Patogenezė (ligos vystymasis)
Šios sieraturinčios aminorūgšties homocisteinas susidaro organizme kaip tarpinis produktas metioninas ir cisteinas medžiagų apykaita. Priklausomai nuo metioninas reikalavimas, homocisteinas yra remetilinamas iki metioninas arba degradavo iki cisteinas persierinant (keičiant siera tarp L-homocisteino ir L-cisteino). Todėl, homocisteinas vaidina svarbų vaidmenį aminorūgščių apykaitoje kaip jungiantis tarpinis produktas. Tačiau reaktyvioji amino rūgštis turi cito-, vazo- ir neurotoksinį poveikį, todėl ji greitai metabolizuojama (metabolizuojama) į metioniną ir cisteinas arba išleidžiami į plazmą. Asmenims, sergantiems hiperhomocisteinemija, sutriko homocisteino metabolizmas, kuris sveikiems žmonėms gali būti metabolizuojamas arba transformuojamas dviem būdais:
- Metionino sintezė metilinant (perduodant metilo grupes) homocisteinui - čia fermentai (enzimai) metionino sintazei, taip pat metileno tetrahidrofolato reduktazei reikia dviejų pagrindinių kofaktorių folio rūgštis ir vitamino B12.
- Homocisteino paverčiamas cisteinu - čia yra fermentai (enzimai) cistationino-β-sintazei, taip pat cistationino-γ-sintazei reikia piridoksalo fosfatas (biologiškai aktyvi vitamino B6 forma) kaip kofaktorius.
Mažas homocisteino kiekis yra susijęs su fiziniu aktyvumu, vidutinis alkoholis vartojimas ir sveikas dieta. Ypač pastaroji lemia gerą B tiekimą vitaminai, kurie yra svarbūs homocisteino apykaitos kofaktoriai. Taigi homocisteino kiekį serume reikšmingai reguliuoja trys vitaminai:
- Folio rūgštis
- Vitaminas B12
- Vitaminas B6
Be to, cholinas ir betainas gali padėti sumažinti hiperhomocisteinemija. Cholinas gali būti oksiduojamas iki betaino (ikvitioninio trimetilglicino). Betainas gali perkelti metilo grupę į homocisteiną, o kiti kofaktoriai nėra būtini. Reakcijos etapą katalizuoja betaino-homocisteino metiltransferazė, o metioninas ir dimetilglicerolis susidaro kaip galutinis taškas.
Etiologija (priežastys)
Biografinės priežastys
- Genetinė tėvų, senelių našta:
- Metileno tetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) polimorfizmas:
- MTHFR užduotis yra konvertuoti 5,10-metileno hidrofolatą (neaktyvų folio rūgštis į 5-metiltetrahidrofolatą (5-MTHF, aktyvios folio rūgšties forma).
- Genetinė priežastis: autosominis recesyvinis paveldėjimas; taškinė mutacija.
- Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
- Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
- Genai: MTHFR
- SNP: rs1801133 geno MTHFR
- Alelio žvaigždynas: KT (35% apribojimas folio rūgštis medžiagų apykaita).
- Alelio žvaigždynas: TT (80–90% folio rūgšties metabolizmo apribojimas).
- Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
- Heterozigotinio ir homozigotinio polimorfizmo skirtumas:
- Heterozigotinis polimorfizmas (677CT).
- Homocisteino kiekis paprastai yra toleruojamos normos ribose.
- Homocisteino vertės yra 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Dažnis: 45–47
- Homozigotinis polimorfizmas (677TT).
- Veda prie lengvos hiperhomocisteinemijos
- Homocisteino lygis yra 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Dažnis: 12–15
- Heterozigotinis polimorfizmas (677CT).
- „Laukinio tipo“ dažnis (677CC - normalus, nemutuotas genas variantas): 40–50% Europos kilmės populiacijose.
- Esant pakankamam folio rūgšties kiekiui, MTHFR reduktazės aktyvumo sumažėjimas nėra svarbus; tačiau esant folio rūgšties trūkumui homozigotinių savybių nešėjams homocisteino kiekis gali padidėti 25% (2–3 µmol / l).
- Rekomenduojamas homozigotinių savybių nešėjams yra aktyviosios folio rūgšties 5-MTHF suvartojimas.
- Kiti genetinių fermentų defektai:
- Cistationino-β-sintazės (CBS), cistationino liazės (CL), homocisteino metiltransferazės (HMT) arba betaino homocisteino metiltransferazės (BHMT) defektas.
- Heterozigotinių ir homozigotinių genetinių defektų skirtumas.
- Heterozigotinis genetinis defektas
- Veda prie vidutinio sunkumo hiperhomocisteinemijos
- Homocisteino koncentracija ≥ 30 µmol / l
- Pasitaiko retai
- Homozigotinis genetinis defektas
- Veda prie sunkios hiperhomocisteinemijos
- Homocisteino koncentracija ≥ 100 µmol / l
- Pasitaiko labai retai (Vokietija: 1: 300,000 XNUMX)
- Gydymas yra privalomas, kitaip priešlaikinė mirtis.
- Terapija: vitamino B6 vartojimas didelėmis dozėmis
- Heterozigotinis genetinis defektas
- Metileno tetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) polimorfizmas:
- Amžius - didėjantis amžius
- Hormoniniai veiksniai - moterys po menopauzės.
Elgesio priežastys
- Mityba
- Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - vitaminas B6, B12 ir folio rūgštis - žr. „Prevencija naudojant mikroelementus“.
- Malonus maisto vartojimas
- Alkoholis - (moteris:> 20 g per parą; vyras:> 30 g per dieną).
- Tabakas (rūkymas)
- Psichosocialinė situacija
- Stresas
Priežastys, susijusios su liga
- Cukrinis diabetas
- Helicobacter pylori infekcija - pagyvenę žmonės, sergantys H. pylori infekcija, dažnai turi vitamino B12 trūkumas ir todėl didelis homocisteino kiekis. Po išnaikinimo (antibiotikas terapija), homocisteino lygis normalizuojasi.
- Hipotireozė (hipotirozė).
- Leukemija (kraujo vėžys)
- Metabolinis sindromas - klinikinis simptomų derinio pavadinimas nutukimas (antsvoris), hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas), padidėjęs pasninkavimas gliukozė (nevalgiusis kraujas cukrus; insulinas atsparumas) ir dislipidemija (padidėjęs VLDL trigliceridų, nuleistas DTL cholesterolio kiekis).
- Inkstų nepakankamumas (inkstas silpnumas).
- Psoriazė (psoriazė)
Narkotikai (kurie, be kita ko, trukdo metionino-homocisteino apykaitai arba sukelia perteklinę folio rūgšties, B6 ir B12 paklausą).
- Folio rūgšties, vitamino B6 ir B12 metabolizmo antagonistai.
- Folio rūgštis: metotreksato (folio rūgšties (vitamino B9) analogas; jis konkurencingai ir grįžtamai slopina fermento dihidrofolato reduktazę (DHFR) kaip folio rūgšties antagonistą), trimetoprimą, vaistai nuo epilepsijos.
- Vitaminas B6: teofilinas
- Vitaminas B12: slopinimas ar trikdymas absorbcija by metformino ir protonų siurblio inhibitoriai, Atitinkamai.
- Izoniazidas
- N-acetilcisteinas - trukdo perkelti SH grupes.
- Azoto oksidas (juoko dujos)
- Lipidų kiekį mažinantys vaistai iš fibruoti tipas - galimas inkstų pažeidimas pašalinimas (išsiskyrimas per inkstus).