Kepenų vėžys (hepatoceliulinė karcinoma): priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Išsivysto heptoceliulinė karcinoma (HCC; hepatoceliulinė karcinoma) - dažniausiai jos pagrinde kepenys cirozė - iš degeneruotų hepatocitų (kepenų ląstelių) ar jų pirmtakų. Kepenys cirozę daugiausia sukelia hepatito B ar C infekcija. Tačiau lėtinis alkoholis piktnaudžiavimas (piktnaudžiavimas alkoholiu) arba riebios kepenys (steatosis hepatis) taip pat gali būti šios ligos pirmtakai. Kepenų ląstelių karcinomoje išskiriami skirtingi augimo tipai: difuzinė infiltracinė (difuzinė) paskirstymas naviko visoje kepenys), multifokalinis (navikas išplitęs per kelis naviko lizdus) ir vienfokalis (vienas navikas).

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta - genetiniai defektai (reti).
    • Genetinės ligos
      • Alfa-1-antitripsino trūkumas (AATD; α1-antitripsino trūkumas; sinonimai: Laurell-Eriksson sindromas, proteazės inhibitoriaus trūkumas, AAT trūkumas) - santykinai dažnas genetinis sutrikimas su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kai dėl polimorfizmo (atsiranda daugybinis alfa-1-antitripsino kiekis) genas variantai). Proteazės inhibitorių trūkumas pasireiškia tuo, kad trūksta elastazės, dėl kurios susidaro elastinas plaučių alveolės degraduoti. Dėl to lėtinis obstrukcinis bronchitas su emfizema (LOPL, progresuojanti kvėpavimo takų obstrukcija, kuri nėra visiškai grįžtama). Kepenyse proteazės inhibitorių trūkumas sukelia lėtinį hepatito (kepenų uždegimas), pereinant prie kepenų cirozės (negrįžtamas kepenų pažeidimas su ryškiu kepenų audinio pertvarkymu). Manoma, kad homozigotinio alfa-1 antitripsino trūkumo paplitimas (ligos dažnis) Europos populiacijoje yra 0.01-0.02 proc.
      • Citrullinemija - autosominė recesyvinė paveldima medžiagų apykaitos liga, vadinamoji karbamido ciklas, kuris tarnauja karbamido sintezei; fermento defektas argininas sukcinato sintetazė karbamido cikle.
      • Glikogeno kaupimosi ligos - ligų grupė, turinti tiek autosominį dominavimą, tiek autosominį recesyvinį paveldėjimą, kai kūno audiniuose sukauptas glikogenas negali būti skaidomas ar virsta gliukozėarba gali būti suskaidyta tik iki galo.
      • Hemochromatozė (geležies kaupimosi liga) - genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu, kai dėl padidėjusio geležies susidaro didesnis geležies nusėdimas koncentracija viduje kraujas su audinių pažeidimu.
      • Paveldima tirozinemija - įgimtas, autosomiškai recesyvinis paveldimas tirozino apykaitos defektas, kuris masiškai pažeidžia kepenis, inkstus ir periferinius nervų sistema.
      • Wilsono liga (varis saugojimo liga) - autosominė recesyvinė paveldima liga, kai vario apykaitą kepenyse sutrikdo vienas ar keli genas mutacijos.
      • Porfirija cutanea tarda (PCT) - įgimtas (autosomiškai-dominuojantis paveldėjimas) arba įgytas medžiagų apykaitos sutrikimas (fermentopatija); susijęs su kepenimis ir odos pokyčiai.
  • Socialiniai ir ekonominiai veiksniai - žema socialinė ir ekonominė padėtis.

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Per mažai žuvies; atvirkštinė žuvų vartojimo ir ligų rizikos koreliacija.
    • Dietos, kuriose yra daug nitratų ir nitritų, pavyzdžiui, vytintas ar rūkytas maistas: Nitratai yra potencialiai toksiškas junginys: organizme nitratai redukuojami iki nitritų. bakterijos (seilės/skrandis). Nitritas yra reaktyvus oksidantas, kuris pirmiausia reaguoja su kraujas pigmentas hemoglobinas, paverčiant jį methemoglobinu. Be to, nitritai (taip pat esantys vytintose dešrose, mėsos produktuose ir brandintame sūryje) sudaro nitrozaminus su antriniais aminai (yra mėsos ir dešrų produktuose, sūryje ir žuvyje), kurie turi genotoksinį ir mutageninį poveikį. Jie, be kita ko, skatina kepenų vystymąsi Vėžys (hepatoceliulinė karcinoma). Kasdien nitratų suvartojama apie 70%, vartojant daržoves (avienos salotas ir salotas, žalias, baltas ir kiniškas). kopūstaikalakutų, špinatų, ridikėlių, ridikėlių, burokėlių), 20% išgėrus vanduo (azotas trąšų) ir 10% - iš mėsos ir mėsos produktų bei žuvies.
    • Aflatoksinu užteršto maisto vartojimas.
  • Stimuliatorių vartojimas
    • Alkoholis - (moteris:> 40 g per parą; vyras:> 60 g per dieną) (7.3 karto).
    • Tabakas (rūkymas) (1.4 karto)
    • Kombinuoti gaivieji gėrimai, ty su cukrumi ir saldikliais,> 6 taurės per savaitę; buvo teigiamai susijęs su HCC rizika
  • Anabolinių steroidų vartojimas
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas) (+ 80%); padidėjimas + 24%; medžiagų apykaitos sutrikimai (2.8 karto).

Su ligomis susijusios priežastys

  • 2 su Adeno virusu susijęs virusas, galintis sukelti hepatoceliulinės karcinomos variantą, kuris atsiranda be išankstinės cirozės.
  • Lėtinė priklausomybė nuo alkoholio
  • lėtinis hepatito B arba C (60 kartų) - kepenų uždegimas, kurį sukelia hepatitas B arba C virusas.
  • Diabetas cukrinis diabetas; medžiagų apykaitos sutrikimai (2.8 karto).
  • Bet kokios genezės kepenų cirozė (kepenų susitraukimas) [80–90% atvejų!]
  • Metabolinis sindromas - klinikinis simptomų derinio pavadinimas nutukimas (antsvoris), hipertenzija (aukštas kraujo spaudimas), padidėjęs pasninkavimas gliukozė (nevalgiusis kraujas cukrus) ir nevalgius insulino serume (atsparumas insulinui) ir dislipidemija (padidėjęs VLDL trigliceridų, nuleistas DTL cholesterolio kiekis). Be to, dažnai nustatomas krešėjimo sutrikimas (padidėjęs polinkis krešėti) su padidėjusia tromboembolijos rizika.
  • Nealkoholinis steatozės hepatitas (NASH; nealkoholinis riebios kepenys; riebios kepenys) Pastaba: kepenys Vėžys dabar kyla vis rečiau hepatitas B arba C, bet dažniau iš NASH.
  • Pirminis tulžies cholangitas (PBC, sinonimai: nepūlingas destruktyvus cholangitas; anksčiau pirminė tulžies cirozė) - palyginti reta autoimuninė kepenų liga (apie 90% atvejų serga moterimis); prasideda pirmiausia tulžies pūslėje, ty intra- ir extrahepatic („kepenų viduje ir išorėje“) tulžis latakai, kuriuos sunaikina uždegimas (= lėtinis nepūlingas destruktyvus cholangitas). Ilgesnėje eigoje uždegimas išplinta visame kepenų audinyje ir galiausiai sukelia randus ir net cirozę; antimitochondrijų nustatymas antikūnai (AMA); PBC dažnai siejamas su autoimuninėmis ligomis (autoimuninėmis tiroiditas, polimiozitas, sisteminis raudonoji vilkligė (SLE), progresuojanti sisteminė sklerozė, reumatoidinis artritas); Susijęs su opinis kolitas (uždegiminė žarnyno liga) 80% atvejų; ilgalaikė cholangioceliulinės karcinomos rizika (tulžis latako karcinoma, tulžies latakas Vėžys) yra 7-15%; padidėjo iki 31 karto sergant hepatobiliarine karcinoma.

Vaistai

  • Aristolochiškas rūgštys, į struktūrą panašių aromatinių nitro junginių grupė iš Aristolochija rūšis (natūralus augalų komponentas daugelyje Aristolochia genties augalų („pypkės žiedai“), šiai genčiai priklauso apie 400–500 rūšių); gali būti kiniškose vaistinėse žolelėse; gali būti dažna hepatoceliulinės karcinomos priežastis Taivane ir kitose Rytų Azijos šalyse.

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • Nurijus nitrozaminus
  • Aflatoksinas B (pelėsių produktas), taip pat kiti mikotoksinai - toksinės medžiagos, kurias sukelia grybai.
  • Rentgeno kontrastinė medžiaga Thoratrastas - šiandien nebenaudojamas.
  • Kancerogenai, tokie kaip: arsenas (delsos laikotarpis 15-20 metų); Chromo (VI) junginiai.

Pastaba: fibrolamelinės karcinomos negalima priskirti aukščiau nurodytoms priežastims.