GABA receptoriai yra nervų sistema ir susieti su neurotransmiteris γ-amino sviesto rūgštis. Jungdamiesi jie turi slopinamąjį poveikį neuronams. Tikslinė administracija iš tam tikrų narkotikai gali paveikti receptorius, taigi ir nervines ląsteles, kas yra aktualu, pavyzdžiui, terapija of epilepsija.
Kas yra GABA receptorius?
Receptoriai yra jutimo ląstelės, prie kurių gali prisijungti tam tikri dirgikliai. Pavyzdžiui, suvokimo struktūrose receptoriai yra pirmas bet kokio suvokimo atvejis. Tačiau šios struktūros taip pat vaidina svarbų vaidmenį daugelyje kitų kūno procesų. Žmogus nervų sistema, pavyzdžiui, yra aprūpinti GABA receptoriais. Vadinamieji neuromediatoriai jungiasi prie šių receptorių. Šios medžiagos yra neurogeniškai aktyvios medžiagos, todėl atitinka pasiuntinius. Messenger medžiagų prisijungimas prie GABA receptorių turi slopinantį poveikį nervinė ląstelė. Skiriami jonotropiniai ir metabotropiniai GABA receptoriai. Jonotropinės jungimosi vietos be GABAA receptoriaus, pirmiausia yra GABAC receptoriai. Metabotropinis receptorius yra GABAB receptorius. Tikslus GABA receptorių veikimo būdas priklauso nuo konkretaus pogrupio. Jonotropiniai variantai yra nukreipti į ligandą ir atitinkamai veikia joną ir elektrolitą subalansuoti. Pavyzdžiui, jonų antplūdis per signalizacijos kaskadą vyksta aktyvuojant jonotropinius GABA receptorius. Metabotropiniai receptoriai veikia medžiagų apykaitos procesus ir, prisirišę prie stimulo, aktyvuoja antrinių agentų susidarymą per signalizacijos kaskadą.
Anatomija ir struktūra
Visi žmogaus GABA receptoriai nervų sistema yra kiekviename neurone. Kiekvienas receptorius yra vadinamasis transmembraninis baltymas. Transmembraninis baltymai atitinka vientisus membraninius baltymus, turinčius vieną ar daugiau transmembraninių domenų. Transmembraninis domenas yra dvigubas lipidų sluoksnis, apimantis vientisą membraną baltymai. Receptoriai aprūpinti struktūromis, prie kurių gali prisijungti tam tikros medžiagos. Dėl fiksuotos savo prisijungimo vietų struktūros visi GABA receptoriai reaguoja tik į specifinius poveikius ir todėl gali prisijungti tik prie specifinių agentų ar neuromediatorių. Receptoriai pirmiausia suriša neurotransmiteris γ-amino sviesto rūgštis. GABAB receptorius, skirtingai nuo kitų GABA pogrupių, yra su G baltymu susietas receptorius, kuris gali būti tiek prieš, tiek po postsinapsės. GABAA receptoriai atitinka ligandu suaktyvintus jonų kanalus, kurie yra pralaidūs vandenilis ir chloridas karbonato jonai. Jie yra heteropentameriai, taigi kiekvienas susideda iš penkių subvienetų, kurių kiekvienas apima ląstelės membrana keturis kartus. Homologiniai subvienetai yra šeši α1 – α6 atstovai, trys β1 – β3 atstovai, trys γ1 – γ3 atstovai ir δ, ε, π arba θ, turintys po vieną atstovą. ρ turi tris atstovus nuo ρ1 iki ρ3. Viduje konors smegenys, receptoriai dažniausiai susideda iš dviejų α-, taip pat dviejų β- ir vieno γ-subvieneto. GABAA receptoriai, be γ-aminovandens rūgšties prisijungimo vietos, turi alosterines jungimosi vietas, kurios benzodiazepinai ir yra y-subvienete. Privalomos neurosteroidų vietos ir barbitūratai yra β-subvienete.
Funkcija ir užduotys
GABA receptoriai yra arba ligandiniai, arba metabotropiniai. Ligandų vartai apima GABAA ir GABAC receptorius. Metabotropinis yra tik GABAB receptorius. Su ligandu susijęs GABAA receptorius yra a chloridas jonų kanalas. Kai jis prisijungia prie GABA, Cl- antplūdis. Šis antplūdis rodo slopinamąjį poveikį neuronui. Viduje konors smegenys, šie antriniai variantai yra plačiai paplitę ir yra atsakingi už subalansuoti tarp sužadinimo ir silpninimo neuronuose. Centrinę nervų sistemą slopinanti priemonė narkotikai z benzodiazepinai, propofolisarba vaistai nuo epilepsijos jungiasi prie šių receptorių. Bikukulinas negali slopinti ligando vartojamo GABAA-ρ receptoriaus. Taigi tokie agentai kaip vaistai nuo epilepsijos rodo šiose svetainėse mažai poveikį. Metabotropinis GABAB receptorius randamas presinapsiniu arba postinapsiniu būdu. Kai GABA jungiasi prie presinapsinių receptorių, padidėja K + - antplūdis. Ca2 + antplūdis mažėja. Tai lemia hiperpoliarizaciją: taip slopinamas siųstuvo išlaisvinimas. Susijungus su postsinapsiniu variantu, aktyvuojamas padidėjęs K + antplūdis. Tokiu būdu sukuriamas slopinamasis postsinapsinis potencialas. Šis GABA receptorių tipas yra jautrus tokioms medžiagoms kaip raumenis atpalaiduojantis vaistas baklofenas. GABAA receptoriai yra bendrai pasiskirstę smegenys ir nugaros smegenys, kur jie kartais yra svarbiausi centrinės nervų sistemos slopinimo receptoriai. Viduje konors pamatinės ganglijos ir smegenėlė, šie receptoriai dalyvauja variklio valdyme. Viduje konors Thalamus, receptoriai padeda pradėti ir palaikyti miegą. Viduje konors nugaros smegenys, GABA receptoriai yra motoriniuose neuronuose, kur jie dalyvauja refleksinėse grandinėse ir koordinavimas judesių.
Ligos
GABA receptoriai yra kliniškai ir farmakologiškai svarbūs visų pirma medžiagų, kurios gali prisijungti prie jų, kontekste. Tai galioja, pavyzdžiui, alkoholis. Alkoholinės medžiagos jungiasi prie GABAA receptorių ir padidina pralaidumą chloridas jonai nervinė ląstelė membrana. Tai lemia hiperpoliarizaciją ir Veiksmo potencialas dažnis mažėja. Kadangi sužadinimo sistema vienu metu yra slopinama dėl jungimosi alkoholis į NMDA receptorius, alkoholis turi a raminamieji poveikis žmonėms. Šis santykis gali būti svarbus alkoholis apsinuodijimas, taip pat yra svarbus ryšys klinikinėje praktikoje su lėtiniais nuo alkoholio priklausomais asmenimis. Be to, centrinės nervų sistemos būsenai gali turėti įtakos farmakologinės medžiagos, galinčios prisijungti prie GABA receptorių. Tai vaidina svarbų vaidmenį klinikinėje praktikoje gydant įvairias neurologines ligas. Gydymas epilepsija, pavyzdžiui, remiasi šiuo ryšiu, bet ir apskritai tiksline nervų sistemos įtaka per administracija of narkotikai yra pagrindinis komponentas terapija. Trankviliantai, tokie kaip benzodiazepinai turėk raminamieji poveikis. Tas pats pasakytina ir apie barbitūratai, kurie dažnai naudojami sukelti anestezija. Vaistai nuo epilepsijos tokie kaip valproatas, užkerta kelią epilepsijos priepuoliams slopindami receptorius. Tiagabinas slopina GABA pakartotinį įsisavinimą ir padidina jo kiekį koncentracija viduje sinapsinis plyšys, sumažinant epilepsijos priepuolius. Daugelis vaistų stimuliuojančiai veikia ir GABAA receptorius, todėl gali sukelti priklausomybę. Priklausomybė tarpininkauja per α1 turinčius receptorius. Jų stimuliacija sukelia funkcinius pokyčius specifiniuose atitinkamo neurono AMPA receptoriuose neuroplastiniuose procesuose.
Tipiškos ir dažnos centrinės nervų sistemos ligos.
- Epilepsija
- Alzheimerio liga, demencija, Parkinsono liga
- depresija
