GM1 gangliozidozė yra viena iš lipidų kaupimosi ligų. Ją sukelia saldžiųjų kaupimasis lipidai vadinami gangliozidais. Dauguma gangliozidų nusėda nervinėse ląstelėse.
Kas yra GM1 gangliozidozė?
GM1 gangliozidozė yra GM1 gangliozidų skilimo sutrikimas. Dėl to tai kaupiasi cukrus- turintys lipidų. Paprastai gangliozidai susideda iš dviejų riebalų rūgščių liekanų, kurios yra susijusios su keliomis cukrus likučiai ir N-acetilneuramino rūgšties liekana per aminodialkoholio sfingoziną. Iš esmės reikia atskirti GM1 ir GM2 gangliozidus. GM1 ganglioziduose yra keturi, o GM2 - trys cukrus likučiai. Gangliozidų terminas yra kilęs iš terminų ganglionas ir glikozidas. A ganglionas reiškia nervinį mazgą. Gangliozidai daugiausia randami nervinių ląstelių membranose. Ten jie sudaro iki šešių procentų lipidai pateikti. Hidrofobinė molekulės dalis su riebalų rūgščių grandinėmis išsikiša į membraną, o hidrofilinė dalis su cukraus likučiais yra už ląstelės ribų. Tiksli gangliozidų reikšmė dar nėra žinoma. Remiantis dabartiniais tyrimų rezultatais, jie turėtų būti atsakingi už neuronų informacijos perdavimą. Gangliozidai nuolat kaupiasi ir skaidosi. Tačiau jei degradaciją sutrikdo fermento defektas, gangliozidai kaupiasi nervinėse ląstelėse ir sukelia reikšmingą sveikatai problemų. GM1 gangliozidozė pasireiškia kūdikių, nepilnamečių ir suaugusiųjų formose.
Priežastys
GM1 gangliozidozė yra genetinė. Ligos pradžia yra fermento β-galaktozidazės defektas. β-galaktozidazė yra atsakinga už cukraus likučių atskyrimą iš gangliozidų. Jei šis fermentinis žingsnis yra sugedęs, GM1 gangliozidai taip pat nebegali būti skaidomi. GM1 gangliozidai vis daugiau kaupiasi periferinio ir centrinio nervų ląstelėse nervų sistema. Priklausomai nuo to, kaip stipriai ribojamas fermento veikimas, susidaro trys pagrindinės GM1 gangliozidozės formos. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Šiuo atveju genas koduojanti β-galaktozidazę, turi būti perduota palikuonims iš abiejų tėvų. Tačiau yra kelios to paties mutacijos genas dėl to gali atsirasti β-galaktozidazės defektas ar trūkumas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Trijų GM1 gangliozidozės formų kursai yra skirtingi. Infantilioji GM1 gangliozidozė yra sunkiausia forma su blogiausia prognoze, o suaugusiųjų GM1 gangliozidozė turi geriausią prognozę. Tačiau negalima išgydyti nė vienos iš trijų ligos formų. Kiekvienu atveju tai yra progresuojanti liga, kurią galima gydyti tik simptomiškai. Infantili GM1 gangliozidozė prasideda pirmaisiais trimis vaiko gyvenimo mėnesiais. Tada nuo šeštojo gyvenimo mėnesio įvyksta vystymosi sustojimas. Tokie simptomai kaip raumenų hipotonija, geriamojo silpnumas, refliuksas, silpni žarnyno judesiai, patologinis padidėjęs jautrumas garsams ir sunkus kepenys padidėjimas. Geriamojo silpnumas taip stipriai sustiprėja, kad parenteralinė mityba tampa būtina. Kūdikis turi būti maitinamas per IV skysčius. Kartais atsiranda ir smegenų priepuoliai. Pusėje vaikų ties vyšnios raudona dėmė atsiranda užpakalinė dalis. Taip atsitinka todėl, kad dėl gangliozido laikymo tinklainė tampa balkšva, todėl geltonoji dėmė atrodo raudona. Regėjimo laukas tampa labai drumstas, kol įmanoma aklumas vaiko. Be to, gali išsivystyti kurtumas. Be to, pakeitimai kaulai taip pat pažymimi. Retais atvejais kalba padidėja. Vaikai dažniausiai miršta nesulaukę dvejų metų nuo organų nepakankamumo ar nuolatinių infekcijų. Infantili GM1 gangliozidozė taip pat žinoma kaip Normano Landingo sindromas. GM1 gangliozidozės nepilnamečių forma, vadinama Derry sindromu, prasideda tik po pirmųjų gyvenimo metų. Čia atsiranda hepatosplenomegalija, tačiau ji yra lengva. Hepatosplenomegalija reiškia abu kepenys ir blužnis plėtros. Kiti simptomai yra hipotonija, ataksija, traukuliai, psichinės raidos sutrikimai ir spastiškumas. Be to, veido bruožai akivaizdžiai stambėja. Vaikai paprastai miršta nuo kvėpavimo takų ligų iki dešimties metų. Yra tik pavieniai pranešimai apie suaugusiųjų GM1 gangliozidozės formą. Liga prasideda nuo trijų iki trisdešimties metų. Disartrija (kalbos sutrikimai), eisenos sutrikimai ir mėšlungis pasitaiko šiems asmenims. Kol kas nėra tikslios informacijos apie tolesnę prognozę. Prognozė priklauso ir nuo ligos progresavimo greičio.
Diagnozė
GM1 gangliozidozės diagnozė nustatoma atliekant žmogaus genetinius ar fermentinius tyrimus. Taigi fermento defektą galima nustatyti fibroblastuose, leukocitaiarba organų biopsijos. GM1 gangliozidozė turi būti diagnozuota skirtingai nuo oligosacharidozių, sfingolipidozių ir mukopolisacharidozių.
Komplikacijos
Dėl GM1 gangliozidozės atsiranda rimtų komplikacijų, kurios gali ypač neigiamai paveikti vaiko vystymąsi ar net visiškai sustabdyti. Tokiu atveju vystymasis paprastai sustoja jau šeštą vaiko mėnesį. Yra silpnumas geriant ir vystantis refliuksas liga. Lygiai taip pat pacientas yra labai jautrus bendriems garsams ir kenčia dėl gana stipraus širdies padidėjimo kepenys. Gyvenimo kokybė labai sumažėja dėl GM1 gangliozidozės, o pacientui kasdienis gyvenimas tampa sunkus. Be to, jei liga toliau progresuoja, gali visiškai prarasti klausą ir regėjimą. Be to, pacientas yra labiau linkęs į infekcijas ir uždegimus. Neretai pasitaiko kvėpavimo sutrikimų, kurie blogiausiu atveju gali vadovauti iki visiško kvėpavimo nepakankamumo. Dėl vystymosi sulaikymo taip pat sumažėja intelektas ir tik silpnai išvystyti motoriniai įgūdžiai. Paprastai nukentėjęs asmuo yra priklausomas nuo kitų žmonių pagalbos. Giminaičiai ir tėvai taip pat kenčia nuo psichologinių skundų dėl GM1 gangliozidozės, kartais Depresija atsiranda. Priežastinis GM1 gangliozidozės gydymas neįmanomas. Liga kardinaliai sumažina gyvenimo trukmę.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Tėvai, pastebėję tokius simptomus kaip silpnumas geriant, rėmuo, raumenų hipotonija ir stiprus vaiko jautrumas garsui per pirmuosius tris gyvenimo mėnesius turėtų kreiptis į savo pediatrą. Skundai rodo rimtą būklė tai reikia išsiaiškinti ir, jei reikia, gydyti. Jei yra neabejotinas įtarimas dėl GM1 gangliozidozės, reikia nedelsiant surengti medicininę apžiūrą. Vėliausiai, jei pastebimi žarnyno sutrikimo požymiai ar traukuliai, būtina apsilankyti pas gydytoją. Išoriniai simptomai, kuriuos reikia išaiškinti, yra būdinga vyšnių raudona dėmė užpakalinė dalis. Jei taip pat yra regos ar klausos sutrikimų, taip pat reikalinga medicinos pagalba. Daugeliu atvejų atitinkamų specialistų būklė turi būti konsultuojamasi, kad būtų galima nustatyti aiškią diagnozę. Priklausomai nuo GM1 gangliodizės formos, minėti simptomai gali pasireikšti praėjus trims mėnesiams po gimimo arba tik po metų. Todėl neįprastus simptomus bet kokiu atveju reikia išaiškinti medicinoje. Ypač genetinių ligų kamuojamų tėvų vaikams reikalinga išsami medicininė pagalba stebėsena.
Gydymas ir terapija
GM1 gangliozidozės priežastinio gydymo nėra. Tai genetinė liga, kuri nuolat progresuoja dėl tolesnio GM1 gangliozidų kaupimo. Liga gali būti gydoma tik simptomiškai ir palaikomai. Sergant vėlyva GM1 gangliozidoze, fermentinis gydymas aptariamas kaip galimas terapinis metodas. Čia dėl ligos vystymosi lėtumo suteikiama didesnė terapinė taikymo sritis. Tačiau ir šiuo atveju vaistas dar nerastas.
Perspektyva ir prognozė
Nes mokslininkams ir medikams neleidžiama kištis į žmones genetika dėl teisinių priežasčių nėra galimybės išgydyti GM1 gangliozidozės, kaip yra. The genas ligą gali gydyti tik simptomiškai gydytojai, o tai dažnai tampa ypatingu iššūkiu. Apskritai ligos prognozė laikoma nepalankia. Vaikai vystosi vėluodami jau pirmaisiais gyvenimo metais. Sunkiais atvejais įvyksta priešlaikinis vystymosi sustojimas, turintis daug pasekmių. Nukentėjusio asmens gyvenimo kokybė yra blogesnė, nes be fizinių sutrikimų galimi ir kognityviniai praradimai. Pacientui dažnai neįmanoma susitvarkyti su kasdieniu gyvenimu be pakankamos pagalbos ir paramos. Išimtiniais atvejais pacientui gresia kvėpavimo problemos, kurios gali vadovauti staiga nutraukti kvėpavimas. Todėl GM1 gangliozidozė gali būti mirtina. Nenaudojant medicininės priežiūros, ligos prognozė dar labiau blogėja. Vidutinė gyvenimo trukmė dėl daugybės komplikacijų gerokai sutrumpėja. Dėl kartais labai intensyvių simptomų nukentėjusio asmens gyvenimo būdas yra labai ribotas. Be to, artima aplinka taip pat yra stipriai apkrauta. Reikia tikėtis pasekmių ir psichinių ligų, kurios vadovauti gyvenimo kokybės pablogėjimą ir blogą bendrą prognozę.
Prevencija
Siekiant užkirsti kelią GM1 gangliozidozei šeimos, kurioje jau yra pasitaikę ligos, palikuonims, žmogaus genetinis konsultavimas yra naudinga. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tam reikia, kad abu tėvai perduotų mutavusį geną savo vaikams. Pavyzdžiui, jei abu tėvai yra sveiki mutavusio geno nešiotojai, jų palikuonys turi 25 proc. Tikimybę susirgti GM1 gangliozidoze.
Sekti
Daugeliu GM1 gangliozidozės atvejų nukentėjusiam asmeniui nėra tolesnės priežiūros galimybių, nes ši liga yra paveldima ir negali būti gydoma priežastiniu būdu. Taigi nukentėjęs asmuo turi teisę į simptominį gydymą, tačiau tai ne visada lemia sėkmę. Jei pacientas nori turėti vaikų, genetinis konsultavimas gali būti naudinga siekiant užkirsti kelią GM1 gangliozidozės perdavimui palikuonims. GM1 gangliozidozę dažniausiai gydo administracija vaistų. Tai darydamas, nukentėjęs asmuo turi atkreipti dėmesį į teisingą ir reguliarų šių vaistų vartojimą, įskaitant tinkamą dozę. Jei kyla abejonių ar kyla klausimų, visada reikia kreiptis į gydytoją. Daugeliu atvejų nukentėjusieji nuo GM1 gangliozidozės taip pat priklauso nuo intensyvaus gydymo ir terapija, todėl juos pirmiausia turi palaikyti draugai ir jų pačių šeima. Psichologinių nusiskundimų atveju taip pat labai padeda intensyvios ir įsijautusios diskusijos su savo šeima. Nukentėjusiųjų tėvams taip pat dažnai reikia psichologinio gydymo. Paciento gyvenimo trukmę paprastai visada riboja GM1 gangliozidozė.
Ką galite padaryti patys
Gydyti ar palaikyti GM1 gangliozidozės negalima savipagalbos būdu priemonės. Pacientai visada yra priklausomi nuo simptominio gydymo, kaip priežastinio terapija šios ligos paprastai neįmanoma. Kadangi liga taip pat gali būti perduodama, nukentėjusiam asmeniui ar tėvams, kai atsiranda GM1 gangliozidozė, turėtų būti atliekami genetiniai tyrimai ir konsultacijos, kad būtų išvengta ligos perdavimo kitoms kartoms. Pacientai kasdieniniame gyvenime visada yra priklausomi nuo pašalinės pagalbos. Geriausia šią pagalbą turėtų suteikti tėvai, giminaičiai ar draugai, nes ši pagalba visada teigiamai veikia ligos eigą. Ypač aklumas ar kurtumas, pagalba ir palaikymas kasdieniame gyvenime yra būtinas. Vaikai turėtų būti visiškai mokomi apie GM1 gangliozidozę. Tai apima švietimą apie ligos nepagydomumą. Psichologinių nusiskundimų atveju visada naudingos diskusijos su pažįstamais asmenimis. Kontaktas su kitais ligos paveiktais žmonėmis taip pat gali teigiamai paveikti ligos eigą. Kai kuriais atvejais tai taip pat lemia keitimąsi informacija ir taip palengvina paciento kasdienybę.
