Hiperlipoproteinemijos (lipidų metabolizmo sutrikimai): klasifikacija

Hiperlipoproteinemijos (lipidų apykaitos sutrikimai) skirstomos į pirminę ir antrinę formas:

  • Pirminės hiperlipoproteinemijos yra genetinės (paveldimos).
  • Kai kurioms ligoms gali pasireikšti antrinės hiperlipoproteinemijos kaip ligos simptomas (antrinis reiškinys)

Pirminės hiperlipoproteinemijos

Pirminės hiperlipoproteinemijos yra skirstomos pagal PSO klasifikaciją pagal jų lipoproteinemijos modelį (tipavimas pagal Fredricksono / Fredricksono klasifikaciją - žr. Lentelę). Ypač dažnai pasitaiko II ir IV tipų, kurie sudaro daugiau kaip 80% pirminių hiperlipoproteinemijų. Lipoproteinemijos modeliai gali pasikeisti dėl išorinio poveikio, pvz dietaarba reguliariai alkoholis suvartojimo, todėl šis spausdinimas turi ribotą diagnostinę vertę. Todėl nėra tipo pastovumo, todėl paprastai lipoproteinemijos tipo pokyčiai yra galimi. Be to, šio padalijimo negalima naudoti norint atskirti pirmines formas nuo antrinių formų, todėl naudojant šį tipą neįmanoma patikimo etiologinio (priežastinio) priskyrimo. Nepaisant to, teks kliniškai dirbti su Fredricksono schema, kol bus nustatyta etiopatogenetiškai pagrįsta hiperlipoproteinemijos klasifikacija. Hiperlipoproteinemijos tipai pagal Fredricksono klasifikaciją.

Tipas Chol / TG MTL / DTL Elektroforezė lipidams ŠKL rizika Klinika Kiti vardai)
I Normas ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Pankreatitas, išsiveržiančios ksantomos, lipemia retinalis, hepatomegalija Fam. Liopoproteinas lipazės Fam.Apo-C-II trūkumas.
IIa ↑ ↑ norma ↑ ↓ α, prieš ß, ß + + + Xanthelasmata, sausgyslių ksantoma Fam. hipercholesterolemijaFam. apo B-100 defektasFam. kombinuotas HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, sausgyslių ksantoma Fam. kombinuotas HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Ksantomatozė, geltonos rankų linijos, gumbinės ksantomos, išsiveržiančios ksantomos, gliukozės netoleravimas, hiperurikemija Fam. III tipo HLP (dar vadinamas fam. dis-β-lipoproteinemija).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ standartas α, ß ++ Gliukozės netoleravimas, hiperurikemija šeima hipertrigliceridemija(Fam. V tipo sindromas).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pankreatitas, išsiveržiančios ksantomos, lipemia retinalis, gliukozės netoleravimas, hiperurikemija, hepatomegalija Fam. V tipo sindromasFam. apo-C-II trūkumas (Fam. hipertrigliceridemija).

legenda

  • Chol: cholesterolis
  • TG: trigliceridai
  • MTL: mažo tankio lipoproteinai
  • DTL: didelio tankio lipoproteinas
  • ŠKL rizika: koronarinė širdis ligos (ŠKL) rizika.

Hiperchilomikronemija (I tipo hiperlipoproteinemija)

Esant hiperchilomikronemijai (I tipo hiperlipoproteinemija) yra autosominis recesyvinis paveldimas postheparino lipoproteino defektas lipazės sistema (lipoproteino lipazės arba aktyvatoriaus baltymo Apo-C-II trūkumas). Dėl to labai vėluoja chilomikronų skilimas (perneškite žarnyne absorbuotus maistinius riebalus apeinant kepenys per limfinę sistemą į didelę kraujotaką) ir jų kaupimąsi (kaupimąsi) kraujas daugiausia po valgio. Kliniškai dažnai paaugliai pacientai yra pastebimi išsiveržiančių ksantomų (oranžinės-gelsvos, apnašųpanašių riebalų sankaupų oda) daugiausia ant liemens ir sėdmenų, taip pat dėl ​​hepatosplenomegalijos ( kepenys ir blužnis) ir panašūs į priepuolius pilvo skausmas (pilvo skausmas). Dėl hiperchilomikronemijos (chilomikronų perteklius) padidėja pankreatito rizika (pankreatito rizika).

Hipercholesterolemija (II tipo hiperlipoproteinemija)

Hipercholesterolemija (II tipo hiperlipoproteinemija) skirstoma į:

  • IIa tipas → izoliuotas serumo padidėjimas MTL ir apo baltymo B koncentracijos.
  • IIb tipas → papildomai padidėjo VLDL koncentracija

IIa tipo hiperlipoproteinemija

Poligeninės formos (formos, kurioje ekspresijoje dalyvauja keli genai) priežastis hipercholesterolemija (dauguma IIa tipo atvejų) yra lipoproteinų receptorių disfunkcija, kuri paprastai reguliuoja pernešimą cholesterolio kiekis visoje ląstelės membrana taip pat cholesterolio sintezė. Šiuo atveju žymiai sumažėja AKS aktyvumas MTLspecifinis apo-B / E receptorius, reaguojant į dieta-investuota cholesterolio kiekis kaupimasis kepenys. Monogeninė forma (apie 5% atvejų) Autosominės-dominuojančios paveldimos priežastys hipercholesterolemija (per didelis kraujas cholesterolio kiekį) yra ryškus arba visiškas ŽIV nepakankamumas (silpnumas) arba disfunkcija MTL receptorius (apo-B / E receptorius), kuris atsiranda dėl receptoriaus mutacijos (nuolatinio genetinės medžiagos pokyčio) genas 19 chromosomoje, todėl MTL per šį receptorių gali absorbuoti tik kepenys arba ekstrahepatinės ląstelės (ląstelės, esančios už kepenų ribų). Visiškas receptorių trūkumas sukelia homozigotinius požymių nešėjus cholesterolio kiekį 600–1,000 XNUMX mg / dl, todėl pacientams gresia miokardo infarktas (širdis priepuoliai) jau paauglystėje. Grįžtamojo ryšio slopinamasis poveikis cholesterolio kiekis dėl naujos cholesterolio sintezės panaikinamas. Be ekstrakorporinės MTL pašalinimas (MTL aferezė; kraujas valymo procedūra cholesterolio pašalinimui iš viso kraujo), mažai tikėtina, kad šie pacientai sulauks 20 metų. Apolipoproteino E polimorfizmas Pacientai, turintys apolipoproteinų E 3/4 arba 4/4 fenotipą, reabsorbuoja cholesterolį greičiau ir didesniais kiekiais, todėl padidėja MTL cholesterolio kiekis.

IIb tipo hipercholesterolemija

IIb tipo priežastis hipercholesterolemija manoma, kad tai yra apo-B-100 perprodukcija. Elektroforetiškai plečiamos ß-lipoproteino (IIa) ir preß-lipoproteino (IIb) frakcijos. Kaip smarkiai padidėjęs cholesterolio kiekį, sergantiems šia liga padidėja aterosklerozės rizika (arterijų sukietėjimo rizika).

Šeiminė Dys-ß lipoproteinemija (III tipas)

Šeiminė dis-β-lipoproteinemija (III tipas) yra autosominiu-dominuojančiu paveldimas sutrikimas. Čia yra pre-ß lipoproteinų irimo sutrikimas, kai kaupiasi daug cholesterolio turintys IDL ir chilomikrono likučiai. Priežastis yra apolipoproteino E anomalija, kai atrodo, kad susilpnėja prisijungimas prie apolipoproteino E2 (liekanų) receptorių. Dėl to chilomikronai ir VLDL dalelės nevisiškai skaidomi į chilomikrono liekanas (chilomikronų irimo stadijos) ir MTL daleles. Atliekant elektroforezę (laboratorinis tyrimas, kurio metu elektriniu būdu kraunamos kraujo dalelės keliauja elektriniame lauke), plati β juosta ir vidutiniškai ryškus trigliceridų, galima aptikti cholesterolio ir fosfatidų. Tai sukelia didelę aterosklerozės riziką (arterijų sukietėjimo riziką), paprastai su nutukimas, sumažėjo gliukozė tolerancija (organizmo gebėjimas suskaidyti didelį kiekį gliukozės, nesusidarant patologiniam gliukozės kiekiui kraujyje ar šlapime cukrus steatozė hepatis (riebios kepenys), hiperurikemija (aukštis šlapimo rūgštis lygis kraujyje; podagra), taip pat būdingos geltonos plokštuminės ksantomos (plokščios, oranžiškai gelsvos, gumbinės apnašųpanašių riebalų sankaupų oda) palmės linijomis. Taip pat paprastai yra arcus lipoides corneae (sinonimai: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; žiedinis ragenos periferijos neskaidrumas) kartu su periferine arterija kraujotakos sutrikimai (pvz., kojų).

Šeiminė hipertrigliceridemija (IV tipo hiperlipoproteinemija)

Šeima hipertrigliceridemija (IV tipo hiperlipoproteinemija) yra labiausiai paplitusi suaugusiųjų hiperlipoproteinemija. Paveldima forma (paveldima forma) grindžiama autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, turinčiu nepilną skvarbą (procentinė tikimybė, su kuria tam tikras genotipas / genotipas lemia susijusio fenotipo / išvaizdos susidarymą). ). Patogenezė (ligos vystymasis) dar nėra visiškai suprantama. Padidėja pre-ß-lipoproteinų (VLDL), kuriuos daugiausia perneša endogeniškai (organizme) gaminami trigliceridų. Endogeninių medžiagų perprodukcija trigliceridų arba gali būti sutrikęs trigliceridų turinčių lipoproteinų naudojimas. Atitinkamai hipertrigliceridemija (IV tipas; dislipidemija su padidėjusiu trigliceridų kiekiu) gali sukelti angliavandenius ir kartu su mažai DTL cholesterolio kiekis yra vienas iš pagrindinių komponentų metabolinis sindromas. Šie pacientai dažniausiai yra nutukę, sumažėjo gliukozė tolerancija arba diabetas cukrinis diabetas - 2 tipas ir yra riebios kepenys su hepatosplenomegalija, hiperurikemija, išsiveržiančios ksantomos ir viršutinės pilvo dalies diegliai (pankreatitas), kai yra labai padidėjęs trigliceridų kiekis. Yra progresuojanti (progresuojanti) aterosklerozė.

Apolipoproteinopatijos

Apolipoproteinopatijos skirstomos į:

  • Šeiminė a-β-lipoproteinemija atsiranda dėl autosominiu recesyviniu būdu paveldėto chilomikronų struktūrinio apolipoproteino nebuvimo, dėl kurio atsiranda sunkus lipidų asimiliacijos sutrikimas.
  • Paveldimas (paveldimas) aktyvatoriaus apolipoproteino C-II trūkumas (riebalinio audinio lipoproteino faktorius) lipazės) sukelia hiperchilomikronemiją.
  • Apolipoproteino AI struktūriniai defektai vadovauti iki hipercholesterolemijos.
  • An-α-lipoproteinemija lemia cholesterolio esterių nusėdimą audiniuose (oranžinės raudonos spalvos tonzilės / tonzilės).
  • Hipo-α-lipoproteinemija (autosominis dominuojantis paveldėjimas) yra susijęs su mažu cholesterolio kiekiu (DTL cholesterolis <35 mg / dI).

Pirminės „šeiminės hiperlipoproteinemijos“, suskirstytos pagal charakteristikas

Tris kliniškai reikšmingas hiperlipoproteinemijų grupes etiologiškai galima išskirti nustatant cholesterolį ir trigliceridus:

  • Hipercholesterolemija
  • Hipertrigliceridemija
  • Kombinuotos formos

Pirminės „šeimos hiperlipoproteinemijos (FH)“, padalytos iš charakteristikų.

Klasifikacija (Frederickson) Defektas Lipoproteinų kiekio padidėjimas tipinės vertės (mg / dl)
Hipercholesterolemija
Šeimos hipercholesterolemija Ila MTL receptorius MTL Chol 350-600
Šeiminis ApoB-100 defektas Ila brokuotas ApoB-100 MTL Chol 250-600
Hipertrigliceridemija
Šeimos hipertrigliceridemija IV (V) daugybė defektų VLDL („Chylo“) TG 500 Chol 200
Šeiminis lipoproteinų lipazės trūkumas I trūksta LPL Chylo TG> 1.000 Chol 500
Šeiminis apo C-II trūkumas Aš, V Apoproteino C-II trūkumas Vldl
Šeimos V tipo sindromas V (IV) daugybė defektų Chilo (VLDL) TG 2,000
Kombinuota hiperlipidemija
Šeimos III tipo HLP III Apo E 2/2 Likučiai TG 350 Chol 400
Šeimos kombinuotas HLP Ila, Ilbas, IV daugybė defektų (padidėjo VLDL gamyba) VLDL / MTL TG 100-500Chol 250-400

legenda

  • Chol: cholesterolis
  • TG: trigliceridai
  • Chylo: chilomikronai
  • VLDL: labai mažo tankio lipoproteinai,
  • MTL = mažai-Tankis lipoproteinas, Apo = apoproteinas.

Antrinės hiperprolaktinemijos

Antrinės hiperlipoproteinemijos yra kitų pagrindinių ligų, nesusijusių su lipidų apykaitos sutrikimu, pasekmė, todėl po pagrindinės ligos gydymo galima daryti prielaidą, kad lipidų apykaita normalizuojasi. Be to, kai kurie vaistai gali nulemti lipidų apykaitą. , tačiau daugeliu atvejų tai regresuoja nutraukus sukeliantį (sukeliantį) vaistą. Dažnai vaistai tik pasireiškia arba sustiprina jau egzistavusį pirminį, bet subklinikinį polinkį į hiperlipoproteinemiją. Antrinės hiperlipoproteinemijos priežastys gali būti:

  • dieta
    • Pasninkavimas
    • „Nulinė dieta“
    • Dieta, kurioje gausu lipidų (daug riebalų)
  • Stimuliatorius
    • Alkoholis (alkoholio perteklius)
  • Hepatopatijos (kepenų ligos), pvz.
  • Metabolinis sindromas (pilvo nutukimas, insulinas atsparumas (sumažėjęs organizmo ląstelių atsakas į hormoną insuliną), hiperinsulinemija (būklė su padidėjusiu koncentracija hormono insulino kiekis kraujyje viršija normą), sutrinka gliukozė - tolerancija, dislipoproteinemija (lipidų apykaitos sutrikimas), albuminurija ( albuminas šlapime), hipertenzija/aukštas kraujo spaudimas).
  • Nefropatijos (inkstų ligos)
    • Inkstų nepakankamumas (inkstas silpnumas; padidėjimas koncentracija šlapimo medžiagų).
    • Būklė po inkstų transplantacijos
    • Nefrozinis sindromas - bendrinis terminas simptomams, atsirandantiems sergant įvairiomis glomerulų ligomis (inkstų korpusais); simptomai yra šie: proteinurija (padidėjęs baltymų išsiskyrimas su šlapimu), kurių baltymų nuostolis yra didesnis nei 1 g / m² / kūno paviršiaus plotas per dieną; hipoproteinemija, periferinė edema (vanduo susilaikymas) dėl hipalbuminemijos serume <2.5 g / dl, hiperlipoproteinemijos (dislipidemijos) su MTL padidėjimu.
  • Endokrinopatijos (klinikiniai vaizdai, atsirandantys dėl sutrikusios endokrininių liaukų funkcijos ar ydingo hormonai).
    • Akromegalija - liga, kuriai būdinga per didelė augimo hormono gamyba Somatotropinas (STH) hipofizės priekinėje skiltyje (HVL); lydi kūno galūnių ar akrų dydžio padidėjimas.
    • 1 + 2 tipo cukrinis diabetas
    • Hiperparatiroidizmas (prieskydinės liaukos hiperfunkcija).
    • Hiperurikemija (podagra)
    • Hipotirozė (hipotirozė)
    • Hipopituitarizmas, hipofizės priekinis nepakankamumas (HVL nepakankamumas).
    • Kušingo liga - sutrikimų, sukeliančių hiperkortizolizmą, grupė (hiperkortizolizmas; perteklius) Kortizolio).
    • Policistinių kiaušidžių sindromas (PCO sindromas, Stein-Leventhal sindromas) - simptomų kompleksas, kuriam būdinga hormoninė disfunkcija kiaušidės (kiaušidės).
  • Disproteinemijos (baltymų sutrikimas paskirstymas kraujyje).
    • Amiloidozė - sisteminė liga su nuosėdomis baltymai (albuminas) įvairiose vargonų sistemose.
    • Disglobulinemija (globulinų / kraujo baltymų apsigimimas).
    • Raudonoji vilkligė → autoimuninė hiperlipidemija.
    • Plazmocitoma (sinonimas: išsėtinė mieloma); priklauso ne Hodžkino limfomai B limfocitai.
    • Išsėtinė mieloma yra susijusi su piktybine plazmos ląstelių neoplazija (nauja formacija) ir paraproteinų susidarymu) → makroglobulinemija.
  • Kitos ligos
    • Nervinė anoreksija (anoreksija)
    • Idiopatinė hiperkalcemija (kalcis perteklius).
    • Glikogenozės (pvz., I tipo glikogenozė) - saugojimo ligų grupė.
    • Hepatoma (kepenų navikas; piktybinės ir gerybinės kepenų adenomos).
    • Piktybiniai navikai / piktybiniai navikai
    • Pankreatitas (kasos uždegimas)
    • Porfirija arba ūminė periodinė porfirija (AIP); sergančių šia liga fermento porfobilinogeno deaminazės (PBG-D) aktyvumas sumažėja 50 procentų, o to pakanka porfirino sintezei. Trigeriai a porfirija priepuolis, kuris gali trukti kelias dienas, bet ir mėnesius, yra infekcijos, narkotikai or alkoholis. Klinikinis šių išpuolių vaizdas yra ūmus pilvas arba neurologinis deficitas, kuris gali būti mirtinas. Pagrindiniai ūminio simptomai porfirija yra protarpiniai (retkarčiais ar chroniškai) neurologiniai ir psichiniai sutrikimai. Autonominė neuropatija dažnai būna priekiniame plane ir sukelia pilvo dieglius (ūmus pilvas), pykinimas (pykinimas), vėmimas or vidurių užkietėjimas (vidurių užkietėjimas), taip pat tachikardija (per dažnas širdies plakimas:> 100 dūžių per minutę) ir nestabilus hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas).
  • Vaistas
    • Androgenai
    • Beta blokatoriai
    • Karbamazepinas (vaistas nuo epilepsijos)
    • Ciklosporinas (ciklosporinas A)
    • kortikosteroidai
    • Gliukokortikoidai
    • ŽIV proteazės inhibitoriai
    • Izotretinoinas
    • Geriamieji kontraceptikai
    • Estrogenai (daugiausia vartojant per burną).
    • Tiazidai (diuretikai; diuretikai).
  • Nėštumas