Kinazės inhibitoriai

fonas

Kinazės (fosfotransferazės) yra gausi fermentai (enzimai) dalyvauja perduodant ir stiprinant signalus ląstelėse ir ląstelėse. Jie daro savo poveikį fosforilindami savo substratus, ty pridedant fosfatų grupę molekulės (Paveikslas). Kinazės turi sudėtingus pavadinimus, kurie paprastai sutrumpinami: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK ir VEGFR. Dabar žinoma, kad šių takų sutrikimas, pavyzdžiui, nekontroliuojamas kinazių aktyvavimas, gali sukelti Vėžys. Pavyzdžiui, epidermio augimo faktoriaus receptoriai (EGF) yra padidėję plaučių Vėžys ir krūties vėžys. Kinazės yra susijusios su naviko vystymusi, išgyvenimu, vaskuliarizacija ir plitimu (metastazėmis). Mutacijos fermentai (enzimai)koduojantys genai yra gilesnė šių sutrikimų priežastis.

Daiktai

Kinazės inhibitoriai (ATC L01XE) turi citostatinių, antiproliferacinių, priešnavikinių ir antiangiogeninių savybių. Jie suriša ir slopina baltymų ir lipidų kinazes. Pavyzdžiui, augimo dirgikliai nebeperduodami, Vėžys ląstelės sunaikinamos arba navikui nebėra tiekiama pakankamai kraujas ir maistinių medžiagų. Daugelis kinazės inhibitorių nėra selektyvūs ir slopina keletą fermentai (enzimai). Vadinasi, ir kadangi tos pačios kinazės yra susijusios su skirtingu vėžiu, tos pačios medžiagos dažnai gali būti naudojamos sergant skirtingomis ligomis.

Indikacijos

Šiandien dauguma kinazės inhibitorių yra naudojami vėžio gydymui. Tačiau kinazės, be kita ko, yra susijusios ir su imunologinėmis, neurologinėmis, medžiagų apykaitos ir infekcinėmis ligomis, be kitų vėžio atvejų patvirtinamos ir kitos indikacijos. Indikacijos apima:

  • Plaučių vėžys
  • Inkstų ląstelių karcinoma
  • Kepenų ląstelių karcinoma
  • Lėtinė mieloidinė leukemija
  • Krūties vėžys
  • Skydliaukės vėžys
  • Reumatoidinis artritas
  • Minkštųjų audinių sarkoma
  • Virškinimo trakto navikai
  • Neuroendokrininiai navikai
  • Odos navikai, melanoma

Dozė

Dauguma kinazės inhibitorių dabar yra kuriami, kad jų nereikėtų vartoti infuzijos būdu, o patys pacientai galėtų juos vartoti kaip tabletes ar kapsules.

Veikliosios medžiagos (pasirinkimas)

  • Alektinibas (Alecensa)
  • Aksitinibas (Inlyta)
  • Kabozantinibas (Cabometyx)
  • Krizotinibas (Xalkori)
  • Lapatinibas (Tyverb)
  • Lenvatinibas („Lenvima“)
  • Midostaurinas (Rydapt)
  • Pazopanibas („Votrient“)
  • Regorafenibas (Stivarga)
  • Sunitinibas (Sutentas)
  • Sorafenibas (Nexavar)
  • Vandetanibas (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • Afatinibas (Gilotrif)
  • Erlotinibas (Tarceva)
  • Gefitinibas (Iressa)
  • Neratinibas (Nerlynx)
  • Osimertinibas (Tagrisso)

BCR-ABL inhibitoriai:

  • „Bosutinib“ („Bosulif“)
  • „Imatinib“ („Gleevec“)
  • Nilotinibas (Tasigna)
  • Dasatinibas (Sprycel)

Janus kinazės inhibitoriai:

  • Baricitinibas („Olumiant“)
  • Ruksolitinibas (Jakavi)
  • Tofacitinibas (Xeljanz)
  • Upadacitinibas (Rinvoq)

mTOR inhibitoriai:

  • Everolimuzas (Afinitor)
  • Sirolimuzas (= Rapamicinas, Rapamune).
  • Temsirolimuzas (Torisel)

BRAF inhibitoriai:

  • Dabrafenibas (tafinlaras)
  • Enkorafenibas (Braftovi)
  • Vemurafenibas (Zelborafas)

MEK inhibitoriai:

BTK inhibitoriai:

CDK inhibitoriai:

  • Abemaciklibas (Verzenios).
  • Palbociklibas (Ibrance)
  • Ribociklibas (Kisqali)

FLT3 inhibitoriai:

Veterinariniai vaistai:

  • Toceranibas (Palladia)

keletas monokloniniai antikūnai taip pat galima priskirti prie kinazės inhibitorių.

Nepageidaujamas poveikis

Kinazės inhibitoriai šiek tiek selektyviai trukdo vėžį inicijuojantiems ir palaikantiems procesus. Todėl jie linkę būti geriau toleruojami nei tradiciniai citostatikai narkotikai, kurie nespecifiškai slopina greitai besidalijančių ląstelių dauginimąsi. Nepaisant to, kaip ir visi narkotikaikinazės inhibitoriai neturi šalutinio poveikio. Viena problema yra vėžinių ląstelių atsparumo veikliųjų medžiagų vystymasis. Dar vienas narkotikai yra jų didelė kaina - mėnesinė vaistų pakuotė dažnai kainuoja kelis tūkstančius frankų.