Hipercholesterolemija: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Yra keletas veiksnių, kurie gali sukelti poligeninę hipercholesterolemiją:

  • Genetinė našta
  • Pernelyg didelis gyvenimo būdo ir dietos poveikis
  • Ligos
  • Narkotikų šalutinis poveikis

Priklausomai nuo ribos, ja serga apie 20% gyventojų. Šeimos formos hipercholesterolemija (FH) yra genetinis sutrikimas (autosominė dominuojanti hipercholesterolemija):

  • Heterozigotinė forma: su 1: 500; genas defektas MTL receptoriaus organas; MTL cholesterolio kiekis: 190–450 ng / dl (4.9–11.6 mmol / l; paveikti yra šie genai (nurodant dažnį procentais atvejų): MTLR genas (74%), APOB genas (2-7%), PCSK9 genas (<3%) ir STAP1 genas (procentas nežinomas).
  • Homozigotinė forma (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); lėtas katabolizmas ir kartu esantis greitesnis sintezės greitis MTL; MTL cholesterolio kiekis:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / l) ir dar daugiau.

Kitos genetinės formos hipercholesterolemija (autosominė recesyvinė hipercholesterolemija), sutrikimas slypi genų mutacijose MTL receptoriai; atsakingi yra du MTL-R adapterio baltymo 1 (LDLRAP1) defektų aleliai. Retais atvejais yra šeimos ApoB-100 defektas (pagal Fredricksono klasifikaciją: IIa). Šiuo atveju yra defektų ApoB-100, dėl kurio padidėja MTL (cholesterolio kiekis: 250-600 mg / dl).

Etiologija (priežastys)

Yra žinoma, kad hipercholesterolemijoje yra šie priežastiniai veiksniai:

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta iš tėvų, senelių
    • Genetinė rizika, priklausanti nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Kadangi daugiau nei 100 SNP yra, išsamus išvardijimas praleistas.
    • Genetinės ligos
      • Porfirija arba ūminė periodinė porfirija (AIP); genetinė liga su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu; sergančių šia liga fermento porfobilinogeno deaminazės (PBG-D) aktyvumas sumažėja 50 procentų, o to pakanka porfirino sintezei. Trigeriai a porfirija priepuolis, kuris gali trukti kelias dienas, bet ir mėnesius, yra infekcijos, narkotikai or alkoholis. Klinikinis šių išpuolių vaizdas yra ūmus pilvas arba neurologinis deficitas, kuris gali būti mirtinas. Pagrindiniai ūminio simptomai porfirija yra protarpiniai neurologiniai ir psichiniai sutrikimai. Autonominė neuropatija dažnai yra ryški, sukelianti pilvo dieglius (ūmus pilvas), pykinimas (pykinimas), vėmimasarba vidurių užkietėjimas (vidurių užkietėjimas), taip pat tachikardija (širdies plakimas> 100 dūžių / min.) ir nestabilus hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas).
  • Gyvenimo amžius - didėjantis amžius:
    • Hipercholesterolemija, kurios vertė = 250 mg / 100 ml ir = 300 mg / 100 ml, dažniausiai pasireiškia moterims nuo 60 iki 69 metų
    • Vyrams paplitimas hipercholesterolemija padidėja iki 80 metų.
  • Hormoniniai veiksniai - menopauzė (moterų menopauzė): estrogeno kiekio sumažėjimas (→ MTL ↑ ir DTL ↓).

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Lėtinis persivalgymas
      • Didelis kalorijų kiekis
      • Didelis kiekis sočiųjų riebalų rūgštys taip pat cholesterolio ir trans-riebalų rūgščių (10–20 g trans-riebalų rūgščių per dieną; pvz., kepiniai, traškučiai, greito maisto produktai, maisto produktai, keptas maistas, pvz., bulvytės bulvytės, pusryčių dribsniai su riebalais, užkandžiai, saldumynai, sausos sriubos)
      • Didelis cukraus suvartojimas
    • Per maža mononesočiųjų riebalų rūgščių dalis
    • Per maža polinesočiųjų riebalų rūgščių dalis
    • Dieta, kurioje nėra skaidulų
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevencija naudojant mikroelementus.
  • Stimuliatorių vartojimas
    • Alkoholis (moteris:> 20 g per parą; vyras> 30 g per dieną).
    • Tabakas (rūkymas)
  • Fizinė veikla
    • Fizinis neveiklumas
  • Psichosocialinė situacija
    • Miego trūkumas
    • Stresas
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas)? - DYSIS (tarptautinis dislipidemijos tyrimas) ištyrė daugiau nei 50,000 30 pacientų XNUMX šalių. Autoriai negalėjo rasti ryšio tarp kūno masės indeksas (KMI) ir MTL cholesterolio kiekį.

MTL pakilimas

Su ligomis susijusios priežastys

  • Nervinė anoreksija (nervinė anoreksija)
  • Cholestazė (tulžies sąstovis)
  • Hepatitas (kepenų uždegimas)
  • Hepatoma - piktybinis kepenų navikas
  • Hiperurikemija (lygio padidėjimas šlapimo rūgštis viduje kraujas).
  • Hipotirozė (nepakankama skydliaukės veikla)
  • Kušingo liga - ligų grupė, sukelianti hiperkortizolizmą (hiperkortizolizmas; perteklius Kortizolio).
  • Nefrozinis sindromas - bendrinis terminas simptomams, atsirandantiems sergant įvairiomis glomerulų ligomis (inkstų korpusais); simptomai yra šie: proteinurija (padidėjęs baltymų išsiskyrimas su šlapimu), baltymų netekus daugiau kaip 1 g / m² / kūno paviršiaus per dieną; Hipoproteinemija, periferinė edema dėl hipalbuminemijos, kurios koncentracija serume yra <2.5 g / dl, hiperlipoproteinemija (lipidų apykaitos sutrikimas) su MTL padidėjimu.
  • Inkstų nepakankamumas - procesas, lemiantis lėtai progresuojančią inkstų funkcijos mažėjimą.
  • Porfirija arba ūminė periodinė porfirija (AIP); sergančių šia liga fermento porfobilinogeno deaminazės (PBG-D) aktyvumas sumažėja 50 procentų, o to pakanka porfirino sintezei. Porfirijos priepuolio, kuris gali trukti kelias dienas, bet ir mėnesius, sukėlėjai yra infekcijos, narkotikai or alkoholis. Klinikinis šių išpuolių vaizdas yra ūmus pilvas arba neurologinis deficitas, kuris gali būti mirtinas. Pagrindiniai ūminės porfirijos simptomai yra protarpiniai (kartais ar chroniškai) neurologiniai ir psichiniai sutrikimai. Autonominė neuropatija dažnai būna priekiniame plane, sukelianti pilvo dieglius (ūminį pilvą), pykinimas (pykinimas), vėmimas or vidurių užkietėjimas (vidurių užkietėjimas), taip pat tachikardija (per dažnas širdies plakimas:> 100 dūžių per minutę) ir nestabilus hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas).
  • Augimo hormono trūkumas (hiposomatotropizmas, GHD, angliškas augimo hormono trūkumas).

Vaistas

toliau

  • Gravidumas (nėštumas) (MTL ↑)
  • Inkstų transplantacija

MTL mažinimas

Su ligomis susijusios priežastys

  • Lėtinės infekcijos
  • Gošė liga - autosominė recesyvinė paveldima sfingolipidozė kaip saugojimo liga, pagrįsta gliukocerebrozidazės trūkumu, kai cerebrozidai kaupiasi ląstelėse.
  • Hyperthyroidism (hipertirozė).
  • Kepenys cirozė - negrįžtamas kepenų pažeidimas ir ryškus kepenų audinio pertvarkymas.
  • Malabsorbcija - maisto sutrikimas absorbcija.
  • Netinkama mityba (nepakankama mityba)
  • sunkus kepenys liga, tokia kaip cirozė - mazginis kepenų pertvarkymas su funkcijos praradimu.

Vaistai, mažinantys MTL

  • Apsinuodijimas niacinu

operacijos

  • Orchidektomija - sėklidžių pašalinimas

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

toliau

Vaistai, didinantys VLDL

  • Anijonų mainai - vaistai, vartojami riebalų mažinimui (lipidų inhibitoriai), tokie kaip kolestiraminas; šios jungia tulžies rūgštis žarnyne ir padidina jų išsiskyrimą; organizmas kompensuoja šį atsiradusį trūkumą ir reikalauja cholesterolio
  • Antiretrovirusinis terapija (ART) - pavyzdžiui, ŽIV proteazės inhibitoriai; vaistų nuo ŽIV pacientų gydymo strategija.
  • Gliukokortikoidai - priklauso kortikosteroidams, steroidų klasei hormonai iš antinksčių žievės; natūraliai atsirandantys gliukokortikoidai apima Kortizolio ir kortikosterono.
  • Retinoinė rūgštis (darinys / vaisto darinys) vitaminas).

Narkotikai kad padidėja chilomikronai.