- Kraujas tipas - B kraujo grupė (1.53 karto padidėja lėtinio pankreatito rizika; taip yra dėl padidėjusio serumo lipazės aktyvumas (1.48 karto)).
Patogenezė (ligos vystymasis)
Manoma, kad uždegiminį procesą sukelia ir palaiko organo virškinimas (savęs virškinimas) fermentai (enzimai) z tripsinogenas, chimotripsinogenas, proelastazė ir kt. Šiame procese vyksta vadinamoji reakcijos kaskada - fermentai (enzimai) suaktyvinti vienas kitą. Ūminis pankreatitas (AP) yra staigus uždegimas, sukeliantis kasos edemą ir dėl to ląstelių pažeidimą, dėl kurio išsiskiria virškinamasis fermentai (enzimai). Šie tada savo ruožtu vadovauti iki edemos taip pat nekrozė (audinių mirtis). Tolesnis aktyvinimas pvz kallikreinas galima vadovauti į šokas simptomai, o tai dar labiau pablogina klinikinį vaizdą. Egzokrininis kasos nepakankamumas (EPI; kasos liga, susijusi su nepakankamu virškinimo fermentai), dėl kurio atsiranda blogas virškinimas („blogas virškinimas“) viduriavimas (viduriavimas), steatorėja (riebios išmatos), svorio kritimas ir mikroelementų (gyvybiškai svarbios medžiagos) trūkumas gali pasireikšti po ūmaus pankreatito; po lėtinio pankreatito atsiradimo laikas yra nenuspėjamas. Po 10 metų egzokrininis nepakankamumas pasireiškia daugiau nei pusei pacientų, sergančių lėtiniu pankreatitu, ir po 20 metų beveik visiems pacientams (daugiau nei pusė organo turi būti sunaikinta, kad atsirastų steatorėja; atsiranda tik tada, kai lipazės sekrecija sumažėja daugiau nei 90-95%). Lėtinis pankreatitas yra netinkamai gydomo ūminio pankreatito pasekmės. Savo ruožtu galima išskirti įvairias formas, pavyzdžiui, pankreatitą su apribotais nekrozė arba difuzinė fibrozė (patologinis grybelio išplitimas) jungiamasis audinys). Lėtinis pankreatitas sukelia egzokriną kasos nepakankamumas (žr. aukščiau) ir endokrininį kasos nepakankamumą, ty insulinas trūkumas diabetas.
Etiologija (priežastys)
Pankreatito priežastys iš pirmo žvilgsnio:
- Ūminis pankreatitas:
- 30–50% atvejų a tulžis latakų akmuo (choledocholitiazė).
- Iki 30% atvejų lėtinė alkoholis vartojimas.
- 10-30% idiopatiniai (- 25-30% molekuliniai pakitimai CFTR genas).
- 5% po ERCP (endoskopinė retrogradinė cholangiopankreatikografija).
- Lėtinis pankreatitas - 70-90% atvejų lėtinis alkoholis piktnaudžiavimas.
- Retesnės pankreatito priežastys yra:
- Genetinis stresas:
- Genai, susiję su lėtiniu pankreatitu (labai reti):
- PRSS1: katijoninis tripsinogenas.
- CFTR: „Cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatorius“
- SPINK1: serino proteazės inhibitorius, 1 tipo Kazal.
- CTRC: chimotripsinogenas C
- CPA1: karboksipeptidazė A1
- Paveldimas pankreatitas (autosominis dominuojantis paveldimas kintamas ekspresyvumas ir neišsami skvarba; labai retai).
- Kasa divisum (dažniausia įgimta kasos apsigimimas; galima aptikti endoskopinė retrogradinė cholangiopankreatikografija (ERCP) 7.5–10% atvejų); maždaug 5% pasireiškia simptomai; yra trys skirtingi variantai:
- Visiškas kasos divisiumas (70% atvejų): abu kasos latakai yra atskirti vienas nuo kito; kasos sekrecijos nutekėjimas (kasos sekretas) vyksta beveik vien per mažąją papilomą (mažas gleivinės pakilimas nusileidžiančioje dvylikapirštės žarnos dalyje, kur atsiveria papildomas kasos latakas).
- Nebaigtas kasos divisumas (20% atvejų): vis dar yra mažo kalibro jungiamasis kanalas tarp ductus pancreaticus major ir minor (kasos latakas).
- Atvirkštinis kasos divisumas (10% atvejų): yra pilnas kasos divisumas, kuriame nugaros ir pilvo augalas atsispindi horizontaliai; Ductus pancreaticus minor (mažas kasos latakas) čia atsiveria per majorą papilė.
- Genai, susiję su lėtiniu pankreatitu (labai reti):
- Metaboliniai sutrikimai:
- Hiperlipoproteinemija (lipidų apykaitos sutrikimai) - Hipertrigliceridemija (trigliceridų kiekis serume koncentracija > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidizmas (hiperparatiroidizmas), pirminis.
- Cistinė fibrozė (ZF) - genetinė liga, kuriai būdinga pernelyg prisijaukintų išskyrų gamyba įvairiuose organuose.
- Virusinės infekcijos, pvz hepatito, kiaulytės.
- Papiliarinė obstrukcija (pvz., Papiliarinė stenozė, dvylikapirštės žarnos obstrukcija).
- Parazitai (pvz., Askaridozė, echinokokas).
- Traumos, nelaimingi atsitikimai), pvz., Chirurginė trauma.
- Genetinis stresas:
Biografinės priežastys
- Genetiniai pakitimai (30-35% atvejų).
- CFTR mutacijos (cistinė fibrozė transmembraninis laidumo reguliatorius), SPINK (seralo proteazės inhibitorius „Kasal“) arba chimotripsinas C.
- Paveldima (paveldima) pankreatito forma (1% atvejų) - autosominė dominuojanti liga, heterozigotinės katijoninės mutacijos tripsinogenas (PRSS1) genas 7 chromosomos (skvarba: -80%) arba serino proteazės inhibitoriaus (SPINK1) geno arba kasos sekrecijos tripsino inhibitoriaus (PSTI) genas 5 chromosomoje [veikia lėtinį pankreatitą].
- Genetiniai sutrikimai
- Hemochromatozė (geležies kaupimosi liga): įgimta arba paveldima hemochromatozė (HH; pirminė hemochromatozė) - genetinis, autosominis recesyvinis paveldėjimas (dabar išskiriami 4 (5) tipai, dažniausiai Europoje paplitęs 1 tipas (HFE geno mutacija): 1: 1,000 XNUMX); gali sukelti lėtinį pankreatitą
- Cistinė fibrozė (ZF) - genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kuriai būdinga išskyrų gamyba įvairiuose organuose, kuriuos reikia prisijaukinti.
- Apsigimimai
- Kasa divisum - įgimta „padalinta“ kasa (žr.Pankreatito priežastys iš pirmo žvilgsnio “.
- Kasos susiaurėjimai (aukšto laipsnio tuščiavidurio organo spindžio stenozė (susiaurėjimas)
- Dvylikapirštės žarnos divertikulas - įgimtas dvylikapirštės žarnos.
- Kraujas tipas - B kraujo grupė (1.53 karto padidėja lėtinio pankreatito rizika; priežastis yra padidėjęs serumo aktyvumas lipazės (1.48 karto)).
- Nėštumas - gali vadovauti į riebios kepenys, be kita ko. Tačiau pankreatitas taip pat gali pasireikšti nesudėtingo nėštumo metu, tada dažniausiai susijęs su tulžies akmenų liga
Elgesio priežastys
- Mityba
- Prasta mityba ir nepakankama mityba - mažai baltymų (mažai baltymų) dieta.
- Malonus maisto vartojimas
- Alkoholis* (piktnaudžiavimas alkoholiu / piktnaudžiavimas;> 80 g alkoholio per dieną 6–12 metų).
- Tabakas (rūkymas):
- Galbūt padidėja ūminio pankreatito rizika
- Padidina lėtinio pankreatito riziką ir pagreitina ligos progresavimą (progresavimą)
- bukas pilvo trauma - pvz., Poveikis pilvui - svarbus rizikos veiksnys, ypač vaikams.
- Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas) - yra ne tik vietinių (lokalių) ir sisteminių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnys, bet ir padidina mirtingumą
Su ligomis susijusios priežastys
- Bakterinės infekcijos, tokios kaip mikoplazma, Campylobacter, leptospyrai, legionelės, mikobakterijos tuberkuliozė, mikobakterijų-avium kompleksas.
- Cholecistolitiazė * (tulžies akmenų liga).
- Lėtinis inkstų nepakankamumas
- Opinis kolitas - lėtinė uždegiminė žarnyno liga (dvitaškis ir tiesiojoje žarnoje).
- Cukrinis diabetas
- Enteritas (žarnyno uždegimas)
- Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) - mikroangiopatinio hemoliziko trijulė anemija (MAHA; anemijos forma, kai eritrocitai (raudona kraujas ląstelės) yra sunaikintos), trombocitopenija (nenormalus baltymų sumažėjimas) trombocitai(trombocitai) ir ūminis inkstas sužalojimas (AKI); Dažniausiai pasitaiko vaikams infekcijų kontekste; dažniausia priežastis ūminis inkstų nepakankamumas Reikalavimas dializė in vaikystė.
- Helmintiazė (kirminų ligos): askaris, klonorchis; sukelti obstrukcinį pankreatitą (pvz., tulžies latako obstrukcija)
- Hepatitidai - virusiniai kepenų uždegimas.
- Hiperkalcemija (kalcis perteklius), pirminis ar antrinis.
- Hiperlipoproteinemija (dislipidemija) - Hipertrigliceridemija (trigliceridų kiekis serume koncentracija > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidizmas (hiperparatiroidizmas), pirminis - sukelia hiperkalcemiją (kalcis perteklius).
- Hipotermija šokashipoksija - trūkumas deguonis šokiruotas.
- Kawasaki sindromas - ūmi, karščiuojanti, sisteminė liga, kuriai būdingas nekrotizavimas vaskulitas (kraujagyslių uždegimas) mažų ir vidutinių arterijų.
- Kolagenozės ir vaskulitidai (kraujagyslių uždegimas) - pavyzdžiui, sisteminis raudonoji vilkligė, nekrotizuojantis angiitas.
- Krono liga - lėtinė uždegiminė žarnyno liga; jis paprastai vyksta recidyvais ir gali paveikti visą virškinamąjį traktą; būdingas žarnyno gleivinės (žarnos gleivinės) segmentinis prisirišimas, tai yra, tai gali paveikti keletą žarnų sekcijų, kurias atskiria sveikos sekcijos viena nuo kitos
- Cistinė fibrozė (cistinė fibrozė) - genetinis defektas, kuris pasireiškia daugiausia gaminant per daug klampias gleives.
- Papiliarinė obstrukcija (pvz., Papiliarinė stenozė, dvylikapirštės žarnos obstrukcija, periampulinė karcinoma / kaip periampulinė karcinoma, kasos vadovas karcinoma, cholangioceliulinė karcinoma (CCC, cholangiocarcinoma, tulžis latako karcinoma, tulžies latakas Vėžysir ampulinė karcinoma yra apibendrinti).
- Parazitai tulžis kanalai, tokie kaip ascariasis, echinococcus, klonorchiasis.
- Purpura Schönlein-Henoch
- Reye sindromas - ūminė encefalopatija (patologinis smegenų pakitimas) kartu su riebaliniu kepenų hepatitu (riebalų kepenų uždegimu) po praeinančios mažų vaikų virusinės infekcijos; pasireiškia vidutiniškai savaitę po to, kai praeina ankstesnė liga
- Ulcus duodeni (dvylikapirštės žarnos opa).
- Vaskulitas - uždegiminės reumatinės ligos, kurioms būdingas polinkis į (dažniausiai) arterinio kraujo uždegimą laivai.
- Virusinės infekcijos, tokios kaip kiaulytės, raudoniukė, hepatito A, B, C, Coxsackie B virusas, echovirusai, adenovirusas, citomegalo virusas (CMV), Epsteino-Barro virusas (EBV), žmogus imunodeficitas virusas (ŽIV).
* Pagrindinis rizikos veiksniai - Piktnaudžiavimas alkoholiu ir tulžies akmenų liga kartu sukelia maždaug 70–80% visų ūminių pankreatitų (kasos uždegimas). Laboratorinės diagnozės - laboratoriniai parametrai, kurie laikomi nepriklausomais rizikos veiksniai.
- Apolipoproteinų CII trūkumas
- Hiperkalcemija (kalcio perteklius)
- Hipertrigliceridemija: padidėja ūminio pankreatito rizika (pamatinė vertė: nevalgantis trigliceridų kiekis <89 mg / dl (1 mmol / l)):
- + 60%, vartojant 89–176 mg / dl (1.00–1.99 mmol / l).
- + 130%, vartojant 177–265 mg / dl (2.00–2.99 mmol / l)
- + 190%, vartojant 266–353 mg / dl (3.00–3.99 mmol / l)
- + 290%, vartojant 354–442 mg / dl (4.00–4.99 mmol / l)
- + 770%, vartojant ≥ 442 mg / dl (≥ 5.00 mmol / l)
Vaistai
Toliau pateikiamas vaistų, galinčių sukelti pankreatitą, sąrašas [labai retai! : 0.05% atvejų] (Nereikalaujama dėl išsamumo!):
- AKF inhibitoriai* (kaptoprilis* *, enalaprilis*, simvastatinas/ 1 atvejis).
- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo narkotikai (acetilsalicilo rūgštis* (KAIP), ibuprofenas*, paracetamolis).
- Antibiotikai
- Sulfonamidai (sulfametoksazolas)
- Metronidazolas
- Nitrofurantoinas *
- Tetraciklinai (doksiciklinas *)
- Trimetoprimas
- Vaistai nuo epilepsijos (karbamazepinas, valproatas).
- Antihipertenzija (metildopa)
- Priešgrybeliniai vaistai (flukonazolas)
- Priešuždegiminiai narkotikai (oksifenbutazonas, 5-aminosalicilo rūgšties preparatai *).
- Antiprotozoidiniai vaistai (pentamidinas).
- Biguanidai (fenforminas
- Bifosfatai (alendrono rūgštis * *)
- Kalcio antagonistai (felodipinas)
- Žarnyno terapija (priešuždegiminiai) - olsalcinas (sudarytas iš dviejų molekulės medžiagos mesalazinas), mesalazinas (taip pat 5-aminosalicilo rūgštis (5-ASA)) *.
- Dipeptidilpeptidazės 4 inhibitoriai (DPP-4 inhibitoriai; gliptinai) (saksagliptino, sitagliptinas, vildagliptinas).
- Diuretikai
- Kilpiniai diuretikai (furosemidas)
- Tiazidiniai diuretikai
- H2 antihistamininiai vaistai (cimetidinas, famotidinas*) Imunoterapiniai vaistai (interferonas a).
- Hormonai
- Gliukokortikoidai (kortizono; metilprednizolonas).
- Methandrostenolone (anaboliniai steroidai).
- Estrogenai* (ypač pakaitinė hormonų terapija moterys menopauzėje).
- Imunosupresantai (azatioprinas).
- Kombinuotas skiepijimas nuo tymai ir kiaulytės (1 atvejis).
- Lipidų kiekį mažinantis vaistas
- Fibratai (ciprofibratas * *; fenofibratas)
- Narkotinis (propofolis)
- Tiamazolis ir karbimazolas (tirostatinis narkotikai/ vaistai, slopinantys skydliaukės funkciją ir naudojami gydymui hipertireozė) (+ 56%) Pastaba: padidėja propiluracilo rizika, kaip rodo šio tyrimo duomenys. Pastaba: Europos vaistų agentūra (EMA) rekomendavo papildyti galimą šalutinį poveikį vaisto pakuotės lapeliuose ir PCS. tirostatinis narkotikai karbimazolas ir tiamazolis (aktyvus karbimazolo metabolitas): ūminis pankreatitas. T. y. Taip pat, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo ūminis pankreatitas, atitinkami preparatai yra draudžiami (nenurodyti).
- Antivirusiniai vaistai
- Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (didanozinas/ dideoksiinosinas, lamivudinas, stavudinas).
- Lydymosi inhibitoriai (enfuvirtidas).
- Citostatiniai agentai (asparaginazė, blinatumomabas, citarabinas, 6-merkaptopurinu).
* Tikėtina koreliacija * * Galimas priežastinis ryšys.
Operacijos - tyrimai
- Pilvo chirurgija - pooperacinis pankreatitas, pvz., Po skrandžio rezekcijos (chirurgiškai pašalinus dalį skrandis).
- Intraoperaciniai endoskopiniai tyrimai - tulžies ir kasos latakų atspindys, pvz., Po ERCP (endoskopinė retrogradinė cholangiopankreatikografija); papilotomija (skilimas papilė duodeni majoras kartu su sfinkterio aparatu / sfinkterio aparatu (sfinkterio oddi)); kasos biopsija (audinių ėmimas iš kasos).
- Sąlyga po inkstas transplantacija - pankreatitas išsivysto maždaug 3 proc inkstų transplantacijos gavėjams.
Poveikis aplinkai - intoksikacijos (apsinuodijimai).
- Organofosfatai (pvz., E605)
Anglosaksų pasaulyje mnemotika „PASIDURBU“ naudojama atminti pankreatito sukėlėjus, trumpinys: I: idiopatinis, G: tulžies akmenys, E: etanolis, T: trauma, S: steroidai, M: kiaulytė, A: autoimuninė, S: skorpiono toksinas, H: hiperkalcemija, hipertrigliceridemija, E: ERCP, D: narkotikai.