Fludarabinas: poveikis, naudojimas ir rizika

Fludarabinas yra citostatinis vaistas, vartojamas terapija piktybinių ligų. Šiuo tikslu jis vartojamas į veną kaip infuzija.

Kas yra fludarabinas?

Fludarabinas yra citostatinis vaistas, vartojamas terapija piktybinių ligų. Šiuo tikslu jis vartojamas į veną kaip infuzija. Fludarabinas, taip pat žinomas kaip fludara arba fludarabinas-5-dihidrogenas fosfatasyra vaistas, priklausantis purino analogų grupei. Medžiaga yra vadinamasis fluorintas vidarabino nukleotidų analogas. Nukleotidų analogai turi struktūrinį ir (arba) funkcinį panašumą su nukleotidais. Nukleotidai yra pagrindiniai Deoksiribonukleorūgštis (DNR) ir ribonukleino rūgštis (RNR). Purinai taip pat yra svarbūs statybiniai elementai nukleorūgštys. Skirtingai nuo daugumos nukleotidų, fludarabine nėra β-D-ribofuranozės, o β-D-arabinofuranozės. Be to, fluoras pakeičia adeniną 2 padėtyje. Fludarabinas daugiausia naudojamas mažai piktybiniams navikams gydyti.Hodžkino limfoma. Be to, jis naudojamas ūminėms leukemijoms gydyti. Lėtinis limfocitinis leukozė (LLL) taip pat gydomas fludarabinu.

Farmakologinis poveikis

Fludarabinas leidžiamas į veną. Vaistas pasiekia ląsteles per kraują. Ląstelėse fludarabinas tampa aktyviu metabolitu. Metabolitas yra tarpinis produktas biocheminiame kelyje. Šiuo atveju metabolitas vadinamas fludarabino ATP. Konversija įvyksta fosforilinant. Fosforilinant, a fosfatas grupė yra prijungta prie organinės molekulės. Dėl to susidaro fosforoproteinas. Fludarabino ATP yra tikroji aktyvi fludarabino forma. Vaistas trukdo DNR sintezei ir slopina ribonukleotidų reduktazę. Šis fermentas sudaro paskutinę DNR statybinių blokų sintezės grandį. Be ribonukleotidų reduktazės organizmas negali gaminti DNR statybinių blokų. Kai ląstelė dalijasi arba jai reikia atitaisyti DNR pažeidimus, ji remiasi ribonukleotidų reduktaze. Daugelis Vėžys ląstelės modifikuodamos padidina ribonukleotidų reduktazės apykaitos greitį. Tai leidžia jiems greičiau dalytis. „Fludarabine“ sprendžiama ši problema. Ribonukleotidų reduktazė leidžia ląstelėms dalytis lėčiau arba visai nesidalyti. Nuo Vėžys ląstelės paprastai dalijasi labai dažnai, jas ypač veikia vaisto veikimas. Tačiau fludarabinas slopina ne tik ribonukleotidų reduktazę, bet ir DNR polimerazę. Kaip ir ribonukleotidų reduktazė, taip ir DNR polimerazė yra fermentas. Jis katalizuoja DNR sintezę iš dezoksiribonukleotidų ir todėl vaidina svarbų vaidmenį DNR replikacijoje. Kai DNR polimerazė yra slopinama, genetinės informacijos nebegalima teisingai nukopijuoti. Be to, fludarabino nukleotidas yra įtrauktas į paveiktos ląstelės DNR. Tai veda prie ląstelės apoptozės. Apoptozė taip pat žinoma kaip užprogramuota ląstelių mirtis. Pažeisdama genetinę medžiagą, ląstelė sukelia savo mirtį ir žūva.

Medicinos taikymas ir naudojimas

Fludarabinas vartojamas mažai piktybiniams navikams gydyti.Hodžkino limfoma. „NeHodžkino limfoma"yra bendras visų limfinės sistemos piktybinių navikų terminas, išskyrus Hodžkino liga. Neskausmingas limfa mazgai yra būdingi ligai, kaip ir polinkis bei polinkis į infekciją. Pacientai taip pat gali nukentėti karščiavimas, naktinis prakaitavimas, svorio kritimas ir nuovargis. Fludarabinas taip pat vartojamas ūminėms leukemijoms gydyti. Leukemijos šnekamojoje kalboje taip pat žinomos kaip kraujas vėžys. Tai yra kraujodaros ar limfinės sistemos piktybiniai navikai. Plačiąja prasme leukemijas galima priskirti vėžiui. Ūminės leukemijos yra ūminis mieloidas leukozė (AML) ir ūminė limfoblastinė leukemija (VISI). Abu jie gydomi fludarabinu. Lėtines leukemijas taip pat galima atskirti nuo mieloidinio ir limfoidinio varianto. Fludarabinas vartojamas tik gydant lėtinius limfocitus leukozė. LLL yra mažai piktybinis, leukeminis ne Hodžkino limfoma B ląstelių. Būtent leukemijos forma yra labiausiai paplitusi Vakarų pasaulyje.

Rizika ir šalutinis poveikis

Pagrindinis fludarabino šalutinis poveikis yra ryškus mielosupresija. Mielosupresija yra kaulų čiulpai slopinimas Depresijakaulų čiulpai priežastys kraujas formavimas sustoti. Tai lemia raudonos spalvos trūkumą kraujas langeliai (eritrocitai), baltieji kraujo kūneliai (leukocitai) ir trombocitai (trombocitai) organizme. Raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas lemia anemija. Tai pasireiškia imlumu infekcijoms, nuovargis ir plaukų slinkimas. Trūkumas baltieji kraujo kūneliai, leukopenija, taip pat sukelia didelį jautrumą infekcijoms. Trombocitopenija, trūkumas trombocitai, sukelia padidėjusį polinkį kraujuoti. Mielosupresija kelia pavojų gyvybei. Mielosupresijos ir imunosupresijos derinys yra ypač pavojingas. Fludarabinas sumažina CD4 pagalbines ląsteles, CD8 slopinančias ląsteles ir natūralias ląsteles žudikas. Antikūnai taip pat mažėja. Tai gali vadovauti iki sunkių infekcijų, kurios blogiausiais atvejais yra mirtinos. Kaip ir kitų citostatikų atveju narkotikaipacientams, vartojantiems fludarabiną, gali pasireikšti pykinimas, silpnumas, karščiavimas, ir apetito praradimas. Perdozavimas taip pat gali sukelti sunkius neurologinius simptomus. Perdozavimas gali sukelti mirtinas pasekmes. Fludarabino negalima vartoti padidėjusio jautrumo purino analogams atvejais. Be to, inkstų nepakankamumas neturi būti, kai yra skiriamas vaistas. Dekompensuotas hemolizikas anemija taip pat yra kontraindikacija. Dėl sunkaus šalutinio poveikio ir citotoksinio poveikio fludarabino vartoti negalima nėštumas ir laktacijos metu. Sąveika egzistuoja su pentostatinu, dipiridamolis, inhibitoriai adenozino įsisavinimas ir su įvairiais vakcinos.