Hornsteino-Knickenbergo sindromas yra genetinis sutrikimas, susijęs su mTOR signalinės grandinės elementų mutacija. Kadangi ši signalinė grandinė turi įtakos ląstelių augimui ir mirtingumui, mutacija pasireiškia daugeliu ląstelių proliferacija. Navikai pasireiškia kaip daugiasisteminė liga.
Kas yra Hornsteino-Knickenbergo sindromas?
Hornsteino-Knickenbergo sindromą XX amžiuje pirmą kartą aprašė vokiečių dermatologijos profesorius Otto P. Hornsteinas ir asistentė Monika Knickenberg. Pirmųjų aprašytojų garbei jų aprašytas simptomų kompleksas nuo šiol buvo vadinamas Hornšteino-Knickenbergo sindromu. Kadangi po kelių mėnesių simptomų kompleksą taip pat aprašė Arthuras R. Birtas, W. Jamesas Dubé ir Georgina R. Hogg, klinikinis terminas „Birt-Hogg-Dubé“ sindromas laikomas įprastu sutrikimo sinonimu. Kadangi tai reta fibroma, sindromas dar vadinamas fibromatosis cutis. Ligos simptomai nepasireiškia iki pilnametystės, nors liga laikoma genetine ir todėl įgimta. Ligos dažnis nėra gerai suprantamas. Tačiau manoma, kad paplitimas yra maždaug vienas atvejis iš 20 200,000. Taigi, remiantis šiais vertinimais, sindromas būtų dažnesnis nei kai kurie kiti genetiniai sutrikimai. Sindromas iš esmės gali būti klasifikuojamas kaip navikinė liga, nes nukentėjusiems asmenims vystosi daugybė ir histologiškai skirtingų papulių oda ir organai. Iki šiol sindromas aprašytas maždaug 100 šeimų.
Priežastys
Panašu, kad Hornsteino-Knickenbergo sindromo priežastis genetika. Lyties pageidavimų nebuvo pastebėta. Simptomų kompleksas taip pat buvo apibūdinamas kaip paveldimas, taip pat dažnai kaip šeiminis ar pavienis. Autosominis dominuojantis paveldėjimas buvo pastebėtas šeimos susitelkimo atvejais. Tikslios simptomų vystymosi priežastys nėra galutinai išaiškintos. Tačiau šiuo klausimu yra nemažai spekuliacijų. Labiausiai tikėtina, kad prisiimamos priežastinės mutacijos FLCN genas esant genų lokusui 17p11.2. Tai genas kodai baltymo folikulino DNR. Šios endogeninės medžiagos funkcija dar nėra žinoma. Tačiau yra spėlionių, kad folikulinas yra mTOR signalinės grandinės elementas. Tai vadinamasis žinduolių tikslas - Rapamicinas. Įrodyta, kad ši signalinė grandinė yra lemiamas ląstelių išgyvenimo, ląstelių augimo ir ląstelių mirtingumo elementas. Kai FLCN genas yra mutavęs, folikulino baltymas yra sugedęs. Jei, kaip spėjama, tai iš tikrųjų yra mTOR signalizacijos grandinės elementas, šios signalų grandinės mutacija galėtų paaiškinti per didelį ląstelių augimą, taigi ir simptominius Hornsteino-Knickenbergo sindromo proliferacijas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Hornsteino-Knickenbergo sindromui būdingi įvairūs klinikiniai požymiai. Paprastai pacientai kenčia nuo ketvirtojo gyvenimo dešimtmečio odaspalvos iki kūno spalvos, vaškinės odos pakitimai, kurių dydis yra iki penkių milimetrų, pusrutulio formos ir paprastai besimptomiai. Be odos pažeidimų, taip pat atsiranda burnos papulių. Histologiškai daugybiniai pažeidimai atitinka skirtingų struktūrų derinius. Be bagažinės perifolikulinių fibromų ir vadovas, švytuoklinės fibromos kirkšnies srityje, pažastyse arba šalia kaklas yra dažni simptomai. Be to, adenomatinis dvitaškis polipai paprastai būna. . Navikai plaukai diskas, lipomos, angiolipomos ir bazalinė ląstelių karcinoma] taip pat gali tilpti į klinikinį vaizdą jungiamasis audinys nevus. Be odos apraiškų, liga gali pasireikšti ir organinėmis apraiškomis. Tai dažnai veikia organų sistemą su tokiais simptomais kaip dvitaškis karcinomos ar adenomos, prostatos karcinomos, inkstų cistos, angiolipomos ar hiperurikemijos. Taip pat gali pasireikšti plaučių emfizema. Dasselne kreipiasi į bronchektazės, hamartomos arba plaučių cistos. Akyse retinopatija, chorioretinopatija ar glaukoma dažnai būna. The Endokrininė sistema pacientų gali paveikti skydliaukės karcinomos ir prieskydinės liaukos adenomos. Dėl Endokrininė sistema, Hipotirozė or diabetas taip pat gali išsivystyti. Be to, raumenų hipertonija, veido parezė, progresuojantis kurtumas ar arterijų aplazija taip pat gali tilpti į klinikinį vaizdą.
Ligos diagnozė ir eiga
Pirmasis žingsnis link Hornsteino-Knickenbergo sindromo diagnozės atitinka visų klinikinių apraiškų ir radinių, kaip tos pačios klinikinės nuotraukos, simptomų nustatymą. Kai simptomai bus parodyti vizualizuojant ir gydytojas pritvirtins apraiškas prie vieno sindromo, jis gali patvirtinti preliminarią Hornsteino-Knickenbergo sindromo diagnozę, nustatydamas FLCN geno mutacijas. Prognozė priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko, Vidaus organai, ir navikų rūšis kiekvienu atveju.
Komplikacijos
Ląstelių dauginimasis atsiranda dėl Hornsteino-Knickenbergo sindromo. Tai paprastai daro labai neigiamą poveikį pacientui sveikatai. Paprastai tai lemia oda pažeidimai, kurių vis dėlto nėra vadovauti bet kokiems konkretiems simptomams. Nukentėjęs asmuo taip pat kenčia nuo fibromų ir navikų įvairiuose kūno regionuose. The Vidaus organai taip pat gali būti paveikta, todėl be gydymo pacientas paprastai miršta. Neretai akis taip pat veikia Hornsteino-Knickenbergo sindromas ir glaukoma gali atsirasti. Be to, kenčia dauguma pacientų diabetas ir kurtumas. Kurtumas progresuoja ir dažniausiai išsivysto ligos eigoje. Hornšteino-Knickenbergo sindromo gydyti priežastiniu būdu neįmanoma. Dėl šios priežasties galima apriboti ir gydyti tik sindromo simptomus ir skundus. Nors komplikacijų nėra, teigiama ligos eiga negali būti garantuota. Kai kuriais atvejais tai riboja paciento gyvenimo trukmę. Daugeliu atvejų pacientams taip pat reikalinga psichologinė pagalba, kad palengvintų psichologinius simptomus.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
If odos pažeidimai staiga pastebimos burnos ertmės papulės, gali būti Hornsteino-Knickenbergo sindromas. Apsilankymas pas gydytoją nurodomas, jei simptomai išlieka ilgesnį laiką arba atsiranda tolesnių nusiskundimų. Ligai būdinga pasirodyti nuo ketvirtojo gyvenimo dešimtmečio. Daugeliu atvejų simptomai bėgant metams didėja ir galiausiai sukelia psichines kančias. Genetinį defektą turi skubiai ištirti ir ištaisyti šeimos gydytojas arba dermatologas. Priešingu atveju gali išsivystyti rimtos komplikacijos. Vėliausiai, kai būdingi navikai plaukai diskas pastebimas, reikalinga medicinos pagalba. Regos sutrikimų atveju geriausia kreiptis į oftalmologas. Organų ligoms reikalingas vidaus ligų specialisto išaiškinimas. Žmonės, kurie jau kenčia diabetas ar kurtumas turėtų informuoti atsakingą gydytoją apie neįprastus simptomus ir juos pakoreguoti dieta bendradarbiaujant su mitybos specialistu. Išsamus medicininis gydymas, palaikomas savipagalbos priemonės gali sumažinti Hornsteino-Bochenbergo sindromo simptomus.
Gydymas ir terapija
Priežastinis terapija pacientams, sergantiems Hornšteino-Knickenbergo sindromu, nėra, kol bus patvirtintos genų terapijos intervencijos. Dėl šios priežasties gydymas šiuo metu yra simptominis ir palaikomasis. Dermatologinės sindromo apraiškos negali būti specialiai gydomos. Chirurginiu būdu pašalinamos tokios apraiškos kaip politinė perifolikulinė fibroma. Terapiniu požiūriu elektrodezavimas ir dermabrazija taip pat buvo aptarti praeityje, tačiau jie dažnai siejami su recidyvais. Jei organų sistemoje jau yra apraiškų, šios apraiškos taip pat turi būti pašalintos chirurginiu ar mikrochirurginiu būdu ir, jei reikia, pakartotinai. Uždaryti stebėsena visada skiriamas pacientams, sergantiems Hornsteino-Knickenbergo sindromu. Tokiu būdu ypač organų sistemos užpuolimai turėtų būti laiku nustatyti. Paprastai pacientams siūloma palaikomoji psichoterapinė pagalba. Be šio veiksmo, paveikti asmenys gauna genetinis konsultavimas ir, konsultuodami, jie yra ypač informuoti apie planuojamų vaikų ligų riziką ir panašias sąsajas.
Perspektyva ir prognozė
Prognozė ir perspektyva yra pagrįsta veiksniais, įskaitant diagnozės nustatymo laiką, navikų tipą ir skaičių bei ligos mastą. Jei Vidaus organai dalyvauja, prognozė yra daug neigiamesnė, nei paveikus tik odą ir kitus išorinius organus. Iš esmės yra tikimybė išgydyti, jei liga nustatoma ir gydoma ankstyvoje stadijoje. Pacientai turi praeiti chemoterapija or radioterapija, kuri gali vadovauti į tolesnius fizinius skundus. Tačiau komplikacijas galima sumažinti optimaliai pritaikius vaistus ir visapusišką tolesnę priežiūrą. Jei Hornsteino-Knickenbergo sindromas diagnozuojamas pavėluotai, prognozė yra bloga. Tada jau gali būti pažeisti vidaus organai, operacijos ir kitos priemonės kurios ne visada būna sėkmingos. Tačiau sergant Hornsteino-Knickenbergo sindromu, visada yra tikimybė visiškai pasveikti. Pacientas turi anksti kreiptis į gydymą, taip pat laikytis gydytojo nurodymų. Jei susidaro pasikartojimai, pasveikimo tikimybė proporcingai mažėja. Gyvenimo trukmę nebūtinai sumažina Hornsteino-Knickenbergo sindromas. Kita vertus, gyvenimo kokybė labai pablogėja, nes daugiasisteminė liga veikia visą kūną ir sukelia daugialypius skundus. Skausmą malšinantys vaistai o chirurgija ilgainiui gali pagerinti savijautą. Nepaisant to, visiškai pasveikti mažai tikėtina, todėl apibendrinant galima pasakyti, kad Hornsteino-Knickenbergo sindromas neteikia geros prognozės.
Prevencija
Iki šiol praktiškai neįmanoma užkirsti kelio Hornstein-Knickenberg sindromui. Kadangi įtariamas paveldimas pagrindas, vienintelė prevencinė priemonė yra neturėti savo vaikų, jei sindromas jau žinomas jos šeimoje.
Sekti
Daugeliu atvejų pacientas neturi arba turi labai mažai priemonės tiesioginės priežiūros, susijusios su Hornsteino-Knickenbergo sindromu. Sergant šia liga, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją, kad būtų išvengta tolesnių komplikacijų ar blogiausiu atveju - nukentėjusio asmens mirties. Jei sindromas nenustatomas anksti ir jį gydo gydytojas, navikai gali išplisti. Todėl pacientas turėtų pastebėti pirmuosius ligos simptomus ir požymius, kad būtų išvengta tolesnio diskomforto. Pačius simptomus paprastai palengvina chirurginė intervencija. Bet kokiu atveju pacientas po tokios operacijos turėtų pailsėti ir lengvai nusileisti ant kūno. Bet kokiu atveju reikėtų vengti pastangų ar įtemptos fizinės veiklos, kad nebūtų apkraunamas nereikalingas kūnas. Be to, reguliarūs gydytojo tyrimai taip pat yra labai naudingi, norint ankstyvoje stadijoje aptikti ir gydyti naujus navikus. Galbūt dėl Hornsteino-Knickenbergo sindromo sumažėja paciento gyvenimo trukmė. Kadangi sindromas taip pat gali vadovauti psichologiniam nusiminimui ar Depresija, diskusijos su draugais ar šeima dažnai yra labai naudingos, kad to išvengtume.
Štai ką galite padaryti patys
Deja, Hornsteino-Knickenbergo sindromo atveju savipagalbos galimybės yra gana ribotos, todėl nukentėjęs asmuo pirmiausia turi pasikliauti medicininiu gydymu, kad palengvintų simptomus. Cukrinio diabeto atveju griežtas dieta turi būti laikomasi, kad būtų išvengta tolesnių komplikacijų ir diskomforto. Šiuo klausimu taip pat galima kreiptis į dietologą, kuris gali suteikti nukentėjusiam asmeniui a dieta planas. Diskomfortą akių srityje paprastai galima kompensuoti įvairiais vaizdais AIDS. Be to, rūpestingumo naudojimas kremai ir tepalai gali labai teigiamai paveikti Hornsteino-Knickenbergo sindromo odos nusiskundimus ir juos palengvinti. Tačiau pacientai, norėdami veiksmingai kovoti su liga, turi pasikliauti chirurginėmis intervencijomis. Psichologinė priežiūra ir toliau teigiamai veikia ligos eigą. Šią priežiūrą nebūtinai turi teikti psichologas. Draugai ir artimieji taip pat gali prisidėti prie paciento psichologinio stabilumo ir palengvinti Depresija. Ypač vaikų atveju reikėtų surengti aiškią diskusiją apie galimą ligos eigą. Be to, nukentėjusieji turėtų patirti genetinis konsultavimas siekiant užkirsti kelią Hornsteino-Knickenbergo sindromui vaikams.
