Fenotiazinai yra tiazinų pogrupis. Jie pirmiausia naudojami kaip neuroleptikai.
Kas yra fenotiazinai?
Fenotiazinai yra fenotiazino dariniai, turintys farmakologinę reikšmę. Medicinoje jie naudojami kaip neuroleptikai. Ten jie taip pat žinomi kaip tricikliai neuroleptikai. Fenotiazinų istoriją galima atsekti nuo organinės chemijos pradžios. 1865 m. Vokiečių chemikas Augustas Kekule (1829–1896) pateikė tezę, kad anglis organinių medžiagų atomai yra žiedinėse sistemose. Iš pradžių tai buvo svarbu dažų pramonei, kuri pradėjo gaminti dažai tioninas ir metileno mėlyna abu turėjo fenotiazino struktūrą. Vėliau medicina bandė gydyti tokias ligas kaip Depresija, galvos skausmas ir maliarija su metileno mėlyna, bet tai galiausiai buvo nesėkminga. 20-ojo amžiaus pradžioje fenotiazinai atrodė pamiršti ir daugiausia naudojami veterinarijoje gydant kirminų ligas. Kita vertus, žmonėms gydymas buvo nutrauktas dėl per didelio toksiškumo. Tačiau nuo 1940-ųjų medicinos tyrimai vėl pradėjo atidžiau pažvelgti į fenotiazinus. Prancūzijos farmacijos kompanija „Rhone-Poulenc“ pagaliau atrado fenotiazinus, turinčius antihistamininių savybių. Tai paskatino neuroleptikų sintezę 1950 m.
Farmakologinis poveikis
Fenotiazinas tarnauja kaip pagrindinis junginys daugeliui neuroleptikų. Tai reiškia triciklį junginį. Jo vidurinis žiedas turi a siera atomas, taip pat a azotas atomas kaip heterociklas. Fenotiazinai turi afinitetą dopamino receptoriai. Taigi jie sugeba juos užblokuoti. Tačiau jie taip pat slopina kitus neurotransmiterius, tokius kaip norepinefrino, histamino ir serotonino. Pagrindinę fenotiazinų struktūrą sudaro trys žiedai. Priklausomai nuo pagrindinio skeleto pakaitalo, diferencijuojamos trys fenotiazino grupės. Taigi yra fenotiazinų, turinčių alipatinės serijos grandinę, piperidilo šoninę grandinę ir piperazinilo šoninę grandinę. Alipatiniai fenotiazinai pasižymi stipriomis savybėmis raminamieji poveikis, tuo tarpu autonominėje srityje jie gali sukelti šalutinį poveikį. Alipatiniai fenotiazinai apima promazinas, levomepromazinas, chlorpromazinas, triflupromazinas, prometazinasir profenaminas. Piperidilo fenotiazinai, tokie kaip tioridazinas, mezoridazinas ir periciazinas veikia vidutiniškai stipriai raminamieji poveikis. Priešingai, piperazinilfenotiazinai turi tik silpnus raminamieji ir antihistamininis poveikis. Tačiau jie turi ryškų antiemetinį ir antipsichozinį poveikį. Tarp jų atstovų yra perfenazinas, fluphenazinas, proklorperazinasir trifluoperazinas. Be to, fenotiazinai gali turėti vietinis anestetikas, anti-adrenerginiai ir ganglionas blokuojantis poveikis, suteikiantis jiems platesnį spektrą nei kiti neuroleptikai. Fenotiazinai skyla kepenys. Farmakologinis metabolitų veiksmingumas dar nėra paaiškintas. Lėtas vaisto išsiskyrimas iš organizmo vyksta per inkstus.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Medicinoje fenotiazinai gali būti naudojami įvairiose srityse. Pavyzdžiui, jie naudojami kaip neuroleptikai gydant psichozė, turintys įtakos pacientų psichikai. Jie ypač tinka gydant šizofrenija į kovą haliucinacijos ir kliedesiai. Be to, fenotiazinai gali būti vartojami kaip trankviliantai (raminamieji). Kaip antiemetikai, jie kreipiasi svaigulys ir vėmimas, o kaip antihistamininiai vaistai jie gydo alergines reakcijas. Ypač įrodytas fenotiazinas yra mažas stiprumas prometazinas. Taigi jis dešimtmečius sėkmingai vartojamas sujaudinimo ir nerimo būsenoms gydyti.
Rizika ir šalutinis poveikis
As dopamino antagonistai, fenotiazinai gali sukelti daug šalutinių poveikių, iš kurių kai kurie yra sunkūs. Tai apima ekstrapiramidinį motorinį poveikį, pvz., Distoniją, ankstyvą diskinezija, vėlyvoji diskinezija, sujaudinimas ir parkinsonizmo simptomai, tokie kaip drebulys, nelankstumas ir patologinis nejudrumas. Šie nepageidaujamas poveikis yra dėl labai stiprių medžiagų blokavimo dopamino receptoriai. Fenotiazinai iš chlorpromazinas tipas taip pat gali sutrikdyti kūno termoreguliaciją. Kitos šio tipo veikliosios medžiagos savo ruožtu sukelia ilgo QT sindromą, dėl kurio atsiranda sunkus širdies aritmijos kad gali praeiti lemtingą kursą. Fenotiazinai taip pat gali sukelti psichologinį šalutinį poveikį, pavyzdžiui, impulsinius sutrikimus, emocinio gyvenimo nuskurdimą ir neramumą. Kai kuriems pacientams atsiranda psichologinė priklausomybė nuo vaisto. Organinių šalutinių reiškinių atveju yra rizika, kad inkstai ir kepenys bus paveikta. Fenotiazinų perdozavimas taip pat laikomas a sveikatai rizika. Tai gali sukelti tokius simptomus kaip regos sutrikimai, drebulys, silpnas kraujas spaudimas, širdies plakimas, mieguistumas, judėjimo sutrikimai koordinavimas, traukuliai, psichomotorinis sujaudinimas ir haliucinacijos. Kai kurie nukentėję asmenys netgi pateko į komas.
