Homocistinurija: priežastys, simptomai ir gydymas

Homocistinurija vadinama reta genetinė medžiagų apykaitos liga, kurią sukelia fermentų trūkumas ir kuriai būdingas padidėjęs homocisteinas koncentracijos kraujas. Kaip anksti ir nuosekliai terapija, homocistinuriją paprastai galima gydyti gerai.

Kas yra homocistinurija?

Homocistinurija vadinama reta genetinė aminorūgščių apykaitos liga, atsirandanti dėl įvairių defektų fermentai (enzimai) įtrauktas į metioninas (esminių aminorūgščių) apykaita. Homocisteinas ir homocistinas atstovauja atitinkamai šio metabolizmo proceso skilimui ir tarpiniams produktams ir yra tiesiogiai metabolizuojamas sveikiems žmonėms. Dėl trūkumų buvimo fermentai (enzimai), tai įmanoma tik ribotai tiems, kuriuos paveikė homocistinurija, todėl koncentracija of homocisteinas viduje kraujas o šlapime padidėja homocistinas. Padidėjo koncentracija iš jų amino rūgštys, kurie laikomi toksiškais, gali vadovauti įvairių organų sistemų pažeidimams. Akių ligos (lęšio prabanga, trumparegystė, glaukoma), griaučių pokyčiai (osteoporozė, marfanoidinis ilgų galūnių), centrinės dalies pažeidimas nervų sistema (protinis ir fizinis atsilikimas, traukuliai, smegenų kraujagyslių sutrikimai) ir kraujagyslių sistema (tromboembolija, kraujagyslių sistemos sutrikimai) okliuzija) yra būdingos homocistinurijos pasekmės.

Priežastys

Homocistinurija atsiranda dėl autosominio recesyvinio paveldimo genetinio defekto, dėl kurio trūksta įvairių fermentai (enzimai) įtrauktas į metioninas medžiagų apykaita. Priklausomai nuo specifinio fermento ir jo proceso metioninas paveikta medžiagų apykaita, išskiriamos trys homocistinurijos formos. Dažniau I tipo homocistinurijoje yra fermento cistationo beta-sintazės (CBS) trūkumas, kuris sutrikdo cisteinas nuo metionino. Dėl to homocisteinas kaupiasi kraujas (hiperhomocisteinemija), o homocistinas kaupiasi šlapime (homocistinurija). II tipo homocistinurijai būdingas 5,10-metiletenetrahidrofolato reduktazės (MTHFR) trūkumas, kuris reguliuoja metionino sintezę iš homocisteino. Šis medžiagų apykaitos procesas yra atitinkamai sutrikęs II tipo paveiktuose, be homocisteino kaupimosi serume, jis taip pat gali sutrikdyti vadovauti iki metionino trūkumo. III tipo homocistinurijai būdingas kobalamino trūkumas (kofermentas vitamino B12). Kobalaminas taip pat dalyvauja metionino sintezėje iš homocisteino, todėl trūkumas taip pat gali padidinti homocisteino kiekį koncentracija kraujyje ir metionino trūkumas.

Simptomai, skundai ir požymiai

Homocistinurija gali pasireikšti įvairiomis formomis. Simptomai yra įvairūs ir skiriasi priklausomai nuo gyvenimo etapo. Iki dvejų metų ligos požymiai pasireiškia tik ypač retais atvejais. Be būdingų laboratorinių tyrimų, naujagimiai, turintys homocistinuriją, nėra reikšmingi. Paprastai homocisteino kiekis kraujyje yra žymiai padidėjęs. Tai pažeidžia kraują laivai, kuri ilgainiui gali vadovauti iki kraujagyslių kalkėjimo (aterosklerozės) ir susijusių embolijų bei trombozių. Todėl nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė yra labai ribota. Ryškiausias metabolinio sutrikimo simptomas vaikystė yra akies lęšiuko prolapsas. Tai dažnai lydi trumparegystė. Kuo anksčiau pasireiškia pirmieji ligos požymiai, tuo didesnė psichomotorinė rizika atsilikimas (protinis atsilikimas), kuris yra negrįžtamas. Daugumoje nukentėjusių asmenų osteoporozė jau egzistuoja vaikystė. Dėl to stuburas išsilygina ir palaipsniui deformuojasi. Aukštas homocisteino kiekis dažnai lemia aukšto ūgio ir simptomai, kurie gali būti panašūs Marfano sindromas ant paviršiaus. Tai apima, pavyzdžiui, vištienos ir piltuvėlio buvimą dėžė, pasislinkęs akių lęšiukas (lęšio prabanga arba lęšio ektopija), glaukoma, tinklainės atsiskyrimasir voro pirštais (arachnodactyly).

Diagnozė ir eiga

Homocistinurijai diagnozuoti naudojamos įvairios laboratorinės analizės. Jei a metu nustatoma padidėjusi homocistino koncentracija ir (arba) sumažėjusi metionino koncentracija (II ir III tipai) šlapimo analizė (pvz., cianidonitroprussidas testas), tai gali reikšti homocistinuriją. Kraujo analizė gali būti naudojama homocisteino koncentracijai serume nustatyti ir diagnozuoti hiperhomocisteinemija susijęs su homocistinurija.Diagnozė patvirtinama kultivuojant ląsteles iš jungiamojo arba kepenys audinio mėginys, kuris leidžia tiesiogiai nustatyti pagrindinį genetinį defektą. Homocistinurijos eiga kiekvienam žmogui gali skirtis pagal simptomus ir pasekmes. Tačiau ankstyvai diagnozavus ir anksti pradedant terapija, homocistinurija paprastai turi palankią eigą ir gerą prognozę.

Komplikacijos

Homocistinurija pirmiausia sukelia sunkius psichologinius simptomus, kurie gali turėti itin neigiamą poveikį paciento gyvenimui ir dienos režimui. Daugeliu atvejų sunkus asmenybės sutrikimas atsiranda kartu su elgesio sutrikimais. Ypač vaikams šie sutrikimai gali sukelti sunkių komplikacijų. Paprastai pacientą veikia socialinė atskirtis ir jis vis labiau pasitraukia iš gyvenimo. Neretai dėl to atsiranda depresinės nuotaikos. Be to, yra skundų dėl akių, todėl, pavyzdžiui, glaukoma or trumparegystė gali vystytis. Lygiai taip pat įvairios ligos laivai atsirasti daug anksčiau, taigi gali sukelti judėjimo apribojimus. Pats gydymas paprastai nesukelia jokių ypatingų komplikacijų ir yra atliekamas naudojant vaistus. Teigiama ligos eiga vyksta gana greitai. Net ir po gydymo daugeliu atvejų jokių kitų skundų nebūna. Ankstyvu gydymu gyvenimo trukmė nesumažėja. Psichologinius skundus psichologas gali palaikyti palankiai.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Jei tokie simptomai kaip elgesio problemos, trombozėar vystymasis vėluoja, būtinai reikia apsilankyti pas gydytoją. Panašiai ir požymiai osteoporozė or arteriosklerozė turėtų būti paaiškinta ankstyvoje stadijoje. Gydytojas turi nustatyti simptomų priežastį ir, jei reikia, pradėti gydymą. Dėl šios priežasties minėti simptomai turėtų būti greitai išaiškinti. Asmenys, turintys genetinį defektą, yra ypač jautrūs homocistinurijos vystymuisi. Nukentėję asmenys turėtų glaudžiai konsultuotis su savo šeimos gydytoju ir informuoti jį apie visus neįprastus simptomus. Iš esmės turi būti išaiškinti skundai, kurie tęsiasi ilgiau nei kelias dienas arba kurių intensyvumas didėja ilgesnį laiką. Būdingi homocistinurijos požymiai paprastai klastingai vystosi ir dažnai būna atpažįstami tik tada, kai jau prasideda negrįžtama liga. Todėl dar svarbiau yra atpažinti ankstyvuosius simptomus ir juos gydyti. Žmonės, pastebėję savo ar kitų fizinius ar psichinius pokyčius, kurie gali būti susiję su medžiagų apykaitos sutrikimais, turėtų tai padaryti kalbėti kuo greičiau pas savo šeimos gydytoją. Kiti kontaktai yra vidaus ligų specialistai arba specializuota paveldimų ligų klinika.

Gydymas ir terapija

Terapija homocistinurija priklauso nuo pagrindinės ligos tipo ar fermentų defekto ir yra skirta sumažinti ir pašalinti padidėjusią toksinio homocisteino koncentraciją. Taigi gydomas I tipo homocistinurija piridoksino (vitaminas B6) jei yra defektinio fermento liekamasis aktyvumas. Medžiaga padidina fermento aktyvumą ir sumažina homocisteino koncentraciją kraujyje. Apie 50 procentų nukentėjusiųjų nuo šio tipo labai gerai reaguoja į geriamąjį gydymą didelėmis dozėmis vitaminas B6. Be to, mažai metionino ir cistinas-turtingas dieta rekomenduojama palaikyti terapiją. Jei yra liekamasis fermentų aktyvumas II ir III tipų homocistinurijoje, kai sutrinka metionino sintezė iš homocisteino, pažeidimą bandoma apriboti kobalamino preparatais (vitamino B12). Abiem homocistinurijos formomis a dieta nurodoma, kad yra daug metionino. Papildomai, folio rūgštis, kuris taip pat turi teigiamą poveikį defektinės 5,10-metiletenetrahidrofolato reduktazės aktyvumui, taip pat metioninas ir betainas terapiškai naudojami II tipui. Palaikomasis antikoaguliantas narkotikai (acetilsalicilo rūgštis) yra naudojami siekiant išvengti kraujagyslių ligų, tokių kaip trombozė ir embolija.

Perspektyva ir prognozė

Anksti diagnozavus ir intensyviai gydant, homocistinurijos prognozė paprastai yra palanki. Nors liga nėra išgydoma, nes tai yra genetinis defektas. Tačiau terapijos metu galima visam laikui sumažinti homocisteino ir metionino koncentraciją, o tai žymiai sumažina raidos sutrikimų ir komplikacijų tikimybę. Homocistinurijos raiškos laipsnis gali būti įvairus. Yra ligos formų, kurios iš pradžių yra nepastebimos ir taip pat yra lengvos eigos. Tačiau yra ir didesnė rizika susirgti arteriosklerozė, trombozės, embolijos, širdis priepuoliai ir insultai sulaukus 20 ar 30 metų. Tačiau, jei homocisteino koncentracija kūdikystėje jau yra labai didelė, be intensyvaus gydymo yra didelė vaiko fizinio ir psichinio vystymosi sutrikimų rizika. Psichinis atsilikimas gali paaiškėti jau per pirmuosius dvejus gyvenimo metus. Dažnai nukentėję vaikai taip pat kenčia nuo osteoporozės. Iki 70 procentų negydytų vaikų išsivysto akių problemos, kurios aiškiausią išraišką pasireiškia akies lęšiuko prolapsu. Kitos pasekmės akims gali būti glaukoma, ekstremalioji trumparegystė, tinklainės atsiskyrimas ir aklumas. Be to, jei sunkios ligos formos gydomos per vėlai arba jos visai nėra, trombozė ir embolija išsivysto 30 procentų visų pacientų iki 20 metų.

Prevencija

Kadangi homocistinurija yra genetinė liga, jos išvengti negalima. Tačiau anksti pradėjus gydymą galima išvengti homocistinurijos pasekmių arba jas apriboti. Be to, nukentėjusieji gali atlikti savo negimusio vaiko homocistinurijos tyrimą prenatalinė diagnostika (amniocentezė). Nukentėjusių asmenų broliams ir seserims taip pat rekomenduojama tirti homocistinuriją.

Sekti

Priklausomai nuo fermentų defekto tipo, kuris sukelia medžiagų apykaitos sutrikimą, visa eilė priemonės yra naudingi ir reikalingi stebint homocistinuriją. I tipo homohystinurijos atveju pacientas turi laikytis a vitaminas-turtingas dieta lydėti medicinos administracija vitamino B6. Vitaminas B6 padidina defektinio fermento aktyvumą ir lemia mažesnę homocisteino koncentraciją kraujyje. Norint išlaikyti šį efektą, dietos reikia laikytis nuolat. Tas pats pasakytina apie maisto produktų, kuriuose gausu cistinas ir mažai metionino. Sergant II tipo homocistinurija, dieta taip pat turi būti tęsiama, kad būtų pasiektas ilgalaikis poveikis. Be to, reguliarus progresas stebėsena taikoma stebėjimo metu. Gydytojas turi patikrinti paveiktų fermentų aktyvumą ir prireikus koreguoti terapiją. Kadangi homocistinurija paprastai nėra rimta liga, pakanka medicininių patikrinimų kas tris ar šešis mėnesius. Sunkių sutrikimų atveju, pasibaigus faktinei terapijai, kas mėnesį reikia kreiptis į specialistą. Be to, reikia atkreipti dėmesį į neįprastus simptomus, nes medžiagų apykaitos sutrikimas ilgainiui gali sukelti kitas ligas, kurias reikia gydyti.

Ką galite padaryti patys

Atsižvelgiant į homocistinuriją sukeliančio fermento defekto tipą ir gydytojo taikomą terapiją, pacientai gali patys padaryti keletą dalykų, kad palengvintų jų simptomus. Visų pirma, dieta, kurioje gausu cistinas yra svarbu. Nukentėjęs asmuo turėtų daugiausia vartoti ryžių, riešutai, sojos pupelės ir avižų produktai. Veiklioji medžiaga taip pat yra arbūzuose, saulėgrąžų sėklose ir žalia arbata. Taip pat paskirs gydytojas vitamino B12 papildai apriboti vertės sumažėjimą. Nukentėjęs asmuo gali tai paremti priemonės dirbdamas su mitybos specialistu, kurdamas mitybos planą, kuriame gausu metionino, ir jį nuosekliai įgyvendinant. Maistas, kuriame yra didelis baltymų kiekis, pvz kiaušiniai reikėtų vengti mėsos. Leidžiama vartoti mažai baltymų turinčius maisto produktus, įskaitant vaisius, daržoves ir mažai baltymų turinčius makaronus, duonaarba miltai iš specializuotų parduotuvių. Ši dieta taip pat turėtų būti palaikoma įvairiais B vitaminai taip pat folio rūgštis. Po to, kai būklė išsisprendė, pacientas turėtų būti toliau tikrinamas. Homocistinurija yra viso gyvenimo liga, kurią reikia reguliariai vertinti specializuotame gydymo centre. Per artimą stebėsena, medžiagų apykaitos problemos gali būti nustatytos ir gydomos ankstyvoje stadijoje, kol neatsiranda komplikacijų.