Kladribinas

PRODUKTAI

Kladribinas buvo patvirtintas gydyti išsėtinė sklerozė 2017 m. ES ir 2019 m. JAV ir daugelyje šalių tabletėmis („Mavenclad“). Kladribinas taip pat buvo komerciškai prieinamas kaip infuzinis ir injekcinis tirpalas daugelyje šalių nuo 1998 m. (Litak). Šis straipsnis yra susijęs su IS terapija.

Struktūra ir savybės

Kladribinas (C.10H12ClN5O3Mr = 285.7 g / mol) yra 2′-deoksiadenozino 2-chloro darinys. Chlorinimas apsaugo nukleozidų analogą nuo metabolinio skilimo. Kladribinas yra baltas, nehigroskopinis ir kristalinis milteliai.

Daiktai

Kladribinas (ATC L01BB04) turi selektyvias citotoksines, proapoptozines ir imunomoduliacines savybes. Tai yra provaistas, kuris ląstelėse fosforilinamas iki aktyvaus trifosfato Cd-ATP. Ši aktyvacija daugiausia vyksta limfocituose (B ir T ląstelėse), kurių skaičius dėl to sumažėja. B ir T ląstelės reikšmingai dalyvauja kuriant išsėtinė sklerozė. Dėl selektyvaus sumažinimo žymiai sumažėja recidyvų dažnis. Poveikis pagrįstas integracija į DNR, kuri slopina DNR sintezę ir sukelia apoptozę. Kladribinas konkuruoja su deoksiadenozino trifosfatu, be kita ko, dėl DNR polimerazių įtraukimo į DNR. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos.

Indikacijos

Suaugusiems pacientams, kuriems yra labai aktyvi recidyvuojanti-remituojanti liga, gydyti išsėtinė sklerozė (IS), apibrėžtas klinikinių ar vaizdinių tyrimų rezultatais.

Dozė

Pasak SPC. Terapija susideda iš dviejų gydymo fazių, apimančių dvejus metus iš eilės. Kiekvieną gydymo fazę sudaro dvi gydymo savaitės - viena kiekvieno mėnesio pradžioje ir viena antro mėnesio pradžioje kiekvienais gydymo metais. Kiekvieną gydymo savaitę sudaro 4 ar 5 dienos, per kurias pacientas gauna tabletės kaip vieną dieną dozė. Kitus vaistus reikia vartoti ne trumpiau kaip tris valandas. Vartojimas nepriklauso nuo valgio. Baigus dvi gydymo fazes, 3 ir 4 metais gydymas kladribinu nereikalingas. Gydymo atnaujinimas po 4 metų netirtas. Išsamias instrukcijas rasite SPC!

Kontraindikacijos

  • Padidėjęs jautrumas
  • Infekcija HI virusu
  • Sunkios aktyvios infekcijos, aktyvi lėtinė infekcija (pvz., tuberkuliozė or hepatito).
  • Gydymo pradžia pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, įskaitant pacientus, kurie šiuo metu gydomi imunosupresine ar mielosupresine terapija.
  • Esami aktyvūs piktybiniai navikai.
  • Anamnezėje progresuojanti daugiažidininė leukencefalopatija.
  • Vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
  • Vaikai ir paaugliai iki 18 metų
  • Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Visas atsargumo priemones galima rasti vaisto etiketėje.

Nepageidaujamas poveikis

Dažniausias įmanomas nepageidaujamas poveikis yra limfopenija, neutrofilų kiekio sumažėjimas, oralinis pūslelinė, dermatominis herpes zoster, bėrimas ir plaukų slinkimas.