius plaučių fibrozė, jų vaiko karcinoma ar kaulų čiulpų slopinimas turėtų nedelsiant pranešti pediatrui. Kiti įspėjamieji ženklai, kuriuos reikia paaiškinti: neįprastos formos pirštas ir pirštas nagai, pakeista oda pigmentacija aplink dėžė ir kaklasir balti pleistrai ant burnos gleivinė (leukoplakija). Esant tokiems požymiams kaip kaulų čiulpų slopinimas ar aplastinis anemija minėta, būtina nedelsiant kviesti greitosios pagalbos gydytoją. Vėliausiai, kai vis labiau silpnėja imuninė sistema pastebimas, būtina kreiptis į gydytoją. Priešingu atveju įvairiausios ligos, tokios kaip Vėžys, plaučių gali išsivystyti anomalijos, raidos sutrikimai ar griaučių sutrikimai. Šias ligas, kurios dažniausiai pasireiškia suaugus, reikia nedelsiant išaiškinti bendrosios praktikos gydytojui. Kiti kontaktai apima įvairius specialistus, tokius kaip gastroenterologai, plaučių specialistai ar dermatologai, atsižvelgiant į simptomą ir būklė. Kadangi įgimta diskeratozė paprastai būna sunki, artima stebėsena gydytojo nurodoma visais atvejais po pradinio gydymo.
Gydymas ir terapija
Šios terapija įgimtos diskeratozės atvejų skaičius priklauso nuo ligos sunkumo. Daugeliu atvejų iš pradžių pakanka simptominio ligos gydymo. Priežastinis gydymas galimas tik kaulų čiulpuose kamieninių ląstelių transplantacija. Šis metodas naudojamas, kai įprastas terapija nebegalima. Dėl kamieninių ląstelių transplantacija, turi būti rastas tinkamas donoras, kuriam kuo daugiau audinių savybių atitinka recipientą. Be to, yra tyrimų su sintetiniu androgenu danazolas. Taigi buvo pastebėtas telomerų ilgėjimas ir hematologinis pagerėjimas. Tačiau ne terapija čia dar galima pateikti rekomendacijas, nes dar negalima įvertinti rizikos.
Perspektyvos ir prognozės
Susirgimo diskeratozės prognozė priklauso nuo atskirų simptomų masto ir intensyvumo. Kiekvienam pacientui liga pasireiškia atskirai. Jie vertinami individualiai ir į juos atsižvelgiama kuriant asmeninio gydymo planą. Kadangi tai yra paveldima liga, išgydyti negalima. Be medicininės priežiūros simptomai didėja, kai gyvenimas progresuoja. Daugumai pacientų taikant kamieninių ląstelių terapiją žymiai palengvėja simptomai. Šiuo tikslu a transplantacija kaulų čiulpų. Ši procedūra yra rizikinga ir susijusi su daugybe šalutinių poveikių. Tačiau dažnai tai yra vienintelis būdas pagerinti sveikatai. Jei gydymas yra sėkmingas, per kitas savaites ir mėnesius pacientas patiria reikšmingą savijautos pagerėjimą. Jei organizmas atmeta kaulų čiulpus, prognozė dar labiau blogėja. Esami kūno apsigimimai gydomi chirurginėmis intervencijomis. Šiame procese bandoma nustatyti kuo geresnes funkcines galimybes. Rezultatai yra geri dėka šiuolaikinių galimybių, tačiau natūralios būklės sveikatai nepaisant visų pastangų. Kadangi pacientai dažnai kenčia nuo nusilpusios imuninės sistemos, sveiko gyvenimo būdo ir subalansuoto gyvenimo būdo dieta gali daug nuveikti sveikatai.
Prevencija
Kadangi įgimta diskeratozė yra paveldima, negalima pateikti bendrų rekomendacijų dėl jos prevencijos. Tačiau prenatalinė diagnozė yra įmanoma atliekant žmogaus genetinius TERC ir DKC1 genų mutacijų tyrimus.
Sekti
Šios priemonės arba vėlesnės priežiūros galimybės yra labai ribotos. Šiuo atveju nukentėjęs asmuo dažniausiai yra priklausomas nuo išsamaus tyrimo ir gydymo, kad būtų išvengta tolesnio diskomforto ar komplikacijų. Nepriklausomas gydymas nėra tikėtinas. Kuo anksčiau aptinkama įgimta diskeratozė, tuo geresnė tolesnė šios ligos eiga paprastai būna. Daugeliu atvejų sukeltos diskeratozės simptomus gali palengvinti tik kamieninės ląstelės transplantacija. Nukentėjusiam asmeniui nėra jokios kitos galimybės gydytis, kad priemonės šiuo atveju taip pat yra labai ribotos priežiūros paslaugos. Kadangi transplantacija kamieninių ląstelių paprastai yra rimta operacija, nukentėjęs asmuo turėtų pasirūpinti savimi po tokios operacijos ir paprastai taip pat ilsėtis. Norint ankstyvoje stadijoje nustatyti tolesnius skundus, taip pat būtina reguliariai tikrinti kūną. Individualias deformacijas galima sumažinti chirurginių intervencijų pagalba. Negalima visuotinai numatyti, ar dėl sukeltos diskeratozės sutrumpės nukentėjusio asmens gyvenimo trukmė.
Štai ką galite padaryti patys
Vaikams, kenčiantiems nuo įgimtos diskeratozės, reikalinga tėvų ir gydytojų parama. Tėvai visada turėtų stebėti savo vaiką ir stebėti bet kokius elgesio pokyčius. Jei atsiranda kokių nors neįprastų simptomų, juos galima greitai išaiškinti ir prireikus gydyti. Be to, reikia neutralizuoti fizinius ligos simptomus. Be reguliaraus fizinio krūvio ir sveiko dieta, higieniškas priemonės taip pat rekomenduojami. Tai neutralizuoja imuninės sistemos silpnėjimą, bet ir padidėjusį polinkį į infekciją. Tačiau jei atsirastų tolesnių skundų, bet kokiu atveju nurodoma medicininė apžiūra. Bet kokius apsigimimus chirurginiu būdu geriausia gydyti ankstyvoje stadijoje. Jei tai bus padaryta anksti vaikystė, didesnė pasekminė žala paprastai nebūna vėliau. Nepaisant to, nukentėjusieji turėtų reguliariai tikrintis gydytojui net ir suaugus. Jei diskeratozė yra susijusi su karcinoma ar plaučių fibroze, gali tekti keisti ir kasdienius įpročius. Pavyzdžiui, plaučių randai dažnai būna susiję su dusuliu ir kt kvėpavimas sunkumų, kuriuos reikėtų spręsti astma vaistai ar inhaliatoriai. Jei karcinoma jau buvo nustatyta ir pašalinta, reikia reguliariai tikrintis pas specialistą.
