Graužikų sindromas: priežastys, simptomai ir gydymas

Graužikų sindromas yra įgimtas apsigimimų sindromas, priklausantis akrofacialinės dizostozės grupei. Simptomų kompleksas yra pagrįstas SF3B4 mutacija genas, kuris koduoja sujungimo mechanizmo komponentus. Terapija yra grynai simptominis.

Kas yra graužikų sindromas?

Akrofacialinės dizostozės yra ligų grupė įgimtų skeleto displazijų, turinčių akrų ir veido apsigimimus, grupėje. AFD1 tipas taip pat žinomas kaip graužikų sindromas ir yra susijęs su papildomomis galūnių anomalijomis, be būdingų akros ir veido apsigimimų. Sinoniminiai graužikų sindromo terminai yra akriofacialinė disostozė, preksialinė akrodisostozė, mandibulofacialinė dizostozė su preksialinių galūnių anomalijomis ir graužikų (de) Reynier sindromas. Reta paveldima liga pirmą kartą buvo aprašyta 20 amžiaus viduryje. Be Šveicarijos ENT gydytojo Felikso Roberto Nagerio, pirmuoju aprašytoju laikomas prancūzų gydytojas Jeanas Pierre'as de Reynier. Abu pavadinimai įrašyti į daugybę ligos pavadinimų. Įgimto sindromo dažnis dar nėra žinomas. Nuo pirminio aprašymo atvejų ataskaitose yra apie 100 atvejų. Kaip ir visos akrofacialinės dizostozės, graužikų sindromas yra paveldimas ir atsiranda dėl mutacijos. Atsižvelgiant į tik 100 dokumentuotų atvejų ataskaitų, paaiškinti visus santykius, susijusius su apsigimimų sindromu, yra sunku.

Priežastys

Graužikų sindromą sukelia kelios SF3B4 mutacijos genas. Taigi, genas paveikė pokyčiai maždaug pusei visų pacientų. Žmonėms šis genas yra 1q21.2 geno vietoje ir koduoja baltymą SF3B4, kuris yra jungimo mechanizmo komponentas. Mutacija sukelia ydingą šio baltymo sudėtį, kuri siejama su sujungimo mechanizmo funkcijos praradimu. Baltymas jau vaidina svarbų vaidmenį MRNR procesuose, kurie sutrinka, kai jis yra sugedęs, matyt, sukeldamas graužikų sindromą. Graužikų sindromas, atrodo, pasitaiko retais atvejais. Dėl šeimos stebimo kaupimosi laikoma, kad paveldimas pagrindas. Panašu, kad paveldėjimas daugiausia yra autosominis. Tačiau atskirais atvejais pastebėtas ir autosominis recesyvinis paveldėjimas. Ar be genetinių veiksnių, ar išoriniai veiksniai, tokie kaip toksinų poveikis ar neprievalgis metu nėštumas skatinti mutaciją, dar nėra galutinai nustatyta.

Simptomai, skundai ir požymiai

Kaip ir bet kuris sindromas, graužikų sindromas sukelia visą spektrą klinikinių simptomų. Svarbiausi klinikiniai kriterijai apima daugybę veido radinių, panašių į Treacherio Collinso sindromo, kartu su radialinio spindulio mažinimo apsigimimais. Be mandibulo-veido disostozės ir netipinių palpebralinių įtrūkimų, ptozė dažnai būna pacientams, sergantiems graužikų sindromu. Be to, paveikti asmenys dažnai kenčia nuo apatinės kolobomos akies vokas, nėra blakstienų ir hipoplazija zigomatinis kaulas taip pat viršutinę žandikaulį. Be to, daugeliui pacientų yra pasirinkta atrezija arba gomurio plyšimas. Veido apsigimimai dažnai siejami su hipoplazija, aplazija ar nykščio multinoduliarumu. Neišsivystęs ar sutrumpėjęs spindulys, retai blauzdikaulio ydos ir šonkaulių ar slankstelių anomalijos gali suapvalinti klinikinį vaizdą. Kai kuriais atvejais taip pat yra radioulnarinė sinostozė. Laidus klausos praradimą vienoje kūno pusėje taip pat būdinga.

Diagnozė ir ligos eiga

Pradinė preliminari diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu tyrimu. Diagnostinis vaizdavimas padeda patvirtinti diagnozę. Molekulinė genetinė analizė taip pat gali patikrinti SF3B4 geną dėl mutacijų. Jei galima aptikti geno mutacijas, diagnozė laikoma patvirtinta be abejonės. Tačiau jei nerandama atitinkamo geno anomalijų įrodymų, graužikų sindromas nėra iš karto atmetamas. Skirtingai, reikia atmesti kitas mandibulo veido veido ir akrofacialinės dizostozės formas. Be to, reikia atmesti mandibulo ir veido disostozės-mikrocefalijos sindromą ir Goldenharo sindromą. Daugeliu atvejų graužikų sindromas diagnozuojamas iškart po gimimo. Kiek rečiau yra prenatalinė diagnozė, kurią galima nustatyti gerai ultragarsas ir molekulinė genetinė analizė. Prognozė siejama su įprasta gyvenimo trukme. Daugelis nukentėjusių asmenų kenčia nuo neigiamų padarinių sveikatai poveikis tik kūdikystėje.

Komplikacijos

Dėl graužikų sindromo paveikti asmenys kenčia nuo daugybės skirtingų apsigimimų ir deformacijų, kurios gali atsirasti visame paciento kūne. Deja, priežastinis šios ligos gydymas neįmanomas, todėl nukentėjusieji yra priklausomi nuo įvairių terapijų, kurios gali palengvinti kasdienį gyvenimą. Tačiau neretai dėl Nagerio sindromo kenčia ir paciento tėvai bei artimieji, kuriems reikalingas psichologinis gydymas. Patys pacientai kenčia klausos praradimą taip pat nuo gomurio plyšio. Dėl įvairių deformacijų kartais pacientai erzina ar patyčias, o tai dar labiau pablogina nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Taip pat yra didelių deformacijų šonkauliai ar slanksteliai. Patys pacientai daugeliu atvejų yra priklausomi nuo kitų žmonių pagalbos gyvenime ir negali lengvai susidoroti su daugeliu dalykų kasdieniame gyvenime. Be terapija, graužikų sindromas neretai sukelia kvėpavimo sutrikimus ir toliau kalbos sutrikimai, Su terapija paprastai komplikacijų neatsiranda. Be to, sindromo paprastai neapriboja nukentėjusio asmens gyvenimo trukmė.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Graužikų sindromas yra įgimtas sutrikimas, kuris diagnozuojamas per nėštumas arba vėliausiai po gimimo. Ar ir kiek būtina gydyti, priklauso nuo apsigimimų sunkumo. Lengvas graužikų sindromas nebūtinai reikalauja gydymo, nes apsigimimai dažnai neturi jokių apribojimų. Sunkiais atvejais reikalingos chirurginės intervencijos, kurios paprastai vyksta iškart po vaiko gimimo. Tėvai turėtų kalbėti anksti specialistui, kad būtų tinkama priemonės galima greitai paimti. Jei vienas iš tėvų pats serga šia liga, rekomenduojamas genetinis tyrimas, siekiant nustatyti, ar vaikas taip pat serga Nagerio sindromu. Gydymas yra chirurginis ir fizioterapinis priemonės taip pat visada būtini. Esant stiprioms deformacijoms, taip pat reikia kreiptis į terapeutą, kad ankstyvoje stadijoje būtų galima atsverti bet kokius psichologinius simptomus. Be to, narkotikų gydymas skausmas yra būtina, todėl visada nurodoma glaudi konsultacija su pediatru.

Gydymas ir terapija

Priežastinės terapijos pacientams, sergantiems graužikų sindromu, dar nėra. Atitinkamai ši liga laikoma neišgydoma iki šiol. Genų terapija yra tyrimų sritis, tačiau iki šiol nepasiekė klinikinės stadijos. Todėl graužikų sindromo gydymas yra grynai simptominis ir juo daugiausia siekiama išspręsti naujagimio kvėpavimo distresą ar tracheostomą ir išspręsti maitinimo problemas. Gastrostomą galima išspręsti endoskopiškai, sumažinant maitinimo problemas. The kvėpavimas problemos dažnai sprendžiamos perkutaniniu būdu punkcija arba dilatacinė tracheostomija. Be šių chirurginių ir mikrochirurginių terapinių žingsnių, kai kurias veido ydas taip pat galima ištaisyti atliekant chirurginę intervenciją, pvz., Gomurio plyšimą. Chirurginės intervencijos taip pat gali ištaisyti tokius simptomus kaip sunki mikrognatija arba išspręsti temporo-apatinio žandikaulio sąnario disfunkciją. Klausa AIDS gali būti naudojami kovojant su pacientų klausos praradimą, jei kalbos sutrikimai ar fonologinių problemų, Kalbos terapija logopedinio gydymo prasme taip pat nurodoma. Gauna ir nukentėjusių vaikų tėvai genetinis konsultavimas. Šios konsultacijos metu pirmiausia išsiaiškinama, ar sutrikimas yra šeimyninės kilmės, ar atsirado savaime. Net ir šiek tiek nukentėję tėvai 50 proc. Linkę perduoti defektą atžaloms. Vėliau palikuonių pasikartojimo rizika yra 25 proc. Po vaiko, sergančio šia liga, net jei tėvai atrodo genetiškai normalūs.

Perspektyva ir prognozė

Pacientų, sergančių Nagerio sindromu, gyvenimo trukmė yra normali. Sveikata problemos pirmiausia kyla kvėpavimo takai ir sąnarių.Jei simptomai gydomi ir laikomasi gydytojo nurodymų dėl būtinų vaistų vartojimo, prognozė yra gera. Teigiamo kurso sąlyga yra ankstyva diagnozė, geriausiu atveju iškart po vaiko gimimo. Daugelis nukentėjusių asmenų nuo jų neserga sveikatai sutrikimai arba daugiausia kūdikio amžiuje pasireiškia anomalijos, kurias reikia gydyti. Tačiau jei atsiranda tokių komplikacijų kaip klausos praradimas, gomurio plyšimas ar įvairūs kiti apsigimimai, gali būti pridėta fizinių nusiskundimų. Gyvenimo kokybė ir savijauta dažnai blogėja. Žemos gyvenimo kokybės priežastis yra ne tik fiziniai skundai, bet ir psichologinės pasekmės, kurios dažnai atsiranda dėl patyčių ir žemos savivertės. Pacientams dažnai reikia kitų žmonių pagalbos. Gyvenimo trukmę Nagerio sindromas riboja tik tada, kai yra sunkių plaučių apsigimimų. Sutriko plaučių funkcija gali vadovauti iki kvėpavimo sutrikimų ir paciento mirties. Taigi, graužikų sindromo prognozė yra pagrįsta įvairiais veiksniais. Tai nustato atsakingas specialistas.

Prevencija

Iki šiol Nagerio sindromo galima išvengti tik nuodugniai konsultuojant šeimą. Pavyzdžiui, nukentėję tėvai gali nuspręsti neturėti savo vaiko, jei: būklė žinoma, kad veikia jų šeimoje.

Sekti

Daugeliu atvejų nukentėję asmenys neturi jokių specialių ar tiesioginių priemonės arba vėlesnės priežiūros galimybės, kai kalbama apie Nagerio sindromą. Kadangi ši liga yra paveldima, ji nėra visiškai išgydoma. Todėl nukentėję asmenys turėtų patarti, kai atsiras pirmųjų požymių ir simptomų, kad būtų išvengta tolesnio simptomų pablogėjimo. Kadangi Nagerio sindromas yra paveldimas, nukentėję asmenys turėtų atlikti genetinius tyrimus ir konsultacijas, jei nori turėti vaikų, kad būtų išvengta sindromo pasikartojimo. Nukentėję vaikai priklauso nuo visapusiškos ir intensyvios jų tėvų paramos. Intensyvi parama taip pat reikalinga mokykloje, siekiant kompensuoti deficitą. Kalbos sunkumų atveju tinkama terapija taip pat gali palengvinti simptomus, todėl daugelį pratimų galima pakartoti namuose. Apsigimimus galima ištaisyti procese, nors pacientas bet kokiu atveju turėtų ramiai atsipūsti ir po operacijos pailsėti. Paprastai Nagerio sindromas nesumažina nukentėjusio asmens gyvenimo trukmės. Tačiau tolesnė eiga labai priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko ir nuo individualių skundų sunkumo.

Ką galite padaryti patys

Nagerio sindromu sergantys pacientai buvo gydomi ir dažniausiai gydomi nuo ankstyvo amžiaus, dažnai chirurginiu būdu, siekiant ištaisyti įvairius defektus. Šiuo atveju svarbu stebėti uždarymo sezonus po šių operacijų ir gerai prižiūrėti chirurginę operaciją žaizdos išvengti nepageidaujamos infekcijos ir (arba) komplikacijų. Nukentėję pacientai taip pat yra priklausomi nuo įvairių gydymo būdų, pagrįstų jų išvadomis ir kuriais siekiama palengvinti jų kasdienį gyvenimą. Visų pirma svarbu pašalinti galimą dusulį, klausos praradimą ir (arba) mitybos problemas. Turėtų būti laikomasi terapijos nurodymų ir galimų papildomų gydymo būdų, pvz Kalbos terapija. Graužikų sindromą turintys vaikai dažnai yra erzinami ar netgi patyčios vaikų darželis ir mokykloje. Todėl juos turėtų lydėti psichoterapija. Tai pasakytina ir apie tėvus, kuriuos dažniausiai taip pat veikia Nagerio sindromas, ir kitus giminaičius. Genetinis konsultavimas taip pat nurodoma tėvams ir jų broliams. Kadangi liga yra gana reta, Vokietijoje nėra savipagalbos grupės, prie kurios pacientai galėtų prisijungti. Tačiau graužikų pacientų šeima sukūrė platformą su pagrindiniu puslapiu www.nager-syndrom.de, kur nukentėję pacientai taip pat gali užsiregistruoti ir susisiekti. Daugumai pacientų nepaprastai naudingas jausmas, kad nesate vienas su šia matoma ir stresą sukeliančia liga.