Produktai
Pirmasis patvirtintas GLP-1 receptorių agonistų grupės agentas buvo eksenatidas (Byetta) JAV 2005 m. Ir daugelyje šalių bei ES 2006 m. Tuo tarpu keletas kitų narkotikai buvo užregistruoti (žr. toliau). Šie narkotikai taip pat žinomi kaip inkretino imitatoriai. Jie parduodami kaip injekciniai sprendimai ir paprastai pacientai juos vartoja naudodami užpildytą švirkštimo priemonę.
Struktūra ir savybės
Agentai yra GLP-1 analogai (gliukagonaspanašus peptidas-1). GLP-1 yra peptidinis hormonas, susidedantis iš amino rūgštys kurį gamina enteroendokrininės L ląstelės Virškinimo traktas. Dėl degradacijos fermentai (enzimai) dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) ir neutralios endopeptidazės (NEP) pusinės eliminacijos laikas yra tik dvi minutės. GLP-1 receptorių agonistai yra chemiškai modifikuoti, kad būtų ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, ir yra tinkami gydymui administracija. Pavyzdžiui, jie yra atsparūs DPP-4 arba jungiasi albuminas. Taip pat naudojami galeniniai metodai. Kalbant apie nomenklatūrą, reikia pažymėti, kad veikliosios medžiagos pavadinimo pabaigoje vokiškas pavadinimas rašomas be -e. Taigi, pavyzdžiui, teisingas pavadinimas yra eksenatidas o ne egzenatidas. Vokiečių kalboje angliškų veikliųjų medžiagų pavadinimų vartojimas nėra įprastas. Veikliosios medžiagos su galūne -enatidas (ty eksenatidas, liksisenatidas) gaunami iš Gila vėžiagyvių nuodų ingrediento. Veikliosios medžiagos su priesaga -glutidas yra GLP-1 dariniai. Liragliutido pavyzdys:
Daiktai
GLP-1 receptorių agonistai (ATC A10BJ) turi kraujas gliukozė- mažinančios ir antidiabetinės savybės. Poveikis atsiranda dėl prisijungimo prie GLP-1 receptoriaus, GPCR (su G baltymu susieto receptoriaus). Šį receptorių taip pat aktyvina inkretinas GLP-1. GLP-1 receptorių agonistai:
- Gliukozė-priklausomai skatinti insulinas sekrecija iš kasos beta ląstelių.
- Mažinti gliukagonas sekrecija iš alfa ląstelių, todėl sumažėja gliukozė išleidimas kepenys (mažinantis gliukoneogenezę).
- Padidinti insulinas jautrumas.
- Lėtas skrandžio ištuštinimas, sumažinant gliukozės patekimo į kraują greitį.
- Padidinkite sotumą (centrinį), sumažinkite alkio jausmą ir galite prisidėti prie svorio metimo.
GLP-1 receptorių agonistai linkę sukelti mažiau hipoglikemija nes jų poveikis nevyksta tol, kol nėra padidėjęs gliukozės kiekis. Geriamieji gliptinai (žr. Ten) slopina GLP-1 skaidymąsi, taip sustiprindami jo poveikį.
Indikacijos
2 tipo gydymui diabetas. Liraglutidas yra papildomai patvirtintas gydyti antsvoris ir nutukimas („Saxenda“).
Dozė
Pasak SPC. GLP-1 receptorių agonistai paprastai švirkščiami po oda, į pilvą, šlaunis, arba viršutinė ranka. Kai kurie narkotikai turi būti vartojamas kasdien; kitiems - kartą per savaitę administracija pakanka (pvz., albiglutidas, dulagliutidas). GLP-1 receptorių agonistus galima derinti su kitais vaistais nuo diabeto, pavyzdžiui, metformino, sulfonilkarbamidaiir insulinai, Be 2019, tabletės kuriame yra semaglutidas pirmą kartą buvo patvirtinti JAV 2 tipo gydymui diabetas (Rybelsas). Tai pirmasis GLP-1 receptorių agonistas, kurį galima vartoti per burną.
Agentai
Kasdien vartojama (trumpai veikianti GLP-1 RA):
- Egzenatidas (Byetta, du kartus per parą).
- Liraglutidas (Victoza, Saxenda)
- Liksisenatidas (Lyxumia)
- Geriamasis semaglutidas („Rybelsus“)
Kas savaitę vartojama (ilgai veikianti GLP-1 RA):
- Albiglutidas (Eperzanas).
- Dulagliutidas (Trulicity)
- Eksenatidas (Bydureonas)
- Semaglutidas po oda (Ozempic)
GLP-1 receptorių agonistai taip pat derinami su insulinai pataisyta, žr IDegLira (Xultophy) ir IGlarLixi (Suliqua). Dėl 2010 m. Taspoglutido vystymasis buvo sustabdytas nepageidaujamas poveikis.
Kontraindikacijos
Preparatai draudžiami esant padidėjusiam jautrumui. Visas atsargumo priemones galima rasti vaisto etiketėje.
Sąveika
GLP-1 receptorių agonistai lėtina skrandžio ištuštinimą, todėl gali turėti įtakos kitų vaistų absorbcijai ir farmakokinetikai. Visų pirma didžiausia koncentracija plazmoje gali būti pasiekta vėliau.
Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai nepageidaujamas poveikis apima virškinimo trakto sutrikimus, tokius kaip pykinimas, vėmimas, viduriavimasir pilvo skausmas, taip pat reakcijos injekcijos vietoje. Hipoglikemija gali atsirasti kartu su sulfonilkarbamidai ir insulinai. GLP-1 receptorių agonistų gali šiek tiek padidėti širdis širdies ritmo sutrikimų. Kasos uždegimas (pankreatitas) yra rimtas ir retas šalutinis poveikis. Tipiški simptomai yra nuolatiniai, sunkūs pilvo skausmas. Pacientai turėtų tai žinoti.