Imatinibas: poveikis, naudojimas ir rizika

Imatinibas yra tirozino kinazės inhibitorius, pirmiausia naudojamas lėtiniam mieloidui gydyti leukozė. Tai pasiekia gerų rezultatų gydant lėtinį mieloidą leukozė o gerai toleruojamas. Taip pat galima jį naudoti esant kitiems piktybiniams navikams.

Kas yra imatinibas?

Imatinibas (prekinis pavadinimas Gleevec) yra tirozino kinazės inhibitorių grupės vaistas, vartojamas lėtiniam mieloidui gydyti leukozė, piktybiniai virškinamojo trakto navikai ir kiti piktybiniai navikai. Cheminė imatininb molekulinė formulė yra C29H31N7O.

Farmakologinis poveikis

Lėtinė mieloidinė leukemija sukelia vadinamoji Filadelfijos chromosoma, genetinis pakitimas. Filadelfijos chromosomoje yra genetinės medžiagos perkėlimas iš 9 ir 22 chromosomų. Dėl šios translokacijos genas natūraliam fermentui tirokinazei-ABL 9 chromosomoje „susilieja“ su 22 chromosomos BCR geno fragmentu. Dėl to mutavusios ląstelės vietoj tirozinkinazės ABL gamina vadinamąjį sulietą baltymą BCR-ABL. BCR-ABL yra aktyvesnė tirozino kinazė, palyginti su ABL. Šis BCR-ABL sukelia nekontroliuojamą baltos spalvos dauginimąsi kraujas langeliai (leukocitai) ir reikšmingai dalyvauja kuriant lėtinė mieloidinė leukemija. Imatinibas turi slopinamąjį poveikį tirozinkinazės aktyvumui ir taip slopina patologiškai padidėjusį mutavusių kraujas kamieninės ląstelės. Medžiaga vartojama per burną tabletės pavidalu; imatinibo mezilatas, druska, vartojamas mediciniškai. Gydymo tikslas - kiek įmanoma sumažinti patologinį ląstelių kloną. Normalizavimas kraujas skaičius pasiekiamas daugiau nei 95% pacientų, gydytų imatinibu, kurie sirgo lėtinė mieloidinė leukemija.

Medicinos taikymas ir naudojimas

Medžiaga visų pirma naudojama lėtinei mieloidinei leukemijai gydyti, kaip minėta aukščiau. Tačiau jis veiksmingas ir prieš daugelį kitų vėžio rūšių. Pavyzdžiui, jis taip pat nurodytas ūminė limfoblastinė leukemija, hipereozinofilinis sindromas, įvairūs oda, piktybiniai virškinamojo trakto navikai, agresyvi mastocitozė ir tam tikri mieloproliferaciniai sutrikimai. Lėtinės mieloidinės leukemijos, neoplastinės kraujodaros sistemos ligos, atveju yra padidėjusios nebrandžios leukocitai kraujyje dėl patologiškai padidėjusio leukocitų dauginimosi kraujyje ir kraujodaros kaulų čiulpai. Lėtinė mieloidinė leukemija atsiranda dėl kraujodaros (kraują formuojančių) kamieninių ląstelių (genetinio) sutrikimo, kaulų čiulpai. Dėl šios priežasties lėtinė mieloidinė leukemija priklauso mieloproliferacinių neoplazmų grupei. Ligos priežastis yra vienos multipotentinės hematopoetinės kamieninės ląstelės pakitimas ir vėlesnis proliferacija. Beveik visais atvejais šį pakitimą lemia jau aprašyta Filadelfijos chromosoma. Romanas narkotikai iš tirozino grupės kinazės inhibitoriai, kuris apima imatinibą, žymiai pagerino lėtinės mieloidinės leukemijos prognozę. Terapija su tirozinu kinazės inhibitoriai yra labai efektyvus gydymo būdas, turintis palyginti nedaug šalutinių poveikių ir laikomas tikslingu terapija. Išgyvenamumas labai padidėjo įvedus tiroziną kinazės inhibitoriai. Kai nebuvo galimybės gydyti lėtinę mieloidinę leukemiją, pacientų išgyvenamumo laikas buvo vidutiniškai nuo trejų iki ketverių metų. Lėtinė mieloidinė leukemija buvo blogiausiai prognozuojama mieloproliferacinių neoplazmų grupės liga. Įvadas hidroksikarbamidas, citostatinis agentas, išgyvenamumo mediana padidėjo iki ketverių su puse metų. Interferonas vidutinis išgyvenamumas padidėjo iki maždaug penkerių su puse metų. Dabar gydymas tirozino kinazės inhibitoriais laikomas standartiniu terapija. 5 metų išgyvenamumas gydant imatinibu yra daugiau nei 90%. Imatinibu gydytų pacientų stebėjimo laikas dabar yra daugiau nei 10 metų; „vidutinis išgyvenamumas“ dar nėra nustatytas. Tai rodo, kad jis yra labai reikšmingai didesnis už anksčiau taikytų gydymo būdų hidroksikarbamidas ir interferonas).

Rizika ir šalutinis poveikis

Imatinibas paprastai yra gerai toleruojamas. Tačiau viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas, nevirškinimas, nuovargis, galvos skausmas, edema, svorio padidėjimas, raumenys mėšlungis, skauda raumenis, sąnarių skausmas, odos bėrimas, kaulų skausmasir gali pasikeisti kraujo skaičius. Imatinibas draudžiamas tik esant padidėjusiam jautrumui ar netoleravimui imatinibui. Imatinibo negalima vartoti kartu su acetaminofenu, nes jis slopina gliukuroninimas (jungiantis prie gliukurono rūgšties metabolizmo metu) acetaminofeno. Be to, paveikti tam tikri citochromo P450 subvienetai, kurie gali vadovauti į sąveika su kita narkotikai.