Jouberto sindromui būdingas įgimtas anomalija smegenys kamienas, taip pat agenezė (slopinimo apsigimimai, prisirišimo trūkumas, pavyzdžiui, smegenų smegenyse) baras, vermiforminis priedas). Taip pat gali būti smegenėlių vermio hipoplazija (neišsivystymas). Pacientams, kenčiantiems nuo šio autosominio recesyvinio genetinio defekto, be kitų simptomų pasireiškia nenormalus kvėpavimo elgesys ir ataksija.
Kas yra Jouberto sindromas?
Žmonės su Jouberto sindromu kenčia nuo centrinės raidos sutrikimų nervų sistema ir vėlesnė disfunkcija. Medicinos tyrinėtojai prieštaringai ginčijasi, ar šis genetinis sutrikimas turėtų būti klasifikuojamas kaip savarankiška liga. Nukentėjusiems pacientams būdingi įvairūs simptomai. Dėl šios priežasties galutinę diagnozę nustatyti sunku. JB pasižymi plačiu genas lokuso heterogeniškumas. Kol kas keli genas buvo nustatytos mutacijos. Mutacijos analizė yra labai išsami.
Priežastys
Jouberto sindromas priklauso pirminių ciliofatijų grupei. Esant šiam genetiniam pirminių blakstienų arba pamatinių kūnų sutrikimui, gali pasireikšti įvairių rūšių vystymosi anomalijos. Kaip specialūs ląstelių prailginimai, blakstienos atlieka įvairias užduotis. Jie veikia kaip chemo-, mechano- ir osmosensoriai ir dalyvauja daugelyje signalizacijos takų. Be to, jie užtikrina normalų organų vystymąsi. Jie palaiko pagrindinių vystymosi procesų audinių homeostazę. Didelis skaičius baltymai dalyvaujantys sąveikos metu sudaro sudėtingą tinklą. Jei be pagrindinių simptomų pažeidžiami ir kiti organai, yra JSRD (su Jouberto sindromu susijęs sutrikimas). Šiai antrinei ligai būdingos platesnės organų apraiškos, susijusios su inkstais, kepenys ir akys. Tai yra genetiškai nevienalytis sindromas. Gydytojai nustatė NPHP6 / CEP290 ydas genas (koduojantis nefrocistiną-6) arba NPHP8 / RPGRIP1L gene (koduojantis nefrocistiną-8). Kitos genų mutacijos yra FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 ir INPP5E. Nedaugelis pacientų turi NPHP4 ir NPHP1 mutacijas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Patognomoninis bruožas yra „molinis danties ženklas “(MTS), kurį galima nustatyti pagal„ ašinį T1 svertinį “ smegenys magnetinio rezonanso tomografija. “ Šiai savybei būdinga smegenėlių arba smegenėlių vermis agenezė arba hipoplazija. Be to, užpakalinė tarpslankstelinė duobė (duobutė tarp smegenų kojelių) yra stipriai įtraukta, o smegenėlių kojelės turi ryškią viršutinę formą dėl vidurinių smegenų apsigimimų. Be MTS, pacientai daugeliu atvejų kenčia nuo kvėpavimo sutrikimų, ataksijos, raumenų hipotonijos ir psichomotorinių sutrikimų. atsilikimas. Aštuoni - 19 procentų paveiktų asmenų rodo postaxialinę polidaktiliją (daugialypiškumą), o šešiems procentams - pakaušio (meningo) -encefalocelę, kurioje užpakalinės smegenų srities išsipūtimas. Ši deformacija pirmą kartą buvo užfiksuota 1969 m. Paplitimas yra maždaug 1: 100,000 XNUMX, santykis rodo, kaip retai būklė pasirodo. Nuo pirmojo medicininio įrašymo metų užfiksuota tik šimtas atvejų. Kadangi šis genetinis defektas pasireiškia skirtingomis formomis ir variantais, gydytojai daro prielaidą, kad yra keli pokyčiai genetika. Tikslus nukrypimas iki šiol nebuvo galutinai patikrintas. Tačiau X chromosomos mutacija laikoma tikra. Ši liga perduodama remiantis autosominiu recesyviniu paveldėjimu. Dalyvauja trūkstama vermis cerebelli (smegenėlė, smegenėlių vermis), tinklainės pažeidimas ir pastebimas rainelė. Naujagimių laikotarpiu būdingi simptomai ir skundai Nistagmas ir netaisyklinga kvėpavimas epizodinė tachipnėja ir apnėja. Kūdikiams gali išsivystyti raumenų hipotonija. Didėjant amžiui, subalansuoti išsivysto sutrikimai ir netaisyklinga eisena (ataksija). Šie pagrindiniai simptomai taip pat vadinami motoriniais etapais. Pacientai turi skirtingą pažintinių gebėjimų laipsnį ir gali būti labai sutrikę, tačiau taip pat gali parodyti normaliai išvystytą intelektą. Taip pat galima akių-motorinė apraksija (judėjimo sutrikimas). Šiam genetiniam defektui būdingos kraniofacialinės anomalijos, tokios kaip didelis vadovas, suapvalinta ir aukšta antakiai, iškilusi (išsikišusi) kakta, deformuota burna, ritmingai judanti ir išsikišusi kalbair žemai įsitaisiusios ausys. Kartais pasireiškia nefroftizė, tinklainės distrofija ir polidaktilija.
Diagnozė ir ligos eiga
Diagnozė nustatoma pagal anksčiau nurodytus būdingus ataksijos, hipotonijos, okulomotorinės apraksijos, akivaizdaus vermis cerebelli po 18 nėštumo savaitės ir vystymosi vėlavimo etapus. Be to, būdingas MRT neuroradiologinis radinys, molinis danties ženklas (MTS). Ši funkcija, žinoma kaip molinis danties ženklas, atsiranda dėl romboidinio ir vidurinio smegenų apsigimimų ir smegenėlių vermio hipoplazijos. Diferencinės diagnozės nustatomos remiantis sąlygomis, glaudžiai susijusiomis su JS, tokiomis kaip JSRD (su Jouberto sindromu susijęs sutrikimas), Dandy-Walkerio apsigimimas (apsigimęs smegenėlių vermis be MTS), 1 ir 2 okulomotorinės apraksijos, pontoninės-smegenų hipoplazijos ir atrofijos, 3- c sindromas, oro ir veido-skaitmeniniai II ir III sindromai bei Meckel-Gruber sindromas. I etapas apima JBTS5 (53 koduojančių egzonų), JBTS3 (26 koduojančių egzonų), JBTS6 (28 koduojančių egzonų) ir JBTS9 (36 koduojančių egzonų) genų „naujos kartos sekos pagrindu atliekamą skydelių analizę“. JBTS4 genas tiriamas dėl homozigotinio ištrynimo multipleksine PGR. II etape kiti JB genai analizuojami PGR (procedūra, kuri DNR grandinėje amplifikuoja genų sekas nuo fermento priklausomu būdu), o po to seka Sangerio seka, priklausomai nuo fenotipinių savybių pagal mažėjančius mutacijų dažnius. Norint atmesti chromosomų disbalansą, atliekama diferencinė diagnostinė SNP masyvo analizė. Jei yra a kraujas arba jei šeimoje yra žinomi keli asmenys, sergantys šia liga, gydytojai atlieka homozigotiškumo patikrą, naudodamiesi genų šoninio mikrosatelito žymeklio sąsajos analize ir vėlesne genų analize, atlikdami Sanger sekvenavimą. Nuo dviejų iki dešimties mililitrų EDTA kraujas yra paimta iš vaikų kaip diagnostinė medžiaga, o nuo penkių iki dešimties mililitrų - iš suaugusiųjų. Taip pat tinka DNR ar audinių medžiaga. I etapas: Genominė DNR medžiaga tiriama, ar nėra dubliavimosi ar delecijų, atliekant kiekybinę NPHP1 geno analizę naudojant MLPA. Tiriami labai maži DNR kiekiai genome, ar nėra atskirų egzonų (genų segmentų) delecijų ir dubliavimosi. II etapas: iki šiol aptikti koduoti genų egzonai vertinami sekančia karta. Sujungimo vietos praturtinamos zondo hibridizacija.
Komplikacijos
Dėl Jouberto sindromo dauguma pacientų kenčia nuo įvairių skundų. Paprastai yra žemo ūgio, kvėpavimo sutrikimai ir toliau, atsilikimas. Taip pat gali sutrikti vaiko psichinė raida. Kvėpavimo sistemos problemos gali dar labiau padidėti vadovauti į kvėpavimo sutrikimus, kurie bet kokiu atveju turi būti gydomi. Neretai nukentėjusio asmens tėvai taip pat kenčia nuo sunkių Depresija ar kitų psichologinių sutrikimų. Pacientai taip pat rodo subalansuoti sutrikimų ir neretai kenčia nuo judėjimo apribojimų. Neretai simptomai veikia akis ir ausis, o tai sukelia klausos praradimą ar regėjimo problemos. Paciento gyvenimo kokybę žymiai pablogina Jouberto sindromas. Jouberto sindromas gali būti ribojamas ir gydomas įvairių terapijų pagalba. Deja, priežastinio gydymo atlikti negalima. Taip pat ir kritiniais atvejais, esant kritinei padėčiai vėdinimas gali būti atliekamas, jei turėtų kvėpavimo sutrikimų. Pačio gydymo metu jokių ypatingų komplikacijų neatsiranda. Ar paciento gyvenimo trukmė sutrumpėjo dėl Jouberto sindromo, paprastai negalima numatyti.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Būsimoji mama turėtų dalyvauti bet kokiuose patikrinimuose nėštumas. Egzaminai nagrinėja sveikatai nėščios moters, taip pat būsimo vaiko. Kadangi Jouberto sindromą galima diagnozuoti jau 18-ą savaitę nėštumas, patartina pasinaudoti profilaktiniais tyrimais, kuriuos teikia ir rekomenduoja sveikatai draudimo kompanijos. Be to, jei tėvų protėvių istorijoje yra genetinis defektas, genetinis konsultavimas taip pat visada rekomenduojama atlikti tyrimą. Mažai tikėtina, kad gimdoje nebuvo nustatyta pažeidimų, akušeriai ir pediatrai automatiškai tikrinasi iškart po gimdymo. Šių tyrimų metu gali būti nustatyti kvėpavimo sutrikimai. Jei tolesnio vaiko tėvai pastebi neįprastų pažeidimų, kurie anksčiau nebuvo pastebėti, pastebėjimus reikėtų aptarti su gydytoju. Jei fiziniai ypatumai, žemo ūgio ar atsiranda deformacijų, reikia kreiptis į gydytoją. Jei pastebimi kalbos sutrikimai ar psichinis neišsivystymas, lyginant juos su to paties amžiaus vaikais, reikia kreiptis į gydytoją. Norint nustatyti priežastį, reikia atlikti tyrimus. Kuo greičiau nustatoma diagnozė, tuo greičiau galima pradėti tikslinę terapiją vaikui palaikyti. Todėl pastebėjus pirmuosius nenormalumo požymius, reikėtų konsultuotis su gydytoju.
Gydymas ir terapija
Tėvai turi teisę į genetinis konsultavimas. Gydymo galimybės yra tokios pat plačios kaip ir to priežastys būklė. Motorinės raidos sutrikimų ir hipotonijos atveju švietimo paramos programos, Kalbos terapija, profesinė terapijair ergoterapija veikia ir gali palankiai paveikti ligos eigą. Nukentėję pacientai su pastebimu kvėpavimas modelis taip pat gali būti pateiktas deguonis pakeitimas arba vėdinimas. Lengvų simptomų pacientai turi teigiamą prognozę. Sunkiai nukentėjusius pacientus turi valdyti ekspertų siuntimo centras.
Perspektyva ir prognozė
Jouberto sindromo prognozė yra nepalanki. Šis sindromas yra genetinis sutrikimas. Tai nėra išgydoma esant dabartinėms medicinos, mokslo ir teisinėms sąlygoms. Pagal įstatymus mokslininkams ir gydytojams neleidžiama keisti žmogaus genetinių sąlygų. Dėl šios priežasties gydymas yra sutelktas į terapijos, kuri turėtų būti, naudojimą vadovauti gyvenimo kokybės gerinimui. Nenaudojant medicininės priežiūros, paciento savijauta dar labiau sumažėja. Kuo anksčiau sindromą galima diagnozuoti ir gydyti, tuo geresni rezultatai. Esant ekstremalioms situacijoms, avarinė situacija vėdinimas nurodoma nukentėjusio asmens, nes priešingu atveju gali įvykti priešlaikinė mirtis. Nors daugybė terapijų yra parengta ir pritaikyta individualiame gydymo plane, dėl esamos ligos gali atsirasti antrinių sutrikimų. Tai pablogina bendrą prognozę. Psichologiniai sutrikimai gali išsivystyti dėl esamų funkciniai sutrikimai ar kiti judėjimo apribojimai. Daugeliui pacientų laikinas ar nuolatinis Depresija, nuotaikos svyravimai ar asmenybės pokyčiai yra dokumentuojami. Tai yra papildoma našta nukentėjusiam asmeniui ir aplinkai. Kasdienį Jouberto sindromu sergančio paciento gyvenimą galima tvarkyti tik gavus pakankamai artimųjų pagalbos ir palaikymo. Didėjant amžiui, subalansuoti sutrikimai, taip pat ataksija, tampa sunkesni.
Prevencija
Kadangi tiksli genetinė priežastis dar nėra galutinai nustatyta, prevencinės priemonės nėra priemonės klinikine prasme. Vienintelis būdas neutralizuoti žmogaus organizmo apsigimimus yra sveikas gyvenimo būdas.
Sekti
Daugeliu atvejų pacientas, turintis Jouberto sindromą, neturi tiesioginių ar specialių galimybių atlikti tolesnę priežiūrą, todėl nukentėjęs asmuo visų pirma priklauso nuo greito ir, svarbiausia, ankstyvos ligos diagnozės. Paprastai kuo anksčiau liga nustatoma, tuo geresnė jos tolesnė eiga. Todėl patartina kreiptis į gydytoją, kai atsiranda pirmieji simptomai ir požymiai. Asmuo, paveiktas šios ligos, paprastai yra priklausomas nuo intensyvios terapijos ir terapija, kuris gali palengvinti simptomus. Tėvų ir artimų giminaičių pagalba ir parama taip pat labai reikalinga, kad nukentėjęs asmuo galėtų tai padaryti vadovauti kuo normalesnis gyvenimas. Dažnai pratimai nuo fizioterapija gali būti atliekama paties paciento namuose, o tai gali palengvinti simptomus. Skundai ne visada gali būti visiškai sušvelninti. Taip pat gali būti naudinga susisiekti su kitais Jouberto sindromu sergančiais asmenimis, nes neretai tai keičiasi informacija. Paprastai ši liga nesumažina nukentėjusio asmens gyvenimo trukmės.
Tai galite padaryti patys
Nuo Jouberto sindromo išgydyti negalima, o kasdienė pagalba taip pat yra sunki. Daugeliu atvejų įgimto sutrikimo simptomų išvengti negalima. Nepaisant to, gali būti, kad kai kuriuos iš jų galima sušvelninti. Nuo kvėpavimas ypač trikdo nukentėjusieji, tai yra atspirties taškas. Optimizuotas kambario klimatas gali turėti naudingą poveikį. Sausas kaitinantis oras gali pabloginti kvėpavimo problemas. Oro taip pat šaltas turi tą patį poveikį. Idealiu atveju kambario temperatūra turėtų būti apie 20 ° C, o drėgmė - apie 50 procentų. Ypač kambariniai augalai gali prisidėti prie optimalaus kambario klimato. Arba kambaryje galima pastatyti drėgnus rankšluosčius, kad drėgmė išliktų norimo lygio. Patalpų klimatui stebėti gali būti naudojamas higrometras. Kitas atspirties taškas, kuris taip pat nukreiptas į kvėpavimą, yra kvėpavimo pratimai. Reguliarus naudojimas pagerina kitaip automatinio proceso suvokimą. Tokiu būdu galima išvengti per greito kvėpavimo ir kvėpavimo pauzių. Be to, naudinga, jei nukentėję asmenys kambaryje nemiega vieni. Artimieji miego metu gali pastebėti kvėpavimo pauzes ir pažadinti pacientus arba paskatinti juos kvėpuoti. Tačiau tai tik atsargumo priemonė.
