Eritropoetinas: funkcija ir ligos

eritropoetinoarba EPT trumpai tariant, yra glikoproteinų grupės hormonas. Jis veikia kaip raudonos gamybos augimo faktorius kraujas langeliai (eritrocitai).

Kas yra eritropoetinas?

EPT yra hormonas, gaminamas inkstų ląstelėse. Ją sudaro 165 amino rūgštys iš viso. Molekulinė masė yra 34 kDa. Keturi α-spiralės sudaro antrinę struktūrą. 40 procentų molekulinės masė yra suformuotas iš angliavandenių. Angliavandenių dalis EPT susideda iš trijų N-glikozidų ir vienos O-glikozidų sujungtų šoninių grandinių. Kadangi hormonas stimuliuoja raudonos spalvos susidarymą kraujas ląstelių, EPO priklauso eritropoezę stimuliuojančių agentų (ESA) grupei. EPI vaidina svarbų vaidmenį kraujas susidarymas (hematopoezė). eritropoetino taip pat gali būti gaminamas sintetiniu būdu. Biotechnologiškai pagamintas hormonas naudojamas gydymui dializė pacientai. Šių pacientų kraujo susidarymas dažnai sutrinka inkstas nesėkmė. Dėl įvairių dopingas atvejų sporte, ypač važiuojant dviračiu, eritropoetinas įgijo plačią visuomenės sąmoningumą.

Funkcija, poveikis ir užduotys

Eritropoetinas susidaro inkstuose ir išsiskiria į kraują. Per kraują jis patenka į kaulų čiulpai, kur jis jungiasi prie specialių eritropoetino receptorių, esančių eritroblastų ląstelių paviršiuje. Eritroblastai yra raudonųjų kraujo kūnelių pirmtakai. Eritropoezė kaulų čiulpai visada vyksta septyniais žingsniais. Pirma, vadinamieji proeritroblastai atsiranda iš daugiapotencinių mieloidinių kamieninių ląstelių kaulų čiulpai. Per dalijimąsi proeritroblastai sukelia makroblastus. Savo ruožtu makroblastai dalijasi, kad susidarytų bazofiliniai eritroblastai. Tai dar vadinama normoblastais. Bazofiliniai eritroblastai turi eritropoetino receptorių. Kai EPO prisijungia prie šių receptorių, eritroblastai skatinami dalytis. Dėl to jie diferencijuojasi į polichromatinius eritroblastus. Po šio etapo ląstelės praranda gebėjimą dalytis. Tada kaulų čiulpuose dar labiau bręsta ortochromatiniai eritroblastai. Retikulocitai susidaro praradus ląstelių branduolius. The retikulocitų yra jauni eritrocitai kurie iš kaulų čiulpų išsiskiria į kraują. Tik kraujyje įvyksta galutinis brandinimas į branduolius ir organelius neturinčius raudonuosius kraujo kūnelius. Tačiau EPO funkcija neapsiriboja hematopoezės stimuliavimu. Tyrimai parodė, kad hormonas taip pat yra širdies raumens ląstelėse ir įvairiose nervų sistema. Čia atrodo, kad tai turi įtakos ląstelių dalijimosi procesams, naujo kraujo susidarymui laivai (angiogenezė), apoptozės slopinimas ir intraląstelinio aktyvacija kalcis. EPO taip pat aptikta hipokampas, hipokampas yra smegenys regione, kuriam gali būti padaryta didelė žala deguonis nepriteklių per trumpą laiką. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tikslinė administracija EPO padidina EP aktyvumą nervai viduje hipokampas. Be to, apsauginis hormono poveikis buvo įrodytas smegenų infarkto ir deguonis nepriteklius smegenys.

Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalus lygis

90–10 procentų eritropoetino gaminasi inkstai. 15-XNUMX% hormono gamina hepatocitai kepenys. Nedidelis sintezės kiekis taip pat vyksta smegenys, sėklidės, blužnis, gimda, ir plaukai folikulai. EPO biosintezė pradedama, kai deguonis sumažėja kiekis kraujyje. Žmonėms tam reikalingi transkripcijos veiksniai yra 7 chromosomoje 7q21-7q22 padėtyje. Esant deguonies trūkumui, vadinamojo hipoksijos sukelto faktoriaus (HIF) subvienetas pasislenka iš ląstelės skysčio į EPO gaminančių ląstelių branduolį. Ten HIF jungiasi prie atitinkančio subvieneto. Tai veda prie heterodimero HIF-1 susidarymo, kuris savo ruožtu prisijungia prie cAMP atsako elementą surišančio baltymo ir specifinio transkripcijos faktoriaus. Galiausiai gaunamas baltymų kompleksas, susidedantis iš trijų elementų. Tai jungiasi prie vieno eritropoetino galo genas ir inicijuoja ten transkripciją. Pagamintas hormonas gaminančių ląstelių išskiriamas tiesiai į kraują ir per kraują pasiekia kaulų čiulpus. Sveikiems žmonėms serumas koncentracija EPO kiekis kraujyje yra nuo 6 iki 32 mU / ml. Hormono pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra nuo 2 iki 13 valandų.

Ligos ir sutrikimai

Eritropoetino trūkumas gali atsirasti praradus inkstas funkcija. Dėl to susidaro per mažai raudonųjų kraujo kūnelių ir inkstų anemija vystosi. Beveik visi pacientai, kurie serga lėtinėmis ligomis inkstas liga ir turėti serumą kreatininas daugiau kaip 4 mg / dl, išsivysto toks inkstas anemija. Lėtinis inkstų nepakankamumas dažniausiai sukelia tokios sąlygos kaip diabetas cukrinis diabetas, hipertenzija, glomerulopatijos, inkstų uždegimas (dėl nuskausminamieji piktnaudžiavimas), cistiniai inkstai ir autoimuninės ligos z vaskulitidai. Inkstų apimtis anemija paprastai priklauso nuo pagrindinės ligos sunkumo. Nukentėjusiems asmenims sumažėja našumas ir jie kenčia nuo sutrikusios koncentracija ir jautrumas infekcijoms. Be to, yra bendrų simptomų, tokių kaip nuovargis, svaigulys arba blyškus oda. Aukštas kraujo spaudimas, virškinimo trakto skundai, niežėjimas, menstruaciniai sutrikimai arba impotencija taip pat gali atsirasti anemijos kontekste. Apskritai nukentėjusių pacientų gyvenimo kokybė yra žymiai blogesnė. EPO susidarymą taip pat slopina uždegimo mediatoriai, tokie kaip interleukinas-1 ir TNF-alfa. Tokiu būdu anemija dažnai išsivysto sergant lėtinėmis ligomis. Anemija atsiranda esant ilgesniam uždegiminiam atsakui. Mažakraujystė lėtinės ligos yra normocitinis ir hipochrominis. Tai reiškia, kad raudonieji kraujo kūneliai yra normalaus dydžio, tačiau jų per mažai geležies. Šios anemijos formos simptomai yra panašūs į geležies trūkumas mažakraujystė. Pacientai kenčia nuo blyškumo, nuovargis, sutrikusi koncentracija, jautrumas infekcijoms ir dusulys.