Fibrinolizei būdinga tai, kad fibrinas ištirpsta fermentu plazminu. Organizmui taikomi sudėtingi reguliavimo mechanizmai ir jis yra subalansuoti su hemostazė (kraujas krešėjimas). Tai trikdo subalansuoti galima vadovauti iki stipraus kraujavimo ar trombozė taip pat embolija.
Kas yra fibrinolizė?
Fibrinolizės funkcija yra riboti kraujas krešėjimas traumos metu. Terminas fibrinolizė reiškia fermentinį fibrino skaidymą. Fibrinas yra baltymas, netirpus vanduo ir vaidina pagrindinį vaidmenį kraujas krešėjimas. Tai reiškia kelių polipeptidų grandinių susietą sistemą. Kryžminiai ryšiai tarp atskirų polipeptidų grandinių susidaro per kovalentinius peptidinius ryšius. Fibrinas, kaip pagrindinis kraujo krešulių (trombozių) komponentas, yra atsakingas už jų stabilumą. Fibrinolizės metu tinklo kryžminiai ryšiai ištirpsta, gamina vanduo-tirpūs fragmentai. Vėliau šie fragmentai per kraują gabenami. Kai sužeidžiama, hemostazė (kraujo krešėjimas) visada įvyksta pirmiausia, kad sustabdytų kraujavimą. Tačiau hemostazė taip pat iškart sukelia fibrinolizės suaktyvėjimą. Kai procesas žaizdų gijimas yra baigtas, subalansuoti pasislenka fibrinolizės naudai.
Funkcija ir užduotis
Fibrinolizės funkcija yra apriboti kraujo krešėjimo procesą traumos metu. Priešingu atveju hemostazė tęsiasi iki sužalojimo kraujagyslė buvo užblokuotas. Rezultatas būtų trombozė, kuri galėtų lengvai vadovauti iki lemtingo embolija, žaizdų gijimas Taigi procesas vyksta tiksliai suderintoje pusiausvyroje tarp trombų susidarymo ir trombų irimo. Šiame procese fibrinolizę galima aktyvuoti arba slopinti. Tačiau tuo pačiu metu taip pat gali būti slopinamas fibrinolizės aktyvavimas. Hemostazė taip pat kontroliuojama aktyvinant ir slopinant procesus. Ši sudėtinga pusiausvyra užtikrina netrikdymą žaizdų gijimas procesą. Tiek endogeninis, tiek egzogeninis fermentai (enzimai) dalyvauja fibrinolizės aktyvavime. Endogeniniai fibrinolizės aktyvatoriai apima audiniams specifinį plazminogeno aktyvatorių (tPA) ir urokinazė (uPA). Endogeninis aktyvatorius fermentai (enzimai) gamina stafilokokai ir streptokokai. Audiniams būdingas plazminoaktyvatorius yra kilęs iš kraujagyslės sienelės endotelio ląstelių. Jo išsiskyrimą inicijuoja sudėtingas reguliavimo mechanizmas, aktyvuojant plazminę krešėjimo sistemą kiek vėluojant. Audiniams būdingas plazmino aktyvatorius yra serino proteazė, kuri kontroliuoja plazminogeno virsmą plazminu. Savo ruožtu plazminas yra tikrasis fibriną skaidantis fermentas. Kitas endogeninis fibrinolizės aktyvatorius urokinazė (uPA) taip pat plazminogeną paverčia plazminu. Urokinazė pirmą kartą buvo rasta žmogaus šlapime. Fibrinolizės aktyvatoriai - stafilokinazė ir streptokinazė gaminami atitinkamomis bakterijų padermėmis, taip pat plazminogeną paverčia plazminu. Hemolizinis poveikis čia sukelia tolesnį infekcijos plitimą. Tačiau visi keturi fermentai (enzimai) taip pat naudojami kaip veikliosios medžiagos narkotikai gydyti trombozė. Susidariusio plazmino užduotis yra skaidyti fibriną. Vykstant trombas ištirpsta. Tačiau norint apriboti fibrinolizę, organizme susidaro tiek fibrinolizės aktyvacijos inhibitoriai, tiek tiesioginiai plazmino inhibitoriai. Iki šiol buvo atrasti keturi skirtingi fibrinolizės aktyvatorių inhibitoriai. Visi jie priklauso serpinų šeimai ir yra žymimi PAI-1 per PAI-4 (plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius). Šie inhibitoriai yra saugomi trombocitai. Aktyvavus trombocitus, jie išsiskiria ir savo ruožtu slopina fibrinolizės aktyvatorius. Plazminą taip pat galima slopinti tiesiogiai. Tai daugiausia daro fermentas alfa-2-antiplasminas. Kraujo krešėjimo metu šis fermentas yra susietas su fibrino polimerais, todėl trombas stabilizuojasi nuo fibrinolizės. Kitas plazmino inhibitorius yra makroglobulinas. Taip pat yra dirbtinių plazmino inhibitorių. Šie agentai apima epsilono aminokarboksilą rūgštys ir epsilono-aminokaprono rūgščių. Be to, para-aminometilbenzenkarboksirūgštis (PAMBA) ir traneksamo rūgštis taip pat yra dirbtiniai plazmino inhibitoriai. Kai kurie iš šių agentų naudojami kaip antifibrinolitikai gydyti padidėjusią fibrinolizę.
Ligos ir negalavimai
Kaip minėta, hemostazė ir fibrinolizė yra pusiausvyroje. Taikomi procesai reguliuoja trombų susidarymo ir skilimo aktyvavimą ir slopinimą. Bet koks šios pusiausvyros sutrikimas gali vadovauti iki sunkių ligų. Pavyzdžiui, jei padidėja kraujo krešėjimas be tinkamos fibrinolizės, gali atsirasti trombozė. Atskirti kraujo krešuliai gali patekti į plaučius, smegenys or širdis ir sukelti embolijas, insultus ar širdies priepuolius. Padidėjusio polinkio į trombozę priežastys yra įvairios. Be padidėjusio kraujo krešėjimo dėl pagrindinių ligų ir genetinių polinkių, dažnai atsakingi ir fibrinolizės sutrikimai. Nustatyta, kad sutrikusi fibrinolizė sudaro 20 proc trombozės priežastys or embolija. Plazminogeno trūkumas, tPA trūkumas, mažas tPA ir baltymas-C trūkumas aptariamas dėl mažesnio fibrinolizės aktyvumo (hipofibrinolizės). Baltymas-C inaktyvina krešėjimo faktorius Va ir VIIIa dėl jų skaidymo, sukeldamas trombo tirpimą. Hipofibrinolizę dažnai gydo vaistas administracija plazminogeno aktyvatorių. Be hipofibrinolizės, tačiau yra ir hiperfibrinolizės klinikinis vaizdas. Šiuo atveju padidėja fibrino skaidymas. Rezultatas - padidėjęs polinkis kraujuoti. Vykdant hiperfibrinolizę, dažnai pastebimas padidėjęs savaiminis plazminogeno susidarymas. Poveikį dar labiau sustiprina fibrino skilimo produktai, nes jie papildomai slopina kryžminį fibrino sujungimą molekulės. Kita padidėjusios fibrinolizės priežastis gali būti alfa-2-antiplazmino, fermento, kuris dezaktyvuoja fibriną skaidančio plazmino, slopinimas. Jei dezaktyvacija nutrūksta, fibrino skaidymas nebesibaigia. Hiperfibrinolizę dažniausiai gydo administracija dirbtinių plazmino inhibitorių.
