Konkurencinis slopinimas yra fermento ar receptoriaus slopinimas vadinamaisiais antagonistais ar inhibitoriais. Tai cheminės struktūros medžiagos, panašios į endogenines medžiagas, skirtas prisijungti prie tikslinės struktūros.
Kas yra konkurencinis slopinimas?
Konkurencinis slopinimas yra fermento ar receptoriaus slopinimas vadinamaisiais antagonistais ar inhibitoriais. Įvairiose žmogaus anatomijos struktūrose yra surišimo vietos. Tokios struktūros apima, pavyzdžiui, receptorius ir fermentai (enzimai). Paprastai skirtingos medžiagos sugeba prisijungti prie šių struktūrų jungimosi vietų. Jei kelios medžiagos varžosi dėl prisijungimo prie anatominės struktūros, tai gali būti konkurencinis tikslinės struktūros slopinimas. Biochemija ir farmakologija konkuruojančias medžiagas žino kaip agonistus ir antagonistus. Agonistas yra receptorių užimanti medžiaga, kuri jungdamasi aktyvina signalo perdavimą. Agonistai yra arba endogeninė medžiaga, arba dirbtinė tokių medžiagų imitacija. Farmakologijoje antagonistai yra medžiagos, kurios slopina agonisto veikimą. Kai struktūrą slopina surišanti agonisto ir antagonisto konkurencija, yra konkurencinis slopinimas. Taigi agonistas ir antagonistas konkuruoja dėl tikslinės struktūros užimtumo konkurenciniame slopinime. Antagonistas pats savaime neturi biocheminio poveikio. Nekonkurencinį slopinimą reikia atskirti nuo konkurencinio slopinimo, kai inhibitorius neprisiriša prie aktyviosios fermento vietos, o prisijungia prie kitos fermento vietos ir tokiu būdu pasiekia konformacinį fermento pokytį ir inaktyvaciją.
Funkcija ir užduotis
Agonistai užima specifinius organizmo receptorius ir kartu su jais sudaro kompleksus, turinčius specifinį poveikį. Receptoriai yra į stimulą reaguojančios organizmo vietos, turinčios specifinę struktūrą, susijungiančios su agonistu. Gebėjimas prisijungti prie receptorių ir sukelti jų veikimą vadinamas vidiniu aktyvumu. Konkretaus agonisto antagonistai savo struktūra panašūs į agonistus ir taip užima jam skirtus receptorius. Tačiau antagonisto receptorių kompleksas neveikia to efekto, kuris yra susijęs su agonistų ir receptorių prisijungimu. Taigi receptorius yra slopinamas užsiimant antagonistu. stiprumas jungimosi tarp tam tikros medžiagos ir receptoriaus pastangos vadinamos afinitetu. Antagonistai turi turėti didesnį prisijungimo afinitetą nei agonistas, kad galėtų išstumti agonistą iš jo receptorių. Šis principas atitinka masė veiksmas. Tai yra, jei prisijungimo afinitetas yra tas pats, agonistas vis tiek gali būti išstumtas, jei antagonistas yra aukštesniame koncentracija. Nekonkuruojančius antagonistus gali išstumti aukštesnieji koncentracija agonistai. Šis principas netaikomas konkuruojantiems antagonistams. stiprumas konkurencinių antagonistų yra vadinamoji pA2 vertė ir nustatoma pagal Schildo schemą. Dauguma farmakologijos antagonistų yra fiziologinės, ty endogeninės medžiagos. Be to fermentai (enzimai), todėl tarpininkai ir jų antagonistai daugiausia naudojami narkotikai šiandien. Histaminas, pavyzdžiui, yra uždegimastarpininkaujantis audinių hormonas. Tai fiziologinis agonistas, kuris jungiasi prie specifinių histamino receptorius ir sukelia paraudimą, patinimą ir skausmas audinyje dėl surišimo. Šiuo atveju fiziologiškai numatytas agonistų ir receptorių komplekso poveikis yra uždegiminis atsakas. Kaip antagonistai histamino, farmakologija remiasi H1 antihistamininiai vaistai. Šios medžiagos biochemiškai yra labai panašios į histaminą ir todėl gali išstumti histaminą iš receptoriaus. Šie antagonistai, būdami antagonistų ir receptorių kompleksu, neturi jokio savo poveikio. Taigi, H1 antihistamininiai vaistai gali užkirsti kelią ar bent jau sumažinti uždegimas. Kalbant apie fermentai (enzimai), medicina nurodo inhibitorių, kuris konkuruoja su numatomu aktyviosios vietos substratu. Fermentas negali konvertuoti inhibitoriaus ir dėl šios priežasties nustoja veikti. Slopinimas išlieka tik tuo atveju, jei koncentracija inhibitoriaus išlieka pakankamai didelis, kad tai padarytų.
Ligos ir sutrikimai
Inhibitoriai, remiantis konkurencinio slopinimo principu, naudojami įvairioms sveikatos būklėms gydyti.Terapija konkurenciniu slopinimu yra dažnas, pavyzdžiui, gydant ūminį podagra atakų. Inhibitorius NSAID yra naudojamas prostaglandinų sintezei slopinti. Jis slopina ciklooksigenazę - fermentą, dalyvaujantį uždegiminiame metabolizme. Dėl šio slopinimo a skausmas- mažinantis ir priešuždegiminis poveikis. Įprastiniai vaistai nuo ūminio podagra yra ibuprofenas or diklofenakas. Lėtiniu podagra, pagrindiniai naudojami inhibitoriai yra [[urikostatiniai agentai]]. Šios medžiagos slopina ksantino oksidazę. Ksantino oksidazė hipoksantiną oksiduoja iki ksantino, kuris ilgainiui tampa šlapimo rūgštis. Taigi ksantino oksidazės slopinimas sukelia šlapimo rūgštis formavimasis sumažėja ir sumažina podagros simptomus. Tuo pačiu metu administracija inhibitorių padidina hipoksantino koncentraciją organizme. Taigi nuo to laiko taip pat slopinama purino sintezė. Konkurencinis slopinimas suteikia lemiamą pranašumą prieš kitus slopinimo metodus. Farmakologai išskiria grįžtamąjį ir negrįžtamąjį slopinimą. Esant negrįžtamam slopinimui, vyksta negrįžtamas slopinimo procesas. Proceso negali pakeisti net labiau koncentruotas agonistas. Kita vertus, grįžtamasis slopinimas yra grįžtamasis. Todėl konkurencinį slopinimą daugeliu atvejų galima pakeisti padidinus agonisto koncentraciją. Todėl tokio tipo slopinimas yra vienas iš svarbiausių veikimo mechanizmų narkotikai. Tačiau inhibitorių slopinimo mechanizmas nėra susijęs tik su terapija ir terapine sėkme. Pavyzdžiui, slopinimas taip pat vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje Vėžys. Naviko ląstelės išskiria apoptozės inhibitorius ir taip padidina jų gyvybingumą. Jie suteikia atsparumą imunologinėms terapijoms ir užkerta kelią jų pačių ląstelių mirčiai.
