G-CSF yra peptidinis hormonas, stimuliuojantis granulocitų susidarymą. Taigi jis turi didelę reikšmę imuninė sistema. Hormonas taip pat skiriamas kaip vaistas pacientams, kuriems yra labai nusilpęs imuninė sistema skatinti neutrofilinio baltymo susidarymą kraujas ląsteles.
Kas yra G-CSF?
G-CSF yra granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus santrumpa. Tai yra peptidinis hormonas, kuris stimuliuoja granulocitų susidarymą iš pluripotentinių kamieninių ląstelių. Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius priklauso citokinams. Apskritai citokinai yra baltymai kurios yra atsakingos už imuninių ląstelių dauginimąsi ir taip kontroliuoja imuninį atsaką. Yra įvairių tipų citokinai. Peptidinis hormonas G-CSF yra vienas iš kolonijas stimuliuojančių veiksnių. Chemiškai žmogaus G-CSF yra glikoproteinas, susidedantis iš 174 amino rūgštys. 133 pozicijoje yra aminorūgštis treoninas, kuris yra glikozilintas hidroksilo grupėje. Neproteinogeninė molekulės dalis glikozilintoje vietoje sudaro maždaug keturis procentus molekulinės masės. Jį sudaro komponentai α-N-acetil-neuramino rūgštis, N-acetil-galaktozaminas ir β-galaktozė. Glikozilinimas stabilizuoja baltymą. Tuo pačiu metu jis taip pat vaidina svarbų vaidmenį atliekant tam tikras funkcijas, pvz., Subrendusių granulocitų aktyvavimą kovojant su dabartiniais infekcijos židiniais. Be to, G-CSF vis dar yra du disulfidai tiltai, kurie lemia antrinę baltymo struktūrą. Žmonėms kodavimas genas G-CSF yra 17 chromosomoje.
Funkcija, efektai ir vaidmenys
Kaip minėta anksčiau, G-CSF yra svarbus veiksnys imuninė sistema. Tai skatina nesubrendusias kraujodaros sistemos pirmtakines ląsteles (kraujodaros sistemą arba prieš CFU) diferencijuotis ir daugintis. Tai reiškia, kad nediferencijuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės, veikiamos G-CSF, diferencijuojasi į granulocitus ir dauginasi dalijantis ląstelėmis. Granulocitai yra neutrofiliniai balti kraujas ląstelės, kurios veikia kaip vadinamosios valymo ląstelės. Jie tampa veiksmingi, kai organizmas yra užkrėstas bakterijos. Taigi bet kokia bakterinė infekcija sukelia fagocitų dauginimąsi iš nediferencijuotų kamieninių ląstelių. Be to, G-CSF taip pat stimuliuoja subrendusius granulocitus judėti į infekcijos vietas, kad užmuštų bakterijos ten. Atliekant šią funkciją, molekulei padeda jos glikozilinimo junginys. Infekcijos vietoje G-CSF gali sustiprinti vandenilis peroksidas granulocituose, todėl užmušamas bakterijos dar efektyvesnis. Trečioji G-CSF funkcija yra sukelti kraujodaros pirmtakų ląstelių atsiskyrimą nuo jų aplinkos kaulų čiulpai. Tai leidžia kai kurioms iš šių ląstelių patekti į periferinį kraujas. Su toliau administracija G-CSF, šį procesą galima pakartoti, todėl kraujyje kaupiasi pluripotentinės kamieninės ląstelės. Šis procesas taip pat žinomas kaip aferezė. Aferezė pasirodė esanti naudinga kamieninių ląstelių donorams arba pacientams, kuriems intensyviai atliekama chemoterapija. Šiuo būdu, chemoterapija pacientai gali persodinti savo kamieninėmis ląstelėmis praturtintą kraują. Savo ruožtu kamieninių ląstelių donorai gali tapti įprasta kraujo donorystė vietoj a kaulų čiulpai auka. Taigi G-CSF veikia kaip vaistas ir yra vartojamas esant lėtinei neutropenijai (mažėja neutrofilų granulocitai), chemoterapijaarba kamieninių ląstelių transplantacija.
Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės
G-CSF dalyvauja sudėtingame organizmo homeostatiniame tinkle. Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius yra tiek imuninės sistemos, tiek Endokrininė sistema. Kaulų čiulpai pluripotentinės kamieninės ląstelės ir subręsta neutrofilų granulocitai turi G-CSF receptorius. Kai reikia, baltymai G-CSF jungiasi prie receptorių ir taip užtikrina jų efekto išsiskleidimą. Kiekvienas organizmas gamina savo G-CSF. Tačiau padidėjus poreikiui, kaip sunkių infekcijų atveju, chemoterapijai ar bendrai imunodeficitas, hormoną gali tekti švirkšti po oda. Žinomas narkotikai yra pegfilgrastimas ir lipegfilgrastimas. Jie gaminami rekombinantiškai iš tam tikrų žinduolių ląstelių, tokių kaip CHO ląstelės (kiniško žiurkėno kiaušidė) arba iš Escherichia coli. Amino rūgščių sekos yra identiškos abiem gamybos formomis. Glikozilinimas gali skirtis. Tačiau naujesni produktai yra glikozilinami toje pačioje padėtyje kaip ir originalus G-CSF. Tam tikros apdorojimo formos, tokios kaip PEGilinimas, dar labiau padidina jų stabilumą ir pusinės eliminacijos laiką narkotikai nekeičiant jų veiksmingumo. Norėdami tai pasiekti, sukuriamas cheminis G-CSF ryšys su polietilenglikoliu.
Ligos ir sutrikimai
Šalutinis poveikis taip pat gali pasireikšti vartojant G-CSF. Kaulas ir raumenys skausmas yra labiausiai paplitę. Prie jų dažnai prisijungia pykinimas, vėmimas, apetito praradimas ir viduriavimas. Gleivinė uždegimas ir plaukų slinkimas taip pat gali atsirasti. Skundai atsirado dėl padidėjusio neutrofilų granulocitai, kurie tada sukelia padidėjusias imunines reakcijas. Rečiau infiltratai pastebimi plaučiuose, sukeliantys kosulys, dusulys ir karščiavimas, be kitų simptomų. Tai netgi gali vadovauti į vadinamąjį ūminio respiracinio distreso sindromą (ARDS), kuris rodo intensyvią plaučių reakciją į išorinius žalojančius veiksnius. blužnis gali padidėti iki taško blužnies plyšimas. Kitas simptomas yra padidėjusi leukocitozė, kuri yra padidėjusi gamyba baltieji kraujo kūneliai. G-CSF negalima vartoti esant pjautuvinei ląstelei anemija, nes, remiantis amerikiečių tyrimo duomenimis, čia gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis, kartais net sukelti daugybinį organų nepakankamumą. Tačiau daugelis tyrimų taip pat rodo, kad simptomai paprastai būna grįžtami. Nutraukus gydymą terapija vartojant G-CSF, šalutinis poveikis taip pat išnyksta. Nors yra padidėjęs neutrofilų susidarymas leukocitai gydymo G-CSF metu iki šiol atlikti tyrimai neparodė padidėjusios rizikos susirgti leukozė.
