Hepatitas C: vaistų terapija

Terapiniai tikslai

  • Siekiant kuo labiau slopinti viruso replikaciją (neutralizuojant atsparumo atsiradimą).
  • Kliniškai reikšmingo atsiradimo prevencija imunodeficitas.
  • Komplikacijų prevencija
  • Gydymasis
  • Partnerių valdymas, ty užkrėstieji partneriai, jei tokių yra, turi būti surasti ir gydyti (kontaktai turi būti atsekami iki numatomo infekcijos laiko)

Terapijos rekomendacijos

  • Po užkrėtimo potekstine profilaktika nėra hepatito C. Tačiau jei hepatito C nustatomas ir gydomas per pirmuosius šešis mėnesius po infekcijos, 24 savaites interferonas terapija (žr. žemiau) gali vadovauti išgydyti daugiau nei 90% atvejų prieš ligai pereinant į lėtinį kursą.
  • Lėtinis hepatitas C iš esmės yra antivirusinio gydymo indikacija (žr. Toliau)!
  • InterferonasPagrindu terapija nebegalima rekomenduoti kaip standartinės lėtinės terapijos hepatito C virusinė infekcija, nes tiesiogiai antivirusiškai aktyvus narkotikai prieš įvairius baltymai iš hepatito C virusas (HCV).
  • Tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai (DAAV), kuriems nereikia pridėti interferono, yra skirti:
    • Visi pacientai, sergantys aukštesnio laipsnio fibroze / ciroze.
    • HCV infekcijos ekstrahepatiniai pasireiškimai (už kepenų ribų):
  • Gydymo pakaitinis žymeklis laikomas ilgalaikiu virusologiniu atsaku (SVR). Tai apibrėžiama kaip tai, kad HCV RNR neaptikta kraujas praėjus šešiems mėnesiams nuo XNUMX m. pabaigos terapija.
  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

Pastaba: FDA rekomenduoja HBV serologiją atlikti visiems pacientams, sergantiems hepatito C prieš vartojant tiesioginio veikimo antivirusinius (DAA) vaistus. Apžvalga apie rekomenduojamus dienos režimus ir veiksmingumą skirtingiems HCV genotipams (GT) (2015 m. vasario mėn. S3 gairės).

Terapija GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasviras + sofosbuviras + / - ribavirinas 8, 12 ar 24 savaites [įrodymų lygis: Ib]. x
Paritapreviras/ r + ombitasvir plius dasabuviras + / - ribavirinas 12 ar 24 savaites [įrodymų lygis: Ib]. x
Simepreviras + sofosbuviras + / - ribavirinas 12 savaičių [Įrodymų lygis: IIb] x
Daklatasviras plius sofosbuviras + / - ribavirinas atitinkamai 12 ir 24 savaites [įrodymų lygis: atitinkamai IIb ir V]. x
Sofosbuviras + ribavirinas 12 savaičių (Ib įrodymų lygis). x
Sofosbuviras + ribavirinas 24 savaites (Ib įrodymų lygis). x
Daclatasviras + sofosbuviras 12 savaičių pacientams, neturintiems cirozės (Ib įrodymų lygis) x
Daclatasviras + sofosbuviras + ribavirinas 24 savaites pacientams, sergantiems kepenų ciroze (V įrodymų lygis) x
Ledipasviras + sofosbuviras + ribavirinas 24 savaites pacientams, sergantiems kepenų ciroze (V įrodymų lygis) x
Ledipasviras + sofosbuviras + / - ribavirinas 12 savaičių (IIb įrodymų lygis). x
Paritapreviras + ombitasviras ir ribavirinas 1 2 savaites pacientams, kuriems nėra cirozės (I Ib įrodymų lygis) x
Simepreviras + sofosbuviras + / - ribavirinas 12 savaičių (V įrodymų lygis). x
Daklatasviras + sofosbuviras + / - ribavirinas 12 savaičių (V įrodymų lygis). x
Ledipasviras + sofosbuviras + ribavirinas 12 savaičių (IIb įrodymų lygis). x x

Dėmesio. Europos vaistų agentūra (EMA) ragina gydytojus vengti skirti antiaritminį vaistą amjodaronas kartu su sofosbuviru + ledipasviru, taip pat nemokamu sofosbuviro ir daclatasvir. Šių preparatų vartojimas gali sukelti sunkų širdis pacientų, kurie taip pat vartoja, problemų amjodaronas. Pastaba

Nauji patvirtinimai nuo 2016 m

  • 2016 m .: fiksuotas derinys elbasvir 50 mg /grazopreviras 100 mg suaugusiems, sergantiems lėtinėmis ligomis hepatito C virusas (HCV) 1 ar 4 genotipo infekcija kartu su ribavirinu arba be jo; veikimo būdas: NS5A inhibitorius elbasvir ir NS3 / 4A proteazės inhibitorius grazopreviras; dozė: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017 m .: sofosbuviras /velpatasvir/voksilapreviras, SOF / VEL / VOX patvirtintas sergant lėtiniu hepatitu C visiems genotipams arba neatsižvelgiant į genotipą su lėtiniu hepatitu C be cirozės ir su kompensuota ciroze, įskaitant. Pacientai, kuriems nebuvo atsako į ankstesnius DAA turinčius režimus.Terapijos trukmė: 8 savaitės pacientams, kuriems anksčiau nebuvo DAA, be cirozės (kepenys audinys nepataisomai pertvarkomas į randą ir jungiamasis audinys); 12 savaičių DAA negydantiems pacientams, sergantiems kompensuota ciroze, nors 3 genotipo infekcijos atveju ji gali būti sutrumpinta iki aštuonių savaičių.

EASL (Europos mokslinių tyrimų asociacija) Kepenys) 2016 m. hepatito C gydymo rekomendacijos.

Terapija GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuviras / ledipasviras x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasviras / ritonaviru sustiprintas paritapreviras + dasabuviras x
Grazopreviras / elbasviras x x
Sofosbuviras + daklatasviras x x x x x x
Ombitasviras / paritapreviras / ritonaviras x x
Sofosbuviras + simepreviras x

Pastabos apie terapijos trukmę:

  • 1 genotipas:
    • Negydyti negydyti pacientai, neturintys cirozės: aštuonios savaitės gydymo be ribavirino.
    • Apdorotas: mažiausiai XNUMX savaičių
    • Gydyti pacientai, turintys 1a genotipą: dvylika gydymo savaičių + ribavirinas;
  • 2 genotipas: sofosbuvir plus velpatasvir (be ribavirino).
  • 3 genotipas: sofosbuviras / velpatasviras.
    • Negydyti pacientai: XNUMX savaičių trukmės gydymas be ribavirino.
    • Terapiją patyrusiems pacientams nukleozidų analogas pridedamas per dvylika savaičių ir gali būti praleistas gydant 24 savaites.
  • 4 genotipas:
    • Skirtumas tarp anksčiau negydytų ir nepatyrusių pacientų: deriniai: Sofosbuviras / ledipasviras, Sofosbuviras / Velpatasviras ir vadinamasis 2D derinys (ombitasviras /paritapreviras plius ritonaviro). Terapijos trukmė: 12 savaičių; tik atskirais atvejais (išankstinis gydymas, 2D-kombinuotas) papildomas administracija reikia ribavirino.

Alfa interferonas

Interferonas yra medžiagos, sukeliančios įvairų poveikį ląstelėje, turinčios antivirusinį poveikį. Jie naudojami hepatitas B ir hepatitas C. gripaspanašūs simptomai dažniau pastebimi kaip šalutinis poveikis. Kepenys parametrai taip pat gali būti padidėję. Sergant ūmiu hepatitu C, alfa interferonas skiriamas 24 savaites.

Antiretrovirusiniai vaistai

Antiretrovirusinis narkotikai veikti prieš retrovirusus, kurie yra specifinis Pogrupio pogrupis virusai įskaitant virusus, atsakingus už hepatitą C. Išskiriamos šios antiretrovirusinių vaistų grupės:

  • Proteazės inhibitoriai
  • NS5A inhibitoriai
  • Nukleozidinės polimerazės (NS5B) inhibitoriai.
  • Nukleoso (t) idinės polimerazės (NS5B) inhibitoriai

Sergant lėtiniu hepatitu C, ribavirinas vartojamas kartu su minėtais antivirusiniais vaistais. Tai yra nukleozidų analogas ir yra gana gerai toleruojamas. Dėl lėtinio gydymo rekomendacijų inkstas ligos laipsnis 4-5 (CKD4-5), žr. AASLD / IDSA HCV rekomendacijų grupė (2015).