Išsėtinė sklerozė: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Tikslus išsėtinė sklerozė (VN) dar nėra visiškai suprantama. Atrodo neabejotinai, kad kūno imuninė sistema per daug reaguoja, nukreipdamas į mielino apvalkalas ir autoagresyviai jį sunaikinti (sunaikinti). Mielinas yra daug lipidų turinti biomembrana, spirališkai apgaubianti ir elektriškai izoliuojanti nervinių ląstelių aksonus (ašinius procesus). T ir B ląstelės šiame procese vaidina pagrindinį vaidmenį. Šiame procese T limfocitai, kurie yra suaktyvinti periferijoje, pirmiausia per CNS patenka į CNS kraujas-smegenys barjerą ir sukelti autoimuninę reakciją prieš mieliną. Dėl šio uždegiminio proceso kraujas-smegenys barjeras taip pat tampa laidus B ląstelėms, kurios, suaktyvėjusios smegenyse, išskiria citokinus, padidindamos mielino apvalkalas. Pažeidimai yra uždegiminiai infiltratai. Tai savo ruožtu vadovauti organizmo imuninės gynybos pokyčiams, susidarant IgG (imunoglobulinui G) arba citokinams (baltymai kurie reguliuoja ląstelių augimą ir diferenciaciją). Virusinės infekcijos (žr. Toliau) laikomos galimais sukėlėjais išsėtinė sklerozė. Be minėtų veiksnių, įvairiuose tyrimuose taip pat nurodomas genetinis komponentas (žr. Toliau „Biografinės priežastys“). Dvejus trejus metus iki diagnozės išsėtinė sklerozė (MS), galima nustatyti šiuos nenormalumus kraujas vėlesnių pacientų: Palyginti su sveikais asmenimis, vitamino D per šį laikotarpį lygis smarkiai sumažėja. Tuo pačiu metu stiprumas antikūnų imuninio atsako prieš Epsteino-Barro virusas (EBV) padidėja. Naujas aptikimo testas, kuriuo galima atskirti du skirtingus žmogaus tipus pūslelinė virusas (HHV-6) pateikia įrodymų, kad ilgai įtariama IS virusinė etiologija gali būti teisinga, kad ligą gali sukelti HHV-6a tipas kartu su EBV.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

• Tėvų, senelių genetinė našta (maždaug 10–15 proc. IS atvejų turi paveldimą komponentą)
  • Genetinė rizika, priklausanti nuo genų polimorfizmų:
    • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
      • Genai: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 HLA-DRA genas.
        • Alelio žvaigždynas: CT (3.0 karto).
        • Alelio žvaigždynas: TT (nuo 3.0 iki 6.0 karto)
      • SNP: rs7577363 geno ALK
        • Alelio žvaigždynas: AG (1.37 karto).
        • Alelio žvaigždynas: AA (> 1.37 karto)
      • SNP: rs6604026 gene RPL5
        • Alelio žvaigždynas: CT (1.15 karto).
        • Alelio žvaigždynas: CC (> 1.15 karto)
      • SNP: rs6498169 CLEC16A genas.
        • Alelio žvaigždynas: AG (1.14 karto).
        • Alelio žvaigždynas: AA (> 1.14 karto)
      • SNP: rs7536563 FAM69A genas.
        • Alelio žvaigždynas: AG (1.12 karto).
        • Alelio žvaigždynas: AA (> 1.12 karto)
      • SNP: rs6897932 IL7R gene.
        • Alelio žvaigždynas: CC (1.08 karto).
        • Alelio žvaigždynas: CT (0.91 karto)
        • Alelio žvaigždynas: TT (0.70 karto)
    • Keturi genų variantai (SNP), susiję su mažu vitamino D kiekiu, yra reikšmingai susiję su padidėjusia išsėtinės sklerozės rizika
    • Monozigotinės (identiškos) dvynių poros: 75% atvejų, kai vienas brolis ar sesuo serga IS, bet kitas neturi; priežastiniai epigenetiniai kraujo imuninių ląstelių skirtumai (esant 7 skirtingoms pozicijoms, dvynių brolių ir seserų genomas buvo skirtingai metilinamas).
    • HLA-DRB1 * 15 asociacija
• Gimusieji balandžio mėnesį nukentėjo 24% dažniau nei tie, kurie gimė lapkritį
• Lytis - moteris recidyvuojanti-remituojanti išsėtinė sklerozė veikia maždaug tris kartus dažniau nei vyrus.
• Hormoniniai veiksniai - maži 25-hidroksi vitaminas D lygis po gimimo.

Elgesio priežastys

• Mityba
  • Gyvūninių riebalų ir mėsos vartojimas
  • Didelis kiekis sočiųjų riebalų rūgštys (SFA).
  • Didelis druskos suvartojimas - (ko) veiksnys vystantis autoimunitetui; yra prieštaringas.
  • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
• Stimuliatorių vartojimas
  • Tabakas (rūkymas, pasyvus rūkymas)
    • Būdingas HLA-DRB1 * 15 + rūkymas (4.5 karto padidėjusi rizika): + pasyvus rūkymas (7.7 karto padidėjusi rizika).
• Psichosocialinė situacija
  • Stresas - stresiniai įvykiai aptariami kaip rizikos veiksniai.
• Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas).
• „Saulės šviesos trūkumas“ (vitamino D) - IS paplitimas didėja atstumu nuo pusiaujo. Didžiausias paplitimas yra 250 sergančiųjų 100,000 XNUMX gyventojų Škotijos šiaurėje.

Su ligomis susijusios priežastys

• Infekcijos su daugeliu virusai z tymai, pūslelinė or Epsteino-Barro virusas (EBV).

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

• HLA-DRB1 * 15 + profesinis tirpiklių poveikis (30 kartų padidinta rizika) (diagnozė nustatyta vidutiniškai 34 metų amžiaus).