Glicerolis kinazės trūkumas, dar žinomas sinonimais GK trūkumas, glicerolio kinazės trūkumas, hiperglicerinemija ar ATP-glicerolio-3-fosfotransferazės trūkumas, yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kurį galima gydyti Žmogaus departamente genetika. Skiriami izoliuoti, infantilūs, nepilnamečiai ir suaugę glicerolis kinazės trūkumas.
Kas yra glicerolio kinazės trūkumas?
Glicerolis kinazės trūkumas yra retas keturių skirtingų medžiagų apykaitos sutrikimas, kurį gali gydyti žmogus genetika ir priklauso paveldimų ligų kategorijai. Metabolizmas yra paveiktas, nes glicerolis nevirsta glicerol-3-fosfatas viduje kepenys. Vietoj to vyksta oksidacija arba fosforilinimas, dėl kurio susidaro glicerolio aldehidas-3-fosfatas arba glicerolio 2-fosfatas. Ženklai svyruoja nuo simptomų nebuvimo iki fizinių nusiskundimų ir laboratorinių indikacijų. Diagnozę galima nustatyti priešanaliniu ir postnataliniu būdu diferencinės ir molekulinės diagnostikos metodais. Psichinis atsilikimas gali atsirasti raumenų, kaulų ir stuburo sutrikimai. Terapiškai pakeičiant gliukokortikoidai ir mažai riebalų dieta yra nurodytas. Prevencinis priemonės iki šiol nėra žinomi.
Priežastys
Visų pirma yra su X susijęs recesyvinis genetinis defektas. Tai susiję su Xp21.3 chromosoma ir GK mutacijomis genas per pleištą Xp21.2 yra liga. Klinikiniai kriterijai yra susiję su augimu atsilikimas, protinis atsilikimas, osteoporozė su dabartimi lūžis polinkis. Virškinant riebalus, žarnyne išsiskiria glicerolis, absorbuojamas audinių ir gabenamas į kepenys. Be kepenys, glicerolio kinazė paverčia glicerolį glicerol-3-fosfatas. Norėdami tai padaryti, fermentui reikia ne tik substrato, bet ir adenozino trifosfatas arba trumpai ATP. Skaldant šį fosfatą, išsiskiria energija. Glicerolio kinazė naudoja šią energiją katalizuodama biocheminę reakciją su glicerol-3-fosfatu. Jei ši konversija nevyksta, gali įvykti oksidacija arba fosforilinimas (grįžtamasis fosfatų grupės prisijungimas prie organinės molekulės biochemijoje). Susidaro gliceraldehido-3-fosfatas arba glicerino rūgšties-2-fosfatas. Tai ne tik puola medžiagų apykaitą. Atvirkščiai, yra pavojingas medžiagų apykaitos sutrikimas, susijęs su riebalų ir angliavandenių. Retesniais atvejais klinikiniai kriterijai derinami su raumenų distrofija (paveldima raumenų atrofija su didėjančiu raumenų silpnumu) ir įgimta antinksčių hipoplazija (genetiškai sukeltas nepakankamas inkstas su nepakankamu ląstelių susidarymu). Kita glicerolio kinazės trūkumo priežastis yra apolipoproteinas C2, lipoproteinų komponentas, padedantis transportuoti lipidai per kraujas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Simptomai yra labai įvairiapusiški, tačiau paveiktieji gali juos labai gerai atkurti, todėl a medicinos istorija galima labai gerai ir plačiai vartoti atsižvelgiant į paciento pateiktį. Taigi, pradedant nuo simptomų nebuvimo iki vėmimas, taip pat akivaizdus pasikartojantis prakaitavimas, ypač krūvio metu ir prieš valgant. Laboratoriniu požiūriu ne tik hipoglikemija (per žemai kraujas gliukozė lygis) yra aptinkamas. Labiau laboratoriniai parametrai kraujas ir šlapimas (hiperglicerinemija ir hiperglicerinurija) yra padidėjęs. Fermentų trūkumas ir pseudohiperpertrigliceridemija (apsimestinis trigliceridų kraujyje) taip pat galima aptikti. Ketoacidozė (pavojingas metabolinis bėgių bėgimas dėl bėgimo) insulinas trūkumas) ir psichinę motoriką atsilikimas, matuojamas pagal atitinkamos amžiaus grupės vidurkį, gali papildyti galimą simptomatologiją.
Diagnozė
Diagnozė atliekama po gimdymo atliekant molekulinius genetinius tyrimus, be kitų metodų, naudojant GK DNR sekos analizę genas. Tam reikia nuo trijų iki penkių ml EDTA kraujo. Rezultatas pasiekiamas po dviejų ar trijų savaičių. Laisvą glicerolį, kurio vertės yra padidėjusios, galima aptikti šlapime ir kraujo serume. Jei yra medicininė indikacija, laboratorinis tyrimas atliekamas naudojant siuntimo lapelį. Diferencialinė diagnostika apima labai retą Snyderio-Robinsono sindromą. Tai įgimtas sutrikimas, kuris daugiausia gali pasireikšti protiniu atsilikimu, raumenų atrofija, osteoporozė arba kifoskoliozė (ne fiziologinė, nugaros kryptimi nukreipta stuburo kreivė), bet ir veido asimetrija bei eisenos nestabilumas. Diagnozė įmanoma ir prenatalinėje stadijoje. Viskas laboratorinė diagnostika gali būti pagrįstas biochemine ir molekuline diagnostika, taip pat heterozigotų atranka NGS. „Intelekto negalios diagnozė“, kaip postnatalinė diagnostika, taikoma mutacijų paieškai, mutacijų atrankai ir sekvenavimui.
Komplikacijos
Glicerolio kinazės trūkumas sukelia labai įvairius simptomus. Tačiau daugeliu atvejų vėmimas atsiranda gausus pacientų prakaitavimas. Gyvenimo kokybę žymiai pablogina simptomai, kurie dažniausiai pasireiškia iškart po maisto vartojimo. Taip pat pasitaiko motorikos nusiskundimų, todėl įprastos veiklos kasdieniniame gyvenime nebegalima atlikti. Dauguma nukentėjusiųjų taip pat kenčia nuo didesnio atsilikimo ir yra priklausomi nuo kitų žmonių pagalbos susidorojant su kasdieniu gyvenimu. Neretai pasitaiko judėjimo sutrikimų ir eisenos nestabilumo, todėl pacientai kenčia nuo padidėjusios kritimo ir nelaimingų atsitikimų rizikos. Tiesiogiai gydyti glicerolio kinazės trūkumą neįmanoma, todėl gydymas atliekamas tik kaip tinkamas dieta. Tai dieta turi būti palyginti mažai riebalų, kad pašalintų trūkumą. Jei diagnozuojama anksti, daugelį simptomų galima apriboti ir išvengti antrinės žalos. Liga nesumažina gyvenimo trukmės, tačiau pacientų kasdienis gyvenimas yra labai ribotas. Pacientų tėvai ir artimieji taip pat labai kenčia nuo psichologinio diskomforto ir galbūt Depresija dėl glicerolio kinazės trūkumo.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Paprastai glicerolio kinazės trūkumą visada turi ištirti gydytojas. Su šiuo būklė, nėra savęs išgydymo. Simptomai dažniausiai padidėja ir labai neigiamai veikia nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Jei reikia, reikia kreiptis į gydytoją vėmimas pasitaiko labai dažnai ir, svarbiausia, be priežasties. Tačiau stiprus prakaitavimas taip pat gali rodyti glicerolio kinazės trūkumą ir turėtų būti ištirtas. Tai gali pasireikšti ypač prarijus maistą. Daugeliu atvejų glicerolio kinazės trūkumas taip pat lemia protinį ir motorinį atsilikimą. Tai daugiausia gali nustatyti tėvai ar giminaičiai, taip pat turėtų ištirti gydytojas. Visų pirma šiam tikslui tinka apsilankymas pas bendrosios praktikos gydytoją ar pediatrą. Pats gydymas priklauso nuo tikslių simptomų ir nuo trūkumo priežasties. Ankstyva diagnozė ir gydymas teigiamai veikia ligos eigą.
Gydymas ir terapija
Gydymas susideda iš mažai riebalų turinčios dietos. Jei kartu yra antinksčių hipoplazija, gliukokortikoidų pakeitimas gali būti ne tik svarbus, bet net gyvybiškai svarbus. Dėl tinkamo terapija norint apriboti galimas pasekmes, svarbu kuo anksčiau nustatyti ligą ir tinkamai ją gydyti. Šiuo atžvilgiu prenatalinė diagnostika yra diferencinės ir molekulinės diagnostikos medicinos etapas. Glicerolio yra visuose riebaluose ir riebalų rūgščių esteriuose (trigliceridų = trigubi glicerolio esteriai). Lygio koncentracija iš jų trigliceridų kraujyje yra žmogaus rodiklis sveikatai. Šios vertės gali būti naudojamos kaip pagrindas nagrinėjamam gydymui:
Jei trigliceridų vertė yra didesnė nei 150 miligramų / dl, ji laikoma per didele ir gali rodyti lipidų apykaitos sutrikimą (hipertrigliceridemiją). Viena priežastis gali būti genetinis polinkis, kita - lipoproteinų trūkumas lipazės.
Perspektyva ir prognozė
Kai kreipiamasi į gydytoją, glicerolio kinazės trūkumo prognozė paprastai yra palanki. Pacientai yra veikiami visą gyvenimą terapija paveldimos ligos atveju, nes genetinio defekto negalima ištaisyti tiek dėl teisinių, tiek dėl mokslinių priežasčių. Atsižvelgiant į ligos sunkumą, dažnai pakanka sukurti ir laikytis specialios mažai riebalų turinčios dietos. Todėl pacientai labai palengvina esamus simptomus ir be nusiskundimų gali mėgautis savo gyvenimo būdu daugelyje kitų sričių. Sunkiais atvejais trūkumas taip pat sukelia reguliarų administracija vaistų. Tai užtikrina paciento išgyvenimą. Medžiagų apykaita stimuliuojama vaistais ir galiausiai stebima, kad nesukeltų jokių komplikacijų ar pasekmių. Atsisakymas suteikti medicininę pagalbą gali vadovauti iki sunkių sutrikimų ir diskomforto. Sumažėja ir vidutinė gyvenimo trukmė. Jei pacientai kenčia nuo protinio atsilikimo dėl glicerolio kinazės trūkumo, prognozė yra nepalanki. Nepaisant paramos programų ir savalaikės medicininės pagalbos, to negalima kompensuoti ar ištaisyti reikiama forma. Pacientas yra priklausomas nuo pagalbos ir palaikymo įveikti kasdienį gyvenimą visą likusį gyvenimą. Nepaisant to, gyvenimo kokybė šiuo atveju taip pat gali būti pagerinta laikantis dietos ir administracija vaistų.
Prevencija
Medicinos tyrimams dar nepavyko sukurti tikslinio priemonės profilaktikos kontekste. Taigi geriausia tikslingo gydymo galimybė ankstyvosiose stadijose yra kuo anksčiau nustatyti glicerolio kinazės trūkumą.
Sekti
Esant glicerolio kinazės trūkumui, specialių stebėjimų paprastai nėra priemonės prieinamas pacientui. Šiuo atveju nukentėjęs asmuo pirmiausia priklauso nuo gydymo, nors visiškai išgydyti paprastai neįmanoma. Simptomai gali būti gydomi tik simptomiškai, o ne priežastiniu būdu. Jei nukentėjęs asmuo nori turėti vaikų, genetinis konsultavimas taip pat galima atlikti tyrimus, siekiant užkirsti kelią glicerolio kinazės trūkumo pasikartojimui palikuonims. Šis trūkumas paprastai gydomas specialia dieta. Tai darydamas, nukentėjęs asmuo turi atkreipti dėmesį į mažai riebalų turinčią dietą, kad būtų pašalintas trūkumas. Kilus abejonių, gydantis gydytojas taip pat gali pateikti nukentėjusiam asmeniui planą, kuris galėtų paremti dietą. Kadangi glicerolio kinazės trūkumas taip pat gali vadovauti sergant kitomis ligomis ir komplikacijomis, labai naudingi reguliarūs viso kūno tyrimai. Kai kuriais atvejais trūkumas taip pat sumažina nukentėjusio asmens gyvenimo trukmę. Apskritai sveika gyvensena ir subalansuota mityba teigiamai veikia ligos eigą. Taip pat gali būti naudingas kontaktas su kitais pacientais, kenčiančiais nuo glicerolio kinazės trūkumo, nes neretai tai keičiasi informacija.
Štai ką galite padaryti patys
Glicerolio kinazės trūkumo neįmanoma gydyti savipagalbos priemonėmis. Dėl šios priežasties nukentėjusieji visada yra priklausomi nuo gydymo. Paprastai trūkumui kompensuoti reikia naudoti pakaitalus. Dažnai tai narkotikai reikia visam paciento gyvenimui, kad visam laikui sumažėtų simptomai. Todėl pacientai turėtų įsitikinti, kad jie juos vartoja narkotikai reguliariai. Be to, labai svarbu diagnozuoti ankstyvą glicerolio kinazės trūkumą, nes tai gali užkirsti kelią kitoms ligoms ir pasekmėms. Todėl pastebėjus pirmuosius glicerolio kinazės trūkumo požymius, reikia kreiptis į gydytoją. Jei glicerolio kinazės trūkumas yra genetinė liga, nukentėjusieji ir jų tėvai turėtų patirti genetinis konsultavimas, nes tai gali užkirsti kelią ligos atsiradimui kitiems vaikams. Be to, kontaktas su kitais žmonėmis, nukentėjusiais nuo ligos, dažnai kaip galima teigiamai veikia ligą vadovauti keitimąsi informacija. Tai gali palengvinti kasdienį gyvenimą ir pagerinti nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Vaikai turėtų būti išsamiai informuoti apie ligą ir galimas jos pasekmes.
