Sinonimai
Hemofilija, paveldimas kraujavimo sutrikimas, kraujo krešėjimo faktoriaus trūkumas, VIII faktoriaus trūkumas, IX faktoriaus trūkumas, hemofilijos pacientai
Apibrėžimas
Hemofilija yra paveldima liga kraujas krešėjimo sistema: pažeisti pacientai kraujo krešėjimas, kuris pasireiškia kraujuojant mažiausiomis traumomis, o kraujavimą sunku sustabdyti. Koaguliacijos faktorių negalima suaktyvinti, todėl reguliari krešėjimo kaskados eiga neįmanoma. Hemofilija yra įgimta liga, kuri gali pasireikšti dviem formomis: hemofilija A ir B. Hemofilija A pasireiškia dažniau (85% atvejų) nei B forma (apytiksliai).
15%) ir yra rimtesnė iš dviejų formų. VIII faktoriaus komplekso aktyvumas hemofilijai A yra ribotas, nes VIII-C faktoriaus susidarymas kepenys ląstelių sumažėja. VIII-C faktorius yra vienas iš dviejų VIII faktoriaus komplekso subvienetų: von Willebrand faktorius ir VIII-C faktorius sudaro šį krešėjimą skatinantį kompleksą krešėjimo kaskadoje.
Fon Willebrando faktorius apsaugo VIII-C faktorių nuo greito skilimo. Todėl funkcinės VIII faktoriaus komplekso kiekis A formoje yra sumažėjęs. B hemofilijoje IX krešėjimo faktoriaus sintezė yra mažiau ryški, todėl jo poveikis krešėjimo procese nėra ir hemostazė sutrinka.
Įvykis / epidemiologija
Hemofilijos dažnis populiacijoje yra 1 iš 5,000 sergant A hemofilija ir 1 iš 15,000 XNUMX B forma. Tai, kad daugiausia serga vyrai, lemia krešėjimo defekto su lytimi susieta X susieta paveldėjimo forma (žr. Priežastis / Genesis).
Pagrindai
Kraujas koaguliacija yra gerai sureguliuota sistema: kaskadose vienas po kito įjungiami įvairūs kraujo komponentai, vadinamieji krešėjimo faktoriai, kad sužalojimo atveju būtų įmanoma hemostazė. Koaguliacijos sistema susideda iš pirminės ir antrinės hemostazės, dar vadinamos plazminiu krešėjimu. Jei atsiranda kraujagyslės sienelės pažeidimas, paveiktas indas susiaurėja pirmajame etape (= pirminis krešėjimas). Tada sužeistoje vietoje susidaro kamštis (= trombocitų trombas), kurį suformuoja kraujas trombocitai (= trombocitai), kad būtų pradinis indo sandarumas. Trombo susidarymas suaktyvina plazmos krešėjimą: krešėjimo kaskadas yra įjungtas ir dėl įvairių krešėjimo faktorių sąveikos susidaro stabilus žaizdos ar indo sandarumas.
Priežastis ir kilmė
Abiejų hemofilijos formų hemofilija paveldima X susieta recesyviai. Vadinamuoju hemofilijos paveldėjimo X-chromosominiu būdu genų produkto genetinė informacija yra X lytinėje chromosomoje, kurios moterys turi dvigubą skaičių, o vyrai - vieną. Kiekvienai genetinei informacijai yra dvi genų išraiškos, vadinamieji aleliai.
Jei vyksta recesyvinis paveldėjimo procesas, mutacija turi paveikti abu alelius, kad sukeltų ligą: recesyvas reiškia, kad patologiškai pakeista genetinė informacija yra slopinama sveika, ty nepakeista, informacija ir neveda į ligas. Recesyvinė genetinė liga vystosi tik tuo atveju, jei abu aleliai turi klaidingą genetinę informaciją. Jei pakeičiama tik viena geno išraiška, tai nesukelia hemofilijos.
Vyrams, kenčiantiems nuo hemofilijos, alelis, turintis VIII-C krešėjimo faktoriaus (hemofilija A) arba IX krešėjimo faktoriaus (hemofilija B) genetinę informaciją, yra tik šiek tiek pakitęs; moterys turi turėti šį genetinį pakitimą abiejuose aleliuose, kad galėtų sirgti šia liga. Jei moterims yra vienas defektas ir vienas nemodifikuotas alelis, jos vadinamos su X susijusios ligos, tokios kaip hemofilija, nešėjomis. Sergant hemofilija, klaidinga genetinė informacija sumažina paveikto krešėjimo faktoriaus aktyvumą arba sumažina krešėjimo faktoriaus gamybą. X chromosoma turi antrinės hemostazės krešėjimo faktorių genetinę medžiagą. Maždaug 70% hemofiliją sukeliančių genetinės medžiagos mutacijų perduodama šeimoje, 30% ligų sukelia spontaniški genetinės informacijos pokyčiai (= savaiminės mutacijos).
